一种从渣驯中提取的化合物、制备方法及其用途技术

本发明专利技术提供一种从渣驯中提取的化合物、制备方法及其用途，属于药物化学领域，该化合物的制备方法包括制备渣驯浸膏，制备渣驯干膏，初步分离，硫酸‑乙醇法除杂，透析袋分级，有机溶剂淋洗法分级纯化，得到的化合物Ⅰ是一种有机弱酸，固体为黄色晶体，化学式为C

【技术实现步骤摘要】
一种从渣驯中提取的化合物、制备方法及其用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种从渣驯中提取的化合物、制备方法及其用途。
技术介绍
藏药渣驯是具有1300多年应用历史的药物，为向阳高山岩石缝中流出的汁液干涸的硬膏，意“岩精”，功能清热，用于痛风等多种疾病的治疗。传统藏药渣驯为藏医治疗热性疾病的常用药物，尤为治疗肝、肾、胃等热性疾病及痛风症的要药，在藏医学典籍《月王药诊》中记载：“岩精能干枯脓血，主治肝病，清诸热，诱发寒症”。藏医古籍《四部医典》中记载：“炮制好的渣驯，即金精、银精、铜精、铁精等，置于铁皿内，逐渐服用，会防病延年”。渣驯药材的形态特征如下：呈不规则块状，大小不一。表面黑色或棕褐色，凹凸不平或平滑光亮，有的具油性光泽。质硬，断面黑褐色、棕褐色、黄棕色，镶嵌有或多或少的长椭圆形或小型类圆形粪粒，有的可见石块包裹其中。气微腥臭，味辛苦。遇热遇水溶化。不同渣驯主要区别在于颜色从棕褐色至黑色；粪粒的形状如小型球形或者是长的椭圆形，以及粪粒数量的多少。《月王药诊》记载上品杂质少而轻，下品杂质多而重。藏医认为金、银、铜、铁、铅、锡分类也与质量评判有关，以金、银为佳；《晶珠本草》记载各分类相互混杂，又分上、中、下三品或黑、白分类，其中叙述共有115种。调查表明，目前国内外均使用“铁类”渣驯，其他分类少见。目前，印度使用的渣驯大量来自于国内，藏医医生、药师及国内药商均以药材以色黑、坚硬、质重，粪粒及石块少者为佳，这与《月王药诊》描述相反。藏医以红耳鼠兔粪粒凝结物为渣驯伪品，但仍有一些药厂和藏医院使用。藏医临床使用的渣驯膏为药材水提取物收膏而成，有干膏和浸膏两种规格。不同文献对藏药渣驯炮制加工处理方法差异主要集中在：（1）是否打碎；（2）是否用热水溶化；（3）溶化时是否加热煎煮；（4）收为干膏还是浸膏。不同的加工方法影响药材的出膏率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从渣驯提取的化合物、制备方法及其用途，该化合物是一种有机弱酸，化学式为C55H43O28N，分子量为1165，结构式如式Ⅰ所示，收率较高，具有延缓肾脏衰竭，具有防治慢性心力衰竭的作用。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：提供一种从渣驯中提取的化合物Ⅰ，上述化合物Ⅰ的结构式如下：。该化合物是一种有机弱酸，固体为黄色晶体，化学式为C55H43O28N，分子量为1165，易溶于水，易溶于乙醇，具有延缓肾脏衰竭，防治慢性心力衰竭的活性。在本专利技术中，上述化合物Ⅰ以下述提取方法得到：a、制备浸膏：将渣驯药材加水进行煎煮过滤，得到过滤药液，将上述药液进行搅拌浓缩，得到浸膏；b、制备干膏：将上述浸膏进行煎煮浓缩，并根据上述浸膏的密度变化控制煎煮温度，得到干膏半成品，将所述干膏半成品静置后取出，进行干燥，得到渣驯干膏；c、初步分离：向上述渣驯干膏加水，搅拌均匀，用12mol/L盐酸调节pH至2-2.8进行酸化，出现黄色絮状沉淀物，离心收集沉淀，60-65℃真空干燥，得到组分F；d、提纯：将所述组分F利用硫酸-乙醇法除杂，然后用透析袋分级得到相对分子量800-1300的组分，之后利用有机溶剂淋洗法进行分级纯化，得到上述化合物Ⅰ。提供一种从渣驯中提取化合物Ⅰ的方法，包括：S1、制备浸膏：将渣驯药材加水进行煎煮过滤，得到过滤药液，将所述药液进行搅拌浓缩，得到浸膏；S2、制备干膏：将所述浸膏进行煎煮浓缩，并根据所述浸膏的密度变化控制煎煮温度，得到干膏半成品，将所述干膏半成品静置后取出，进行干燥，得到渣驯干膏；S3、初步分离：向所述渣驯干膏加水，搅拌均匀，用12mol/L盐酸调节pH至2-2.8进行酸化，出现黄色絮状沉淀物，离心收集沉淀，60-65℃真空干燥，得到组分F；根据不同有机酸在酸中的溶解度不同，可以通过调节pH将含有目标化合物的有机酸以沉淀的形式分离出去；S4、硫酸-乙醇法除杂：取75-86wt%浓硫酸和含水10vol%的乙醇混合均匀，得到提取液，加入装有组分F的冷凝回流反应釜中，调节温度至36-40℃，打开冷凝水，加热搅拌反应30-35min，进行抽滤，滤液在60-65℃下旋蒸浓缩后，在60-65℃下干燥得到组分DF；渣驯中含有大量水溶性无机盐，得到的组分F中混入大量的杂质-水溶性无机盐，由于目标化合物中活性官能团较多，含有大量的羟基和羧基，络合能力较强，可以与金属离子形成络合物，由于目标化合物易溶于乙醇而无机盐难溶，因此采用硫酸乙醇法除去无机盐等杂质；S5、透析袋分级：将干燥的DF溶于水中，依次用相对分子量800、1300、2000的透析袋进行透析分级，分别得到相对分子量800以下的组分SF1，相对分子量800-1300组分SF2，相对分子量1300-2000的组分SF3，相对分子量2000以上的组分SF4；S6、有机溶剂淋洗法分级纯化：利用有机溶剂极性差异，将透析袋分级得到的相对分子量800-1300的组分SF2按照极性大小分级纯化，得到上述化合物Ⅰ。优选地，上述步骤S4中浓硫酸溶液与组分F的质量比为0.05-0.07:1，含水10vol%的乙醇与组分F的体积质量比为8-10mL:1g。优选地，上述步骤S4中的提取液还包括丙三醇和姜黄素。更为优选地，上述丙三醇为组分F的0.072-0.095wt%，姜黄素为组分F的0.017-0.028wt%。丙三醇和姜黄素的存在有利于目标化合物与络合的金属离子解离，与硫酸中的氢离子结合，促进无机盐的去除，缩短纯化时间和纯化温度，减少硫酸的使用量，降低成本，同时有利于除杂后的产物溶解在乙醇中，提高除杂后的产物收率，进一步提高化合物Ⅰ的产量。在本专利技术中，上述有机溶剂淋洗法分级纯化的步骤具体包括：1）取组分SF2溶于乙醇中，将SF2的乙醇溶液与过100-200目的硬质玻璃砂混合均匀，放入60-65℃的水浴中，搅拌挥发乙醇，使得SF2均匀涂于玻璃砂上，进行干燥；2）先在玻璃柱中加入环己烷，然后均匀地将干燥后的SF2加入柱中，放出环己烷，保持45-55mL/h的速度；3）依次用体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液、体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯混合液、体积比为1:2的石油醚和乙酸乙酯混合液、体积比为1:3的石油醚和乙酸乙酯混合液、乙酸乙酯、体积比为1:3的乙酸乙酯和乙醇混合液、体积比为1:5的乙酸乙酯和乙醇混合液淋洗至流出液无色，依次收集到流出液a、b、c、d、e、f、g，对流出液进行旋蒸干燥，分别得到GF1、GF2、GF3、GF4、GF5、GF6、GF7，GF4即为上述化合物Ⅰ。提供一种渣驯干膏，上述渣驯干膏中含有化合物Ⅰ。在本专利技术中，上述渣驯干膏的制备方法包括：浸膏的制备：将渣驯药材加水进行煎煮过滤，得到过滤药液，将上述药液进行搅拌浓缩，得到浸膏；干膏的制备：将上述浸膏进行煎煮浓缩，并根据上述浸膏的密度变化控制煎煮温度，得到干膏半成品，将上述干膏半成品静置后取出，进行干燥，得到渣驯干膏。在一些实施方式中，上述渣驯干膏的制备方法包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从渣驯中提取的化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物Ⅰ的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种从渣驯中提取的化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物Ⅰ的结构式如下：

。


2.根据权利要求1所述的化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物Ⅰ以下述提取方法得到：
a、制备浸膏：将渣驯药材加水进行煎煮过滤，得到过滤药液，将所述药液进行搅拌浓缩，得到浸膏；
b、制备干膏：将所述浸膏进行煎煮浓缩，并根据所述浸膏的密度变化控制煎煮温度，得到干膏半成品，将所述干膏半成品静置后取出，进行干燥，得到渣驯干膏；
c、初步分离：向所述渣驯干膏加水，搅拌均匀，用12mol/L盐酸调节pH至2-2.8进行酸化，出现黄色絮状沉淀物，离心收集沉淀，60-65℃真空干燥，得到组分F；
d、提纯：将所述组分F利用硫酸-乙醇法除杂，然后用透析袋分级得到相对分子量800-1300的组分，之后利用有机溶剂淋洗法进行分级纯化，得到所述化合物Ⅰ。


3.一种从渣驯中提取权利要求1或2所述的化合物Ⅰ的方法，其特征在于，包括：
S1、制备浸膏：将渣驯药材加水进行煎煮过滤，得到过滤药液，将所述药液进行搅拌浓缩，得到浸膏；
S2、制备干膏：将所述浸膏进行煎煮浓缩，并根据所述浸膏的密度变化控制煎煮温度，得到干膏半成品，将所述干膏半成品静置后取出，进行干燥，得到渣驯干膏；
S3、初步分离：向所述渣驯干膏加水，搅拌均匀，用12mol/L盐酸调节pH至2-2.8进行酸化，出现黄色絮状沉淀物，离心收集沉淀，60-65℃真空干燥，得到组分F；
S4、硫酸-乙醇法除杂：取75-86wt%浓硫酸和含水10vol%的乙醇混合均匀，得到提取液，加入装有所述组分F的冷凝回流反应釜中，调节温度至36-40℃，打开冷凝水，加热搅拌反应30-35min，进行抽滤，滤液在60-65℃下旋蒸浓缩后，在60-65℃下干燥得到组分DF；
S5、透析袋分级：将干燥的组分DF溶于水中，依次用相对分子量800、1300、2000的透析袋进行透析分级，分别得到相对分子量800以下的组分SF1，相对分子量800-1300的组分SF...

【专利技术属性】
技术研发人员：格桑罗布，旦增扎西，单增平措，洛桑顿珠，达娃，
申请(专利权)人：江西业力医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36