治疗癌症和与衰老相关的其他病理病症的药物和使用制造技术

本发明专利技术涉及与年龄相关的病理状况的合理治疗干预。一方面，描述了荷瘤人类的药物治疗，其提供了与肿瘤的组织病理学类型和阶段无关的患者肿瘤细胞的消除。

Drugs and use for the treatment of cancer and other pathological diseases related to aging

The invention relates to a reasonable treatment intervention for age-related pathological conditions. On the one hand, it describes the drug treatment of tumor bearing human, which provides the elimination of tumor cells in patients unrelated to the histopathological type and stage of tumor.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症和与衰老相关的其他病理病症的药物和使用
技术介绍
癌症是一种与衰老有关的疾病。世界各地人口的记录显示，癌症在老年群体中的发病率有所上升。同组群体的纵向研究还显示，源自各种器官和细胞类型的肿瘤的发病率随年龄增长而增加。对实验动物的研究证实了人类的发现，肿瘤发生通常与衰老相关，并显示它是一个多步骤过程，需要在细胞中发生多种遗传和表观遗传改变。研究发现，通过饮食和其他途径暴露于特定环境因子被发现增加了年轻时肿瘤发生的可能性。个体的基因型可显着影响其对肿瘤发展的易感性。在可行的情况下，被诊断患有癌症的患者通常采用手术切除肿瘤的方法进行治疗。当手术被认为不可能挽救患者的生命时，例如，由于肿瘤的位置或阶段，或者当其不需要时(例如，残肢手术)，使用各种药物和/或放射治疗，并且当它们被认为不可能帮助患者时，患者通过止痛和其他支持来缓和痛苦。放射治疗通常涉及将辐射递送到患有肿瘤的解剖位置，并对辐射场中对细胞遗传物质造成辐射损伤。当这种损伤广泛时，肿瘤细胞可以通过细胞凋亡(程序性细胞死亡过程)被杀死，并且根据辐射剂量也可能发生其他效应。患者的正常细胞也可能受到辐射的伤害和杀死，这代表了该治疗癌症患者的方法的缺点。临床经验表明，所有荷瘤患者中的少数人可以通过放射治疗来治愈，治疗效果在很大程度上取决于肿瘤的起源器官、组织病理学类别和阶段，并且他们中的许多肿瘤患者对放射治疗具有抗性。众所周知，对荷瘤患者的大多数常规药物治疗的效果类似于癌症的放射治疗，这是由于细胞遗传物质的损伤，尽管已经针对不同的药物治疗效果也确定了其他的效果模式。例如，在某些药物施用后已经描述了肿瘤细胞增殖减少或坏死的原因。坏死细胞的死亡与凋亡不同，并且由于细胞膜损伤导致大多数细胞内包括大分子在内的内容物释放到组织环境中，并引发炎症反应。对于治疗结果，辐射或药物施用对荷瘤患者的正常细胞和功能的影响通常是关键的。例如，通过对实验动物的研究以及对由于事故而暴露于过度辐射的人的观察结果可以清楚地看出，即使在单个器官中，正常细胞受到损害并且正常功能降低到阈值以下也可能是致命的，并且当多个器官受到影响以排除有益的治疗效果时，死亡的风险会增加。癌症的放射治疗和药物治疗由于肿瘤细胞遗传物质的广泛损伤而引起的另一个困境是，即使在少数外科手术无法治愈的患者中观察到实现了治愈，在随访期间，这些患者中新癌症发生的概率比年龄匹配的对照组增加了许多倍，这是由于这种治疗在患者的正常细胞中引起的遗传和表观遗传改变。癌症不仅是人类的主要死亡原因，也是其它被调查物种的主要死亡原因，在没有捕食压力的情况下活到接近物种特定最大寿命潜力的年龄个体的主要死亡原因。最大寿命潜力是受遗传影响的特征。在衰老速度较快的物种中，它的寿命较短。例如，小鼠表现出比人类更快的衰老速度，并且小鼠在其生命的第三年接近其自然寿命的终点并且通常死于肿瘤疾病。正如医学教科书中所描述的那样，发现衰老与除癌症之外的各种其他疾病的发生概率增加有关。癌症和它们共同构成了人类工作能力和健康状况下降的主要原因。医学中的基本原理是对特定疾病的有效治疗，这需要在分子、细胞组织和整个生物体水平上解决该疾病的发病机理。发现肿瘤发生仅仅是与生物衰老相关的病理之一，但是如政府公布的临床结果、流行病学数据和健康记录所示，现有的处理它们的技术并不充分。对于是否存在未显示衰老迹象的生物体的问题，答案是肯定的。生物老化是真核生物体的一个特征；即使是单细胞真核生物体也显示出克隆衰老的迹象。另一方面，这些自由活着的真核细胞和多细胞真核生物(包括人类)的种系能够最大限度地减少对遗传物质的老化损伤，并在减数分裂期间有效地修复这种损伤，并且原核生物体不显示衰老(Tas，发育生物学专著，1984年；17：178-192)。原核生物和真核生物在显示其分子成分和分子反应的同一性和主要相似性的同时，其遗传物质的结构也有显著差异。真核生物中的DNA是线性的，并且与特定的蛋白质和其他大分子广泛复合，使染色质形成复合物。癌细胞显示出在正常细胞显示衰老迹象的条件下避免衰老的显著特征。肿瘤转化的细胞群可以在体外无限繁殖，也可以在体内同系宿主中繁殖。在与移植肿瘤细胞不显示组织不相容性的近交系动物中，肿瘤细胞可以无限制地连续传代。正常细胞在体外和体内相同条件下显示有限的寿命。染色质是一种巨大的大分子复合物，其中含有多种成分。它的某些成分与核骨架结构以不同方式相互作用，这种核骨架结构被称为核基质薄层，而核基质薄层继而又与核膜、核孔复合物和细胞骨架相互作用。正常细胞和癌细胞中染色质复合物结构的比较显示出了它们之间的一致差异，这符合癌细胞从衰老中逃逸(Tas，发育生物学专著，1984年；17：178-192)。多条证据表明，原核生物比真核生物更早起源于一个大气含氧量很少的世界，并且早期细菌之间的水平基因转移和共生事件导致了真核生物的产生。含有线粒体的最早的真核生物似乎是在共生事件中发生的，当时地球的大气已经变得类似于今天的大气氧化(HedgesSb等人，BMC进化生物学2001年；1：4)。线粒体所产生的氧化能量代谢从葡萄糖中提供了比没有氧化代谢时大得多的ATP，但是线粒体中氧自由基和其他氧化物种的产生也对维持必须在真核生物中处理的基因组完整性构成威胁。人类基因组的测序已经明确地证明了对维持人类和其他真核生物中基因组完整性的进一步威胁。人类基因组中的大多数核苷酸序列显然源自在整个基因组中重复的古老引入的序列。这些转座子和反转录转座子衍生的重复序列可以看作是古老寄生事件的后果，因为很明显已经有措施阻止它们在基因组中扩散，并且大多数但并非全部已经在人类基因组中失活(LanderEs等人，自然2001年；409：860-921)。发现衰老速度较快的小鼠在处理这些重复序列和防止它们在基因组中扩散方面不如人类成功(Lander等人，同上)。含有转座子-反转录转座子序列和其他重复序列的基因组区域的异染色化是针对它们开发的策略。这种异染色质区域通常称为组成型异染色质。兼性异染色质化是指细胞分化过程中特定基因结构域的异染色质化。它使受影响的基因沉默。在胚胎干细胞分化期间的早期发育期间雌性哺乳动物胚胎中的两种X染色质中的一者的失活是这种兼性异染色质化的已知示例。组成型异染色质化和兼性异染色质化显示出它们的许多分子组分和异染色质化机制共享。已知重复序列的复制比非重复序列具有更高的复制错误风险，并且沉默转座子-反转录转座子衍生的重复序列的需要在修复异染色质区域的遗传物质的损害方面提出了额外的挑战。细胞分化需要兼性异染色质，但有证据表明，兼性异染色质和组成型异染色质结构都会对遗传物质损伤的修复造成限制(Tas，老年病学1978；24：358-364；Tas，发育生物学专著，1984年；17：178-192)。在衰老过程中对遗传物质未经修复和错误修复损伤引起的突变增加，以及它们在异染色质中比在常染色质中发生的频率高得多，显示出了例如通过比较老年妇女中同一细胞中两种X染色质之间的差异(例如AbruzzoMA等人，细胞发生学与细胞遗传学1985年；39：275-278；MachielaMJ等人，自然通讯2016年；7：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗患有肿瘤的患者的药物，其中Hedgehog/Smoothened的信号传导用于抑制肿瘤细胞的凋亡，/n所述药物包含可药用的分子，所述可药用的分子选择性抑制Hedgehog/Smoothened信号传导，/n其中所述分子的量足以以一定剂量给药于所述患者，所述剂量诱导所述肿瘤细胞凋亡并引起所述肿瘤细胞从患者体内消除，而与肿瘤的所述组织病理学类别和阶段无关，以及/n具有诱导肿瘤细胞凋亡并从患者体内消除肿瘤细胞的给药说明书。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170123 US 15/530,5131.一种用于治疗患有肿瘤的患者的药物，其中Hedgehog/Smoothened的信号传导用于抑制肿瘤细胞的凋亡，
所述药物包含可药用的分子，所述可药用的分子选择性抑制Hedgehog/Smoothened信号传导，
其中所述分子的量足以以一定剂量给药于所述患者，所述剂量诱导所述肿瘤细胞凋亡并引起所述肿瘤细胞从患者体内消除，而与肿瘤的所述组织病理学类别和阶段无关，以及
具有诱导肿瘤细胞凋亡并从患者体内消除肿瘤细胞的给药说明书。


2.根据权利要求1所述的药物，其中所述给药是全身输注或所述肿瘤注射或局部施用。


3.根据权利要求1所述的药物，其中确定所述患者显示所述肿瘤消失而没有复发，并且正常干细胞和功能依赖于Hedgehog/Smoothened信号传导。


4.根据权利要求1所述的药物，其中所述患者患有肿瘤，其中Hedgehog/Smoothened信号传导用于抑制肿瘤细胞的分化和抑制肿瘤细胞的凋亡，并且所述给药在通过诱导细胞凋亡在其消除之前诱导所述肿瘤细胞的分化。


5.根据权利要求1所述的药物，其中所述给药被确定为诱导所述肿瘤细胞的凋亡，而不是由于对所述遗传物质的损伤，并被确定为不对患者的正常细胞引起这种损伤。


6.根据权利要求1所述的药物，其中所述分子与所述Smoothened蛋白结合以引起所述抑制。


7.根据权利要求1所述的药物，其中所述分子与所述Smoothened蛋白结合以抑制Smoothened对Gli介导的转录的激活，并且不抑制支持血管生成和血管维持的Smoothened的非转录效应。


8.根据权利要求1所述的药物，其中所述分子是环杷明。


9.根据权利要求1所述的药物，其中所述分子是在无菌水溶液或非水溶液中或在微乳液中，或者所述分子是粉末形式，用于在给药前重构成溶液，或者所述分子是能够控制释放的药品形式，或者掺入脂质体中，或者所述分子是在乳膏或膏剂或凝胶或水凝胶中或者吸附在皮肤贴剂上。


10.一种治疗患有肿瘤的患者的方法，所述方法包括：
确定所述患者的所述肿瘤是其中Hedgehog/Smoothened信号用于抑制肿瘤细胞凋亡的肿瘤，以及
给受试者施用药物，所述药物包含选择性抑制Hedgehog/Smoothened信号传导的能够药用的分子，
其中所述药物以一定剂量给药，所述剂量足以引起所述肿瘤细胞凋亡，并且从患者体内消除所述肿瘤细胞，而与肿瘤的所述组织病理学类别和阶段无关。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述给药是全身输注或所述肿瘤注射或局部施用。


12.根据权利要求10所述的方法，其中确定所述患者显示肿瘤消失而没有复发，并且正常干细胞和功能依赖于Hedgehog/Smoothened信号传导。


13.根据权利要求10所述的方法，其中所述患者患有肿瘤，其中Hedgehog/Smoothened信号传导用于抑制分化...

【专利技术属性】
技术研发人员：锡南·塔司，
申请(专利权)人：锡南·塔司，
类型：发明
国别省市：土耳其;TR