【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】依克立达的氘化类似物
本专利技术涉及氘化活性药物成分并且涉及外排抑制剂。
技术介绍
先前被称为GF120918的依克立达(elacridar)是一种具有以下结构的化合物：9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-N-[4-[2-(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-异喹啉基)乙基]苯基]-4-吖啶-甲酰胺，或有时写成N-4-[2-(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-异喹啉基)乙基]-苯基)-9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酰胺。依克立达最初被描述为P-gp选择性抑制剂，但现在被认为是双重P-gp/BCRP抑制剂。(MatssonP,PedersenJM,NorinderU,CA和ArturssonP,2009,“在注册药物中鉴定三种主要人ATP结合盒转运蛋白P-gp、BCRP和MRP2的新型特异性和一般性抑制剂(IdentificationofnovelspecificandgeneralinhibitorsofthethreemajorhumanATP-bindingcassettetrans...
【技术保护点】
1.一种具有由式1表示的结构的类似物或其药学上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180321 US 62/646,2381.一种具有由式1表示的结构的类似物或其药学上可接受的盐：
所述类似物包括至少一个氘原子，其中
每个Y和每个W独立地选自氢或氘；并且
每个R独立地选自CH3、CH2D1、CH1D2和CD3
条件是当每个Y是H时并且当每个R是CH3时，则至少一个W是H。
2.根据权利要求1所述的类似物，其中W3和W4各自由氘组成。
3.根据权利要求1所述的类似物，其中W1-W4各自由氘组成。
4.根据前述权利要求中任一项所述的类似物，其中R2和R3各自由CD3组成。
5.根据权利要求1、2或3中任一项所述的类似物，其中R2和R3各自由CD3组成，并且Y14和Y15各自由氘组成。
6.根据权利要求1、2或3中任一项所述的类似物，其中Y2是氘。
7.根据权利要求1、2或3中任一项所述的类似物，其中Y2是氘，并且R2和R3各自由CD3组成。
8.根据权利要求1、2或3中任一项所述的类似物，其中R1是CD3。
9.根据权利要求1、2或3中任一项所述的类似物，其中Y9和Y18各自由H组成。
10.根据权利要求1所述的类似物，其中Y2、Y9、Y18和W1-W4各自由氘组成，并且R1-R3各自由CD3组成。
11.根据权利要求1所述的类似物，其中所述类似物选自由EE49-EE60组成的组。
12.根据权利要求11所述的类似物，其中当以1mg/kg、5mg/kg或10mg/kg中至少一个的剂量水平在人、大鼠或小鼠中的至少一个中口服施用时，当与未被取代的依克立达(elacridar)相比时，所述类似物的AUC0-∞增加至少20％。
13.根据权利要求11所述的类似物，其中AUC0-∞增加至少40％。
14.根据权利要求11所述的类似物，其中当以1mg/kg、5mg/kg或10mg/kg中至少一个的剂量水平在人、大鼠或小鼠中的至少一个中口服施用时，当与未被取代的依克立达相比时，所述类似物的血浆半衰期延长至少20％。
15.根据权利要求14所述的类似物，其中所述血浆半衰期延长至少40％。
16.根据权利要求11所述的类似物，其中当以1mg/kg、5mg/kg或10mg/kg中至少一个的剂量水平在人、大鼠或小鼠中的至少一个中口服施用并且以20mg/kg与埃罗替尼(erlotinib)共同口服施用时，所述施用引起埃罗替尼的脑Kp增加至少20％。
17.根据权利要求16所述的类似物，其中所述脑Kp增加至少40％。
18.根据权利要求1所述的类似物，其中所述类似物选自由EE1-EE68和EE71-72组成的组。
19.一种药物组合物，其包括根据权利要求1所述的类似物，其中所述类似物的同位素纯度大于80％。
20.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至17中...
【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼厄斯·马蒂纳斯·古斯塔夫·邦特，
申请(专利权)人：艾祖米科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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