喹唑啉类DNA-PK抑制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及喹唑啉类DNA‑PK抑制剂化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的用途。

【技术实现步骤摘要】
喹唑啉类DNA-PK抑制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及喹唑啉类DNA-PK抑制剂化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的用途。
技术介绍
癌症是全世界难治疗的恶性疾病，治疗难度大，死亡率高，给患者和家庭带来沉重的负担，是影响我国居民健康的主要疾病。近年来，我国癌症发病率明显增加，其死亡率也呈逐渐上升趋势，癌症防治面临着严峻的形势。目前，放疗以及化疗是治疗癌症的最有效手段，同时放疗是对恶性肿瘤最有效的非手术治疗。放射线和相当多的抗癌药物均可直接或间接作用于DNA或DNA代谢过程，从而导致DNA损伤，其中，DNA双链断裂(DNAdoublestrandbreak，DSB)对于癌细胞来讲是最致命的。DNA损伤后，会引发受损DNA修复等一系列细胞反应，而修复的结果就是提高癌细胞的存活，这也是肿瘤细胞对放化疗抵抗的机制之一。DNA双链断裂如果不及时和完整修复，癌细胞则会因细胞凋亡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，/n

【技术特征摘要】
20190510 CN 201910387017X1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，



其中，
每一X1分别独立的选自-CH2-、-CHR7-、-C(O)-、-O-、-NR7-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；
X2、X3分别独立的选自CH或N；
Y选自CH、CR4或N；
环A选自6-10元芳基或5-10元杂芳基；
R1、R2、R3、每一R4、R5、R6分别独立的选自氢、卤素、羟基、巯基、氧代基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-6烷硫基、羟基C1-6烷氧基、羟基C1-6烷硫基、氨基C1-6烷氧基或氨基C1-6烷硫基；
每一R7分别独立的选自氢、卤素、羟基、氨基、羰基、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷基羰基，每一R7取代的位置可以为同一环原子或不同环原子，并且R6和R7不同时为氢；
m、n、q分别独立的选自1、2、3、4或5；
p选自1、2或3。


2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，
环A选自苯基、5-6元单环杂芳基；
优选的，环A选自苯基或5-6元含氮单环杂芳基。


3.如权利要求1或2所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，
环A选自苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基。


4.如权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，具有如下通式(II)所示的结构：



X1选自-CH2-、-O-、-NH-或-S-；
X2、X3分别独立的选自CH或N；
Y选自CH、CR4或N；
R1、R2、R3分别独立的选自氢、卤素、羟基、巯基、氧代基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷氧基或卤代C1-6烷硫基；
每一R4分别独立的选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基；
R5、R6分别独立的选自氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基或氨基C1-6烷氧基；
每一R7分别独立的选自氢、卤素、羟基、氨基、羰基、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基或C1-6烷基羰基，每一R7取代的位置可以为同一环原子或不同环原子，并且R6和R7不同时为氢；
m、n、q分别独立的选自1、2或3。


5.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，具有如下通式(IIa)所示的结构：



其中，R1、R3分别独立的选自氟、氯、溴、碘、羟基、巯基、氧代基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟甲基、氨基甲基、甲氧基、甲硫基、乙氧基、乙硫基、丙氧基、异丙氧基、丙硫基、异丙硫基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、一氟甲硫基、二氟甲硫基或三氟甲硫基；
每一R4分别独立的选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、一氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R5选自氢、氟、氯、羟基、氨基、硝基或氰基；
R6选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37