番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用制造技术

本发明专利技术提出了番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用，涉及医药技术领域，通过对酒精诱导的肝损伤小鼠进行实验研究，首次发现番茄茎叶提取物有效改善酒精过度饮用导致的小鼠高脂血症、降低肝脏指数、恢复肝功能、缓解肝脏炎症及脂质沉积，对肝脏损伤具有优异的治疗效果，为把番茄茎叶提取物开发成防治酒精性肝病药物提供了有效的科学依据。

【技术实现步骤摘要】
番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用
本专利技术涉及医药
，具体的为番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用。
技术介绍
酒精性肝病(ALD)是一种因长期饮酒导致的慢性肝脏疾病，其病变程度与饮酒量密切相关，严重危害公众健康。从上世纪70年代至今，我国饮酒人群比例和ALD患病率均呈现上升趋势。ALD不是一种静止病理状态，存在继续恶化的风险。研究表明，乙醇进入肝细胞后，经过肝乙醇脱氢酶、过氧化氢体分解酶和肝线粒体乙醇氧化酶系两条途径氧化为乙醛。乙醛对肝细胞有明显毒性作用，可直接或间接导致肝细胞坏死。ALD初期通常仅表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化，最终发展为不可逆转的酒精性肝硬化。对于严重酗酒者而言，肝脏内出现广泛的肝细胞变性坏死，甚至诱发肝衰竭、肝细胞癌而致死。国外有学者调研表明，在ALD人群中有59％的患者可发展至酒精性肝纤维化，逐渐升高的ALD发病率无疑带给社会沉重的医疗负担，因此，ALD的预防与治疗已然成为重要的研究课题。目前，临床上治疗ALD的方法包括促使患者戒除酒瘾、对患者进行日常营养维持保护、药物治疗、肝移植、新靶点治疗、干细胞治疗等。采用皮质激素、抗氧化剂、秋水仙碱、己酮可可碱、降脂药等药物有一定效果，但并非对每一位酒精性肝病病例皆有疗效，或仅仅对某一病症发生期间、某一方面如降低病死率、减少肝硬化的病发率等有一定效果，甚至在单独药物作用下，对肝脏组织会造成不可逆的损伤。因此，研究开发具有较全面治疗作用、毒副作用弱、综合保肝治肝能力强的药物，对于治疗酒精性肝病具有临床意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提出一种番茄茎叶提取物及其在治疗酒精肝损伤中的应用，通过对酒精诱导的小鼠实验，首次发现番茄茎叶提取物有效改善酒精过度饮用导致的小鼠高脂血症、降低肝脏指数、恢复肝功能、缓解肝脏炎症及脂质沉积，对肝脏损伤具有优异的治疗效果，为把番茄茎叶提取物开发成防治酒精性肝病药物提供了有效的科学依据。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物降低酒精诱导的小鼠血清脂质水平，抑制酒精诱导的高血脂症。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物减小酒精模型小鼠的肝脏指数，恢复对酒精诱导的异常肝脏指数，进而缓解酒精诱导的肝脏炎症反应和脂肪沉积。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物降低血清ALT、AST活性，提高对酒精诱导导致的肝损伤的恢复性。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物显著降低小鼠肝脏组织、肝细胞NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-1β蛋白水平，抑制肝脏组织、肝细胞NLRP3炎症小体激活，进而抑制炎症因子IL-1β蛋白表达，由此缓减轻酒精诱导的小鼠肝脏炎症反应，减轻酒精诱导的小鼠肝脏脂质沉积。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物显著上调小鼠肝脏组织、肝细胞的GST、HO-1和NQO1mRNA水平，促进抗氧化酶表达，提高血清T-AOC水平，抑制氧化应激敏感的NLRP3炎症小体激活，进而缓解酒精诱导的肝脏炎症反应和脂肪沉积。作为本专利技术进一步优选，番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导小鼠肝损伤中的应用，其中，番茄茎叶提取物选用但不限于热水浸提法、超声辅助法、醇沉法、水酶提取法、微波提取法中的任意一种方法制备所得。一种治疗酒精性肝病的药物，所述药物的有效成分中包括番茄茎叶提取物。本专利技术的有益效果在于：首次发现番茄茎叶提取物有效改善酒精过度饮用导致的小鼠高脂血症、降低肝脏指数、恢复肝功能、缓解肝脏炎症及脂质沉积等，对肝脏损伤具有优异的治疗效果，为把番茄茎叶提取物开发成防治酒精性肝病药物提供了有效的科学依据。过度饮用酒精引起小鼠高脂血症，表现为小鼠血清TC、TG和LDL-c水平显著升高；而本申请适量给与一定浓度的番茄茎叶提取物进行治疗，能明显降低小鼠血清TC、TG和LDL-c水平，且呈现剂量依赖性，表明番茄茎叶提取物有效缓解滥用酒精引发的高脂血症。ALT和AST在血清中水平是临床上衡量肝损伤严重程度的重要指标，酒精滥用造成肝脏损伤，肝细胞膜遭到破坏，导致细胞质中AST和ALT逸出肝脏进入体循环，使得血清中AST和ALT水平显著升高；而本申请适量给与一定浓度的番茄茎叶提取物进行治疗，能显著降低酒精诱导的血清AST和ALT水平(标准诊断试剂盒检测)，且呈现明显的剂量依赖性，表明番茄茎叶提取物能有效保护滥用酒精导致的小鼠肝损伤，恢复肝损伤。油红O病理染色结果显示，模型小鼠肝细胞出现大量的红色脂滴；进一步的H&E病理染色结果显示，模型小鼠肝脏组织内有明显的炎性细胞浸润，肝细胞肿胀而细胞核固缩；即，病理检测结果说明，过量饮用酒精可诱发肝脏炎症反应及脂质蓄积。对此，本申请适量给与一定浓度的番茄茎叶提取物进行治疗后，观察到番茄茎叶提取物能显著降低模型小鼠的肝脏指数，有效缓解酒精引发的肝脏炎症反应及脂质蓄积，具有良好的肝保护作用。由分子机制探究发现：①酒精过量饮用会激活小鼠肝脏组织NLRP3炎症小体，促进前炎症因子的成熟与释放，进而引发肝脏组织炎症反应，同时会促进了前炎症因子IL-1β的表达，干扰肝脏脂质代谢，而番茄茎叶提取物能显著地抑制酒精诱导的NLRP3炎症小体激活，减少IL-1β的蛋白表达水平，由此，缓解酒精诱导的肝脏炎症反应和脂质沉积。②机体处于氧化应激状态时，过量蓄积的活性氧簇能激活NLRP3炎症小体，从而引发炎症及脂质沉积，而番茄茎叶提取物可以上调抗氧化酶GST、HO-1和NQO1表达而显著增强模型组小鼠抗氧化能力，通过促进抗氧化酶表达而增强肝脏组织抗氧化能力，抑制氧化应激敏感的NLRP3炎症小体激活，进而缓解酒精诱导的肝脏炎症反应和脂质沉积。附图说明图1为番茄茎叶提取物降低酒精模型小鼠肝指数；图2为番茄茎叶提取物增强酒精模型小鼠总抗氧化能力；图3为番茄茎叶提取物有效恢复酒精模型小鼠肝功能；图4为番茄茎叶提取物降低酒精诱导的小鼠血清脂质水平；图5为番茄茎叶提取物减轻酒精诱导的小鼠肝脏炎症反应；图6为番茄茎叶提取物减轻酒精诱导的小鼠肝脏脂质沉积图7为番茄茎叶提取物抑制酒精模型小鼠肝脏NLRP3炎症小体的激活；图8为番茄茎叶提取物对AML12细胞最大安全浓度测定；图9为番茄茎叶提取物抑制乙醇诱导的肝细胞NLRP3炎症小体激活；图10为番茄茎叶提取物促进酒精模型小鼠肝脏抗氧化酶的表达；图11为番茄茎叶提取物上调乙醇刺激的AML12细胞抗氧化酶表达。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：番茄茎叶提取物及其在治疗酒精肝损伤中的应用。番茄茎叶提取物制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导肝损伤中的应用。


2.根据权利要求1所述的番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导小鼠肝损伤中的应用，其特征在于：番茄茎叶提取物降低酒精诱导的小鼠血清脂质水平，抑制酒精诱导的高血脂症。


3.根据权利要求1所述的番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导小鼠肝损伤中的应用，其特征在于：番茄茎叶提取物减小酒精模型小鼠的肝脏指数，恢复对酒精诱导的异常肝脏指数，进而缓解酒精诱导的肝脏炎症反应和脂肪沉积。


4.根据权利要求1所述的番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导小鼠肝损伤中的应用，其特征在于：番茄茎叶提取物降低血清ALT、AST活性，提高对酒精诱导的肝损伤的恢复性。


5.根据权利要求1所述的番茄茎叶提取物在治疗酒精诱导小鼠肝损伤中的应用，其特征在于：番茄茎叶提取物显著降低小鼠肝脏组织、肝细胞NLRP3、ASC、Caspase-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓娟，王丽，郭林林，马婧铭，朱彤彤，贾广青，吴雯雯，
申请(专利权)人：赵晓娟，
类型：发明
国别省市：江苏;32