在对象中治疗肿瘤的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及可以用于诱导免疫原性细胞死亡(ICD)的化合物。在一些情况下，两种或更多种化合物被组合以诱导ICD。本发明专利技术还涉及ICD诱导化合物与刺激免疫系统的药剂(如免疫检查点抑制剂)的组合，特别是用于治疗癌症或抑制肿瘤生长。

The compounds and their uses in the treatment of tumor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在对象中治疗肿瘤的化合物及其用途
本专利技术涉及用于诱导免疫原性细胞死亡的化合物。本专利技术还涉及用于治疗肿瘤的联合疗法。特别地，本专利技术涉及拓扑异构酶抑制剂、ATM抑制剂和刺激免疫系统的药剂的联合施用。还公开了包括这些化合物的组合物和试剂盒。
技术介绍
免疫原性细胞死亡(ICD)是一种可以触发免疫应答的细胞死亡形式。ICD的特征是从濒死细胞释放危险信号，其被称为损伤相关分子模式(DAMP)。重要的DAMP包括膜表面上的CALR、PDIA3、HSP70和HSP90的暴露以及从濒死细胞的HMGB1和ATP的释放。然后，这些DAMP触发免疫应答，例如通过与抗原呈递细胞(APC)上的模式识别受体(PRR)相互作用。已经观察到癌症治疗的子集，如奥沙利铂和放疗，可以触发癌细胞的ICD，并且ICD被理解有助于该疗法的抗肿瘤作用。重要地，ICD刺激免疫系统攻击癌症，并因而提供针对癌症复发和转移的长效保护。仍然需要进一步鉴别可以促进ICD的药物。
技术实现思路
本文提供了诱导ICD的方法，例如治疗肿瘤，优选癌症，所述方法包括向对象本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.拓扑异构酶抑制剂、ATM抑制剂和刺激免疫系统的药剂，用于在对象中治疗肿瘤，优选癌症的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂、所述ATM抑制剂和所述刺激免疫系统的药剂被同时或依次施用于所述对象。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180314 EP 18161849.71.拓扑异构酶抑制剂、ATM抑制剂和刺激免疫系统的药剂，用于在对象中治疗肿瘤，优选癌症的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂、所述ATM抑制剂和所述刺激免疫系统的药剂被同时或依次施用于所述对象。


2.权利要求1的用于所述用途的化合物，其中所述拓扑异构酶抑制剂为拓扑异构酶I抑制剂，优选伊立替康，或其药学上可接受的盐。


3.权利要求1或2的用于所述用途的化合物，其中所述ATM抑制剂为咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，优选3-氟-4-[7-甲氧基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-2,3-二氢咪唑并[4,5-c]-喹啉-1-基]苯甲腈，或其药学上可接受的盐。


4.权利要求1至3任意一项的用于所述用途的化合物，其中所述刺激免疫系统的药剂为免疫检查点抑制剂，优选PD-1拮抗剂，更优选抗PD-L1抗体。


5.权利要求1至4任意一项的用于所述用途的化合物，其中所述拓扑异构酶抑制剂为伊立替康或其药学上可接受的盐，所述ATM抑制剂为3-氟-4-[7-甲氧基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-2,3-二氢咪唑并[4,5-c]-喹啉-1-基]苯甲腈或其药学上可接受的盐，且所述刺激免疫系统的药剂为PD-1拮抗剂。


6.权利要求1至5任意一项的用于所述用途的化合物，其中所述肿瘤或癌症选自由以下组成的组：结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、甲状腺癌、子宫内膜癌、子宫癌、膀胱癌、神经内分泌癌、头颈部癌、肝癌、鼻咽癌、睾丸癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、隆突性...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·齐默尔曼，M·J·奥尔蒂斯鲁伊斯，H·达门，T·格龙巴赫尔，
申请(专利权)人：默克专利股份有限公司，辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE