过继性细胞治疗的先天寻靶制造技术

提供了将过继性细胞治疗标靶至特定疾病部位的治疗方式，包括使用PRR配体的特定细胞库。实际上，先天性免疫系统信号被激发，以便促进过继免疫细胞归巢至疾病部位，例如至实体瘤部位。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】过继性细胞治疗的先天寻靶
公开了医学领域的若干项创新，包括癌症的治疗，涉及抗原寻靶细胞疗法结合使用含有先天免疫原(如微生物成分)的组织特异性制剂。
技术介绍
在脊椎动物中，免疫调节的一个重要方面涉及先天性免疫系统和适应性免疫系统的协同活动。这种协同活动涉及免疫细胞内的代谢、酶和分子遗传学变化，精心设计了细胞、细胞因子和趋化因子通讯通路的复杂系统，介导这些互补系统不同组分的协同活性(参见Iwasaki&Madzhitov，2015，自然免疫学16：343-353；WO0209748；WO03051305；Turner等人，2014，BBA-分子细胞研究1843：112563-2582)。该协同活性的一个方面是识别先天性免疫系统模式识别受体(PRR)的配体可用作疫苗佐剂以改善适应性免疫应答的基础(参见Maisonneuve等人，2014，PNAS111(34)，12294-9；WO2007035368)，PRR配体的特定库可一起配制为位点特异性免疫调节剂，在靶组织中激发治疗性免疫应答(见WO2017185180)。>免疫记忆涉及B细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.有效量的免疫原性组合物用来治疗哺乳动物受试者中的癌症的用途，其中：/n所述癌症在靶组织中形成肿瘤；/n所述组合物用于与有效量的活化过继免疫细胞结合使用，所述活化过继免疫细胞具有所述肿瘤的癌细胞所表达的癌抗原的受体；/n所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，并且所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，/n所述免疫原性组合物用于调节所述靶组织中的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180103 US 62/613,259;20181010 US 62/743,9351.有效量的免疫原性组合物用来治疗哺乳动物受试者中的癌症的用途，其中：
所述癌症在靶组织中形成肿瘤；
所述组合物用于与有效量的活化过继免疫细胞结合使用，所述活化过继免疫细胞具有所述肿瘤的癌细胞所表达的癌抗原的受体；
所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，并且所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
所述免疫原性组合物用于调节所述靶组织中的免疫应答，使所述过继免疫细胞定位到所述靶组织中的肿瘤部位。


2.有效量的活化过继免疫细胞用来治疗哺乳动物受试者中的癌症的用途，其中：
所述癌症在靶组织中形成肿瘤，并且所述过继免疫细胞包含所述肿瘤的癌细胞所表达的癌抗原的受体；
所述过继免疫细胞与有效量的免疫原性组合物联合使用；
所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，并且所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
所述免疫原性组合物用于调节所述靶组织中的免疫应答，使所述过继免疫细胞定位到所述靶组织中的肿瘤部位。


3.一种用于治疗哺乳动物受试者中的癌症的方法，其中所述癌症在靶组织中形成肿瘤，所述方法包括：
以结合方式向受试者给予有效量的免疫原性组合物以及有效量的活化过继免疫细胞，所述活化过继免疫细胞具有所述肿瘤的癌细胞所表达的癌抗原的受体；
其中，所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的人工细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
给予所述免疫原性组合物和所述过继免疫细胞，使得所述免疫原性组合物引起所述过继免疫细胞定位到所述靶组织中的所述肿瘤上。


4.有效量的免疫原性组合物用来寻靶对哺乳动物受试者中的靶组织的免疫应答的用途，其中：
所述组合物用于与有效量的活化过继免疫细胞结合使用，所述活化过继免疫细胞具有所述靶组织的细胞所表达的抗原的受体；
所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，并且所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
所述免疫原性组合物用于调节所述靶组织中的免疫应答，使得所述过继免疫细胞定位在所述靶组织上。


5.有效量的活化过继免疫细胞与免疫原性组合物相组合以寻靶对哺乳动物受试者中的靶组织的免疫应答从而治疗疾病的用途，其中：
所述过继免疫细胞包括由所述靶组织的细胞所表达的抗原的受体；
所述过继免疫细胞与有效量的免疫原性组合物组合使用；
所述免疫原性组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，并且所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
所述免疫原性组合物用于调节所述靶组织中的免疫应答，使得所述过继免疫细胞定位在所述靶组织上。


6.一种用于治疗靶组织中存在疾病的哺乳动物受试者的方法，包括：
以组合方式向受试者给予有效量的免疫原性组合物以及有效量的活化过继免疫细胞，所述活化过继免疫细胞具有所述靶组织的细胞所表达的抗原的受体；
其中，所述组合物包含哺乳动物模式识别受体(PRR)配体的人工细胞库，其概括了所述靶组织中致病性的哺乳动物微生物病原体的PRR激动剂特征的至少一部分，其中，哺乳动物PRR配体的细胞库在治疗药物载体中一起配制，以用于在给予所述哺乳动物受试者后进行组合呈现，所述组合物包含哺乳动物微生物病原体的组分，其为至少5种不同的哺乳动物PRR的配体；并且，
给予所述免疫原性组合物和所述过继免疫细胞，使得所述免疫原性组合物引起所述过继免疫细胞定位至所述靶组织。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途或方法，其中所述PRR配体为PRR激动剂。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途或方法，其中所述免疫原性组合物调节所述靶组织中的先天性免疫应答。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途或方法，其中哺乳动物模式识别受体是人工细胞库，所述PRR激动剂特征部分是不同于哺乳动物微生物病原体的任何天然PRR配体特征的独特部分。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途或方法，其中所述过继免疫细胞是重组的，和/或其中所述抗原是以下中的一种或多种：NKG2D配体、DAMP、CD3、CD19、CD22、CD123、B细胞成熟抗原(BCMA)、WT1、L1CAM(CD171)、ROR1、LewisY(LeY)、IL-13Rα2、...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈罗德·大卫·格恩，大卫·W·穆林斯，马克·巴兹特，谢尔林·卡兰，
申请(专利权)人：曲生物制品公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA