一种肿瘤靶向纳米胶束、制备方法及作为药物载体的应用技术

本发明专利技术具体涉及一种肿瘤靶向纳米胶束、制备方法及作为药物载体的应用。针对传统化疗方法选择性差的缺陷，本发明专利技术目的在于设计具有多功能靶向效果的具备声动力效应的药物递送载体，提高抗肿瘤药物递送效率。基于上述技术目的，本发明专利技术提供了一种以硫酸软骨素为骨架的多功能靶向纳米递药系统，以水溶性硫酸软骨素作为基本骨架，采用大黄酸和硫辛酸作为疏水性修饰，形成的纳米胶束尺寸较小，具有良好的载药效果和包封率。纳米胶束表面的二硫键能够在达到肿瘤部位后特异性断裂，从而达到定位释放；纳米胶束在超声的刺激下，可促进大黄酸生成活性氧的能力，有效的提高的抗肿瘤药物的利用率。本发明专利技术提供的肿瘤靶向纳米胶束作为抗肿瘤药物载体，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤靶向纳米胶束、制备方法及作为药物载体的应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种以硫酸软骨素作为基本骨架、表面具有大黄酸和硫辛酸修饰的肿瘤靶向纳米胶束、所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法以及作为抗肿瘤药物载体的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。近年来，肿瘤的发生率和死亡率呈现明显上升趋势，已成为严重威胁人类健康的疾病，具有死亡率高、预后性差的特点。在临床上，目前，化疗仍然是肿瘤治疗中最常见的手段之一。然而，由于其较差的选择性、副作用过大、易诱导化学抗性癌细胞克隆并向远端转移等问题，化疗仍然无法达到理想的治疗效果。为了解决这些问题，同时提高抗肿瘤药物的载药量、稳定性、生物利用度，并达到缓、控释的效果，近年来研究人员将纳米技术应用到了肿瘤的治疗中，构建了各种纳米给药系统，通过被动靶向或主动靶向的方式，使药物在肿瘤部位聚集，增大药物浓度。研究人员应用了各类天然或合成的材料来构建理想的纳米载体，同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤靶向纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束以硫酸软骨素为基本骨架，表面具有硫辛酸和大黄酸修饰。/n

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束以硫酸软骨素为基本骨架，表面具有硫辛酸和大黄酸修饰。


2.如权利要求1所述肿瘤靶向纳米胶束，其特征在于，所述肿瘤靶向纳米胶束中，所述大黄酸通过己二酸二酰肼与硫酸软骨素连接；
或肿瘤靶向纳米胶束为50～200nm；
或所述硫酸软骨素的分子量为9～11kD。


3.权利要求1或2所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：将硫酸软骨素-己二酸二酰肼溶液加入活化后的大黄酸溶液中反应得到硫酸软骨素-大黄酸聚合物；将活化后的硫辛酸溶液加入所述硫酸软骨素-大黄酸聚合物中反应得到所述硫酸软骨素-大黄酸-硫辛酸聚合物。


4.如权利要求3所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼制备方法如下：向硫酸软骨素的水溶液中加入己二酸二酰肼、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺室温下反应得到所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼。


5.如权利要求4所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼中，己二酸二酰肼的取代度为15-20％；
优选的，所述硫酸软骨素的水溶液的浓度为0.004～0.006g/ml；
优选的，所述室温反应时间为20～25h；
优选的，所述室温反应结束后，还包括采用水透析的步骤得到所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼。


6.如权利要求4所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述大黄酸活化方法如下：将大黄酸加入二甲亚砜中溶解，依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，在氮气保护下于室温活化；
优选的，所述室温活化时间为3～5小时；
优选的，所述大黄酸与二甲亚砜的比例为30mg：8～12ml；
优选的，所述大黄酸：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐：N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:4～6：4～6。


7.如权利要求4所述肿瘤靶向纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述大黄酸活化方法如下：所述硫酸软骨素-大黄酸聚合物的合成方法如...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟光喜，张雅楠，赵小刚，刘梦锐，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37