本发明专利技术的技术课题在于提供在用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的用途中有用的双亚氨基生物素化合物，其具有用于将双亚氨基生物素部分与药剂、荧光化合物简便地键合的结构。达成本发明专利技术的技术课题的双亚氨基生物素化合物由下述通式9表示。(式中，A、D、E为将2个双环键合的间隔基团，E表示可形成支链的结构，各自可以具有取代基，可形成环结构。J表示用于进行点击反应的官能团，G表示将E与J键合的间隔基团，R表示氢、乙酰基、苄基、三氟乙酰基或Boc基。)
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双亚氨基生物素化合物的药物递送用的用途
本专利技术涉及作为在医药领域中有用的化合物的双亚氨基生物素化合物的药物递送用的用途。
技术介绍
已知生物素(由下述式1表示)是在生物体内存在的一种分子，与链霉亲和素牢固地键合(Kd＝10-15M)，已广泛应用于生物学研究。利用它们的强力的相互作用、利用键合力经调节的修饰型双生物素和链霉亲和素在医药中进行应用是已知的。亚氨基生物素(由下述式2表示)是一种修饰型生物素，是生物素的环状脲结构成为了环状胍的化合物。亚氨基生物素可作为能够调节与链霉亲和素的键合力的结构使用，进而，通式3表示的双亚氨基生物素化合物作为可应用于预靶向(pre-targeting)医药的结构是已知的(专利文献1)。此前，报道了通式3表示的双亚氨基生物素化合物的间隔基团V上键合的侧链W中具备聚乙二醇、酰胺键，在其末端具有用于键合荧光化合物、作为药剂的有效成分的化合物的胺、羧酸。然而，在向它们的末端赋予荧光化合物等时，需要对反应性高的官能团进行保护、然后进行脱保护。[化学式1]例如，报道了专利文献1记载的以下的式4、式5表示的双亚氨基生物素化合物在分子内具有荧光团、药剂，在基于预靶向法的药物传递(drugdelivery)、诊断技术中有用。然而，这些分子的合成需要多个步骤，在合成的最后阶段，官能团选择性修饰、保护基的引入脱去有时成为问题。[化学式2]因此，需要开发双亚氨基生物素部分是共通的且能简便地仅将末端进行转化的化合物。因此，双亚氨基生物素化合物的合成成为多个步骤，从工业生产的观点考虑，存在改良的余地，期求将双亚氨基生物素部分与药剂、荧光化合物更简便地键合的方法。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2015/125820号
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而现状是，以往技术中并未公开用于将双亚氨基生物素部分与药剂、荧光化合物简便地键合的方法。本专利技术的技术课题在于提供：具有用于将双亚氨基生物素部分与药剂、荧光化合物简便地键合的结构的、在用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的用途中有用的双亚氨基生物素化合物。用于解决课题的手段为了解决本专利技术的课题，本申请的专利技术人对利用了由K.B.Sharpless定义的点击反应的分子设计进行了研究。在点击反应中，使炔烃与叠氮基反应而形成三唑的Huisgen环化是最常应用的反应之一。认为通过合成在双亚氨基生物素末端具有炔烃、叠氮基的化合物，从而可在不进行复杂的保护基引入脱去的情况下，简便地修饰侧链的末端。本申请的专利技术人基于以上内容，得到本专利技术涉及的双亚氨基生物素化合物的分子结构，从而完成了本专利技术。本专利技术涉及的双亚氨基生物素化合物的特征在于，由下述通式9表示。[化学式3](式中，A、D、E为将2个双环键合的间隔基团，E表示可形成支链的结构，各自可以具有取代基，可形成环结构。J表示用于进行点击反应的官能团，G表示将E与J键合的间隔基团，R表示氢、乙酰基、苄基、三氟乙酰基或叔丁氧基羰基[以下，记为Boc基]。)其中，由上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物中不包括以下的化合物10-24及化合物10-25。[化学式4]上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物作为用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的基材有用。将药物键合于上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物而得到的、药物键合双亚氨基生物素化合物可作为向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的药物递送剂使用。使用上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物的、向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的方法包括下述步骤：将药物键合于药物递送用基材，将键合了该药物的药物递送用基材键合于前述经链霉亲和素标记化的物质，介由该药物递送用基材，将该药物键合于前述经链霉亲和素标记化的物质，前述药物递送用基材的特征在于，为上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物。上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物可作为用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的药物递送剂的制造方法中的、药物递送用基材使用。使用上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物的、用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的药物递送剂的制造方法的特征在于，包括下述步骤：利用官能团J将药物键合于通式9表示的双亚氨基生物素化合物。作为药物，可使用生物活性物质或荧光化合物。专利技术的效果通过本专利技术，可提供具有用于将双亚氨基生物素部分与药剂简便地键合的结构、在向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的用途中有用的双亚氨基生物素化合物。具体实施方式根据本专利技术涉及的双亚氨基生物素化合物的一个方式，可进行以下的反应。[化学式5]上述的反应中，通过在铜催化条件下，使式6表示的双亚氨基生物素化合物的具有炔烃结构的末端、与式7表示的化合物的由叠氮基形成的末端反应，从而可得到具备具有三唑环的末端的式8表示的双亚氨基生物素化合物。作为式7、式8的Y，可使用生物活性物质、荧光化合物等药物。式8的化合物因其分子结构而与前述式4、式5同样可应用于预靶向、靶标搜索。在点击反应中频繁应用的Huisgen环化反应为官能团选择性地发生，因此，不需要对上述反应中的式6、式7之外的部分进行保护基等的修饰。因此，可在合成的最后将两个分子键合。进而，即使是以双亚氨基生物素部分作为共同结构、替换了炔烃结构和叠氮基的化合物也能同样地进行反应，因此，可进行适合于化合物的灵活合成。因此，为了合成作为式8的药物递送剂的有效成分有用的双亚氨基生物素化合物，需要作为药物递送用基材的式6这样的化合物。以下，详细地说明本专利技术。作为药物递送用基材有用的双亚氨基生物素化合物由以下的通式9表示。[化学式6](式中，A、D、E为将2个双环键合的间隔基团，E表示可形成支链的结构，各自可以具有取代基，可形成环结构。J表示用于进行点击反应的官能团，G表示将E与J键合的间隔基团，R表示氢、乙酰基、苄基、三氟乙酰基或Boc基。)其中，由上述通式9表示的双亚氨基生物素化合物中不包括以下的化合物10-24及化合物10-25。[化学式7]药物递送用基材的特征在于，包含上文示出的双亚氨基生物素化合物，可应用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物。作为E的与A、D及G键合的部分，可优选使用氮原子、碳原子、酰胺基、苯环或杂环(例如呋喃环、嘧啶环、吡咯环、吡啶环等)。A、D及E所具有的环结构、取代基能够在可得到本专利技术的目标效果的范围内选择。作为由A、D及E形成的部分，优选下述部分：A由a1-a2-a3-a4形成，D由d1-d2-d3-d4形成，A-E-D由a1-a2-a3-a4-E-d1-d2-d3-d4表示，a1、a2、a3、a4、E、d1、d2、d3及d4各自独立地从以下的表1的各栏中选择。[表1]<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.药物递送用基材，其是用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的基材，其特征在于，包含下述通式9表示的双亚氨基生物素化合物：/n[化学式1]/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180330 JP 2018-0693021.药物递送用基材，其是用于向经链霉亲和素标记化的物质递送药物的基材，其特征在于，包含下述通式9表示的双亚氨基生物素化合物：
[化学式1]
式中，A、D、E为将2个双环键合的间隔基团，E表示可形成支链的结构，各自可以具有取代基，可形成环结构；J表示用于进行点击反应的官能团，G表示将E与J键合的间隔基团，R表示氢、乙酰基、苄基、三氟乙酰基或Boc基，
其中，不包括以下的化合物10-24及化合物10-25：
[化学式2]
2.如权利要求1所述的药物递送用基材，其中，
通式9中，
R为H，
A及D为下表中的4种结构中的一种，
[表1]
表1
A，D
(亚氨基生物素侧)
-(CH2)4-
(E侧)
-(CH2)5-
-(CH2)6-
-(CH2)7-
-CH(COOH)CH2CH2CH2CH2-
-CH(COOH)CH2CH2CH2-
E为以下的3种结构中的任一种，其中，(A)表示与A的键合，(D)表示与D的键合，(G)表示与G的键合，
[化学式3]
G为下表中的6种结构中的任一种，
[表2]
表2
G
(E侧)
--NHCH2CH2OCH2--
(J侧)
-NH(CH2CH2O)3CH2-
-NH(CH2CH2O)3CH2CH2CONHCH2-
-NH(CH2CH2O)3CH2CH2COOCH2-
-NHCH2CH2CO-
-CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-
J为以下的3种结构中的任一种，(G)表示与G的键合，
[化学式4]
3.如权利要求2所述的药物递送用基材，其中，E为以下的结构，其中，(A)表示与A的键合，(D)表示与D的键合，(G)表示与G的键合，
[化学式5]
4.如权利要求2所述的药物递送用基材，其中，双亚氨基生物素化合物为选自以下的化合物13-1～13-23中的1种，
[化学式6]
[化学式7]
[化学式8]
[化学式9]
[化学式10]
[化学式11]
5.如权利要求4所述的药物递送用基材，其中，双亚氨基生物素化合物为以下中的任一种化合物，
[化学式12]
<...
【专利技术属性】
技术研发人员：铃木常司，真野昴裕，户谷由之，清水洋平，杉山晓，冢越雅信，
申请(专利权)人：三井化学株式会社，国立大学法人东京大学，赛威德医疗公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。