【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】甘草酸衍生物的结晶、其结晶组合物、药物组合物及用途相关申请的交叉引用本申请要求于2018年4月13日向中国国家知识产权局提交的第201810331882.8号中国专利申请的优先权和权益,所述申请公开的内容通过引用整体并入本文中。
本申请属于医药
,具体涉及甘草酸衍生物的结晶,尤其涉及异甘草酸镁的结晶,以及所述结晶的制备方法、包含所述结晶的结晶组合物和药物组合物以及它们的用途。
技术介绍
甘草(Glycyrrhiza)是一种常用的药用植物,其主要活性成分为甘草酸类物质,即18-β构型的甘草酸和18-α构型的甘草酸(也称为异甘草酸)。中国专利ZL02111693.8公开了一种新的化合物异甘草酸镁(结构如式I所示,分子量845),经大量的药理、生化研究证明,其在不同肝毒剂引起肝损伤的动物模型中,能明显阻止动物血清转氨酶升高,减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润,并促进肝细胞再生作用,异甘草酸镁抗肝损伤作用明显优于天然甘草酸。药用化合物晶型的变化通常导致化合物具有不同的熔点、溶解度、稳定性、生物活性等,这些均是影响药物制备的难易、储存稳定性、制剂难易和生物利用度等的重要因素。当化合物存在多晶型时,由于特定多晶型物具有特异性的热力学性质和稳定性,因此在制备的过程中,了解在各个剂型中应用的化合物的晶型是重要的,以保证生产过程应用相同形态的药物。因此,保证化合物是单一的晶型或是一些晶型的已知混和物是必要的。在判断何种多晶型物是优选的时候,必须比较他们的许多性质并且优选的多晶型物是基于许多物理性质 ...
【技术保护点】
式I所示化合物的A型结晶。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180413 CN 2018103318828式I所示化合物的A型结晶。
其特征在于,所述A型结晶的X-射线粉末衍射在2θ度数约3.57,7.10,13.83,14.65,15.48处有衍射峰;或者,在2θ度数约为3.57,7.10,12.20,13.83,14.65,15.48,17.00,17.80处有衍射峰;或者,在2θ度数约为3.57,7.10,10.66,12.20,13.83,14.04,14.13,14.65,15.48,17.00,17.80,19.46处有衍射峰;或者,所述A型结晶基本具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
根据权利要求1所述的A型结晶,所述A型结晶具有7.0~10.0%重量百分比的水含量,任选地具有7.2~9.0%重量百分比的水含量,任选地具有7.7~8.8%重量百分比的水含量;
任选地,所述A型结晶为式I化合物四水合物。
式I所示化合物的结晶,
其特征在于,所述结晶具有≤1.0m
2/cm
3的比表面积,任选地具有≤0.5m
2/cm
3的比表面积,任选地具有约0.4m
2/cm
3的比表面积。
式I所示化合物的结晶,
其中,所述结晶具有特征如下所示的粒径分布:(i)约3微米到10微米的X
10值,任选地5微米到8微米的X10值,任选地6微米到6.5微米的X
10值;(ii)约30微米到55微米的X
50值,任选地40微米到47微米的X
50值,任选地42微米到45微米的X
50值;或者(iii)约80微米到120微米的X
90值,任选地90微米到100微米的X
90值,任选地91微米到98.5微米的X
90值;或者(i)、(ii)及(iii)中的两种以上的任意组合。
式I所示化合物的B型结晶,
其特征在于,所述B型结晶的X-射线粉末衍射在2θ度数约为4.09,7.95,11.82,14.71,15.71,19.64,23.55,27.51处有衍射峰;或者,在2θ角度数约为3.97,4.09,7.95,11.82,12.97,14.71,15.71,16.63,19.64,21.67,23.55,27.51处有衍射峰;或者,在2θ角度数约为3.97,4.09,7.95,11.11,11.82,12.97,13.59,14.71,15.71,16.18,16.63,17.96,19.64,21.67,23.55,27.51,31.50处有衍射峰;或者,所述B型结晶基本具有如图3所示的X-射线粉末衍射图谱。
式I所示化合物的C型结晶,
其特征在于,所述C型结晶的X-射线粉末衍射在2θ度数约为3.68,3.95,7.17,7.29,7.85,11.72,15.60,16.51,19.57,23.47,27.42处有衍射峰;或者,在2θ角度数约为3.68,3.93,3.95,7.17,7.29,7.85,11.02,11.72,14.58,15.60,16.06,16.51,19.57,2...
【专利技术属性】
技术研发人员:周舟,徐文卫,张爱明,张喜全,
申请(专利权)人:正大天晴药业集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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