【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于关节炎的持久关节内治疗的多价肽辍合物相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月9日提交的美国临时申请62/640,749的优先权。出于所有目的将其全文并入本文。关于序列表的声明与本申请相关联的序列表以文本格式代替纸质副本提交，其在此通过引用并入说明书中。包含序列表的文本文件名称是052566-504001WO_SL-ST25.txt。文本文件为14,890字节，创建于2019年3月8日，并通过EFS-Web电子提交。专利技术背景有两种给药途径可将药物疗剂递送至关节组织：(1)全身给药(即口服、皮下和静脉内给药)，或(2)关节内注射。全身给药的优点在于可以容易地进行。通常可由患者在家中进行，因此患者的重复给药并不困难。然而，对于强效药物产品，药物的全身性含量过高可能并不理想。因为在患病关节中维持治疗剂量所需的高全身性水平，也可能对身体其他部位造成危险副作用。关节内给药的优点是可以将有效药物直接递送至患病关节。直接给药到关节中的剂量可以低于全身给药后达到相同治疗效果所需的剂量，因为药物已经局部施用于靶组...
【技术保护点】
1.一种治疗关节中关节疾病或病症的方法，该方法包括将有效量的辍合物注射到关节中，所述辍合物包括：分子量为约0.1MDa至约3MDa的生物相容性聚合物；以及多个肽，其中所述肽的分子量为约5kDa至约150kDa；/n其中/n每个肽都与聚合物共价连接，并且/n辍合物中肽与聚合物的摩尔比为至少约5∶1。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180309 US 62/640,7491.一种治疗关节中关节疾病或病症的方法，该方法包括将有效量的辍合物注射到关节中，所述辍合物包括：分子量为约0.1MDa至约3MDa的生物相容性聚合物；以及多个肽，其中所述肽的分子量为约5kDa至约150kDa；
其中
每个肽都与聚合物共价连接，并且
辍合物中肽与聚合物的摩尔比为至少约5∶1。
2.如权利要求1所述的方法，其中
该生物相容性聚合物的分子量为约0.1MDa至约2MDa；以及多个肽，其中所述肽的分子量为约5kDa至约100kDa；
其中
每个肽都与聚合物共价连接，
每个肽的聚合物分子量为约5kDa至约50kDa，并且
辍合物中肽与聚合物的摩尔比为至少约5∶1。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是多糖。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是糖胺聚糖。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物是透明质酸。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约0.2MDa至约1.5MDa的分子量。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约0.9MDa的分子量。
8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物的分子量为约0.8MDa至约3MDa。
9.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物相容性聚合物具有约2MDa的分子量。
10.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述肽调节免疫细胞功能的活性。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述肽抑制肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6或干扰素-γ。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述肽抑制肿瘤坏死因子-α。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述肽是单克隆IgG抗体、IgG抗体片段、单链可变区抗体、单结构域重链抗体、安耐汀、亲和体、安替开林、DARPin、Kunitz型抑制剂或受体诱饵。
14.权利要求1至13中任一项的方法，其中所述肽的分子量为约5kDa至约30kDa。
15.权利要求1至14中任一项的方法，其中所述肽的分子量为约10kDa至约20kDa。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：6、SEQIDNO：7、SEQIDNO：8、SEQIDNO：9、SEQIDNO：10和SEQIDNO：11。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述肽具有如SEQIDNO：1的氨基酸序列：
QVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRTFSDHSGYTYTIGWFRQAPGKEREFVARIYWSSGNTYYADSVKGRFAISRDIAKNTVDLTMNNLEPEDTAVYYCAARDGIPTSRSVESYNYWGQGTQVTVSS(SEQIDNO：1)。
18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述肽与所述聚合物的摩尔比为约5∶1至约400∶1。
19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述肽与所述聚合物的摩尔比为约10：1至约100：1。
20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述肽与所述聚合物的摩尔比为约30：1至约50：1。
21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述肽经由硫化物键和分子量为约100Da至约500Da的接头共价连接至所述聚合物。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述接头的分子量为约100Da至约300Da。
23.如权利要求21至22中任一项所述的方法，其中所述接头包括琥珀酰亚胺。
24.权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述辍合物的扩散半衰期比所述肽长至少约2倍。
25.权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述辍合物的扩散半衰期比所述肽长约2至约100倍。
26.权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述辍合物的关节内半衰期比所述肽长至少约20％。
27.权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述辍合物的关节内半衰期比所述肽长约20％至约1000％。
28.如权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是类风湿性关节炎、与磨损有关的骨关节炎、与年龄有关的骨关节炎、创伤后骨关节炎、银屑病关节炎和无菌植入物松动、关节积液、强直性脊柱炎...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·M·杰克逊，M·穆罕默德，L·W·布里耶，K·E·希利，
申请(专利权)人：瓦利托尔有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。