末端加帽的核酸分子制造技术

本公开内容涉及末端加帽的核酸分子，尤其涉及在5’‑末端、3’‑末端或5’‑末端和3’‑末端含有修饰的核酸，并且公开了可用于制备经修饰的核酸的化合物。与未修饰的核酸相比，经修饰的核酸具有改善的表达、较低的免疫原性和改善的稳定性。

Terminal capped nucleic acid molecules

【技术实现步骤摘要】
末端加帽的核酸分子本申请为2015年12月16日提交的、专利技术名称为“末端加帽的核酸分子”的PCT申请PCT/IB2015/059697的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2017年8月15日，申请号为201580076159.4。
技术介绍
分离的核酸，特别是编码蛋白质的那些，是各种临床应用的有吸引力的候选者。特别是编码蛋白质的RNA(例如mRNA)为临床应用提供了许多潜在的优点。例如，RNA可以体内、体外或离体转染到细胞中以诱导用于治疗或诊断疾病的期望的治疗或诊断蛋白质的表达。然而，RNA治疗的潜力受RNA的稳定性和半衰期以及编码的蛋白质的表达水平的限制。天然存在的mRNA含有5’帽结构，其有助于稳定RNA并且是真核基因表达的基础(Shuman,S.等人Mol.Microbiol.1995,17,405-410)。这些mRNA还含有3’polyA尾。两种修饰都能稳定和改善编码的蛋白质的翻译。在真核信使RNA(mRNA)和许多病毒RNA的5’末端发现的5’-帽结构由通过5’-5’三磷酸连接与前mRNA的5’-末端核苷连接的N7-甲基鸟苷核苷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物或其盐/n

【技术特征摘要】
20141216 US 62/092,6271.式I化合物或其盐



其中
Z1是
-OH、帽0、帽1、
前提是当Z1是帽0或帽1时，-A1–R5和-A3–R8不都是–OH，且A2不是不存在；
Z2是不存在或是连接部分，所述连接部分选自–O–、–S–、任选取代的低级烷基、任选取代的氨基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环基、
A1和A3独立地选自不存在、NH、S和O；
A2是不存在或选自>CR6R7、>NR6、>NNR6R7、>NOR6、>S和>O；
Y是不存在或是连接部分，所述连接部分选自任选取代的低级烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、–(CH2)nOR15、–(CH2)nCOOR15和–(CH2)nC(O)NR12；
R1选自H、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；
R2选自H、–OH、任选取代的烷基、–C(O)NR12R13和–NR12R13；
R5、R6和R8独立地选自H、任选取代的烷基、聚胺、PEGs、–(CH2)n1NR12R13、–(CH2)n1NR14C(O)R15、–(CH2)n1OR15、–(CH2)n1C(O)OR15、–(CH2)n1C(O)R15、–(CH2)n1C(O)NR12R13、–O–(CH2)n3–C(O)–(NR12)2–C(O)–X2、–O–(CH2)n3–C(O)–[NR12–C(O)–(CH2)n3]1-3–X2，或R6和R8一起形成环，该环任选被取代且含有10-80个环原子，其中10-40个环原子可以是杂原子，或者R6和R7一起形成3-8元环，其任选被取代且其中1-6个环原子可以是杂原子；
R7、R11、R12、R13、R14、R15和R16独立地选自H、任选取代的低级烷基和任选取代的酰基；
R9选自H和任选取代的低级烷基；
R10选自H、–NR12R13和–OR16；
n是1-4；
n1是0-10；
n2是1-12；
n3是1-8；
X选自O、S、NH和任选取代的烷二基；
X1选自
R3和R4独立地选自H和–OR16，或R3和R4一起形成O-Q-O；
Q选自–CH2–和–C(Me)2–；
X2选自亲和部分和检测部分，且
Xn是核碱基。


2.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·巴恩斯塞曼，S·L·科恩，J·L·迪纳，C·甘普，J·罗施，A·怀特，S·威廉姆斯，袁骏，F·泽克里，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH