一种吡唑并杂芳基类衍生物盐酸盐的晶型及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种吡唑并杂芳基类衍生物盐酸盐的晶型及制备方法。具体地，本发明专利技术涉及式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅰ晶型、Ⅱ晶型、式(I)所示化合物的单盐酸盐的A晶型、B晶型、C晶型及其制备方法。本发明专利技术式(I)化合物的晶型具备良好的晶型稳定性，可更好地用于临床治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种吡唑并杂芳基类衍生物盐酸盐的晶型及制备方法本申请要求申请日为2018年5月25日的中国专利申请CN201810512563.7的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
本专利技术涉及6-丁氧基-1-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺二盐酸盐的Ⅰ晶型、Ⅱ晶型及6-丁氧基-1-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺单盐酸盐的A晶型、B晶型、C晶型及其制备方法。
技术介绍
Toll样受体(toll-likereceptors；TLRs)是参与先天免疫的一类重要蛋白质分子。TLRs是单体跨膜的非催化性受体，通常在岗哨细胞如巨噬细胞和树突状细胞中表达，可以识别由微生物产生的结构保守的分子。一旦这些微生物突破如皮肤或肠道粘膜的物理屏障，就会被TLRs识别，继而激活免疫细胞应答。(Mahla,RS.等人,FrontImmunol.4:248(2013))。免疫系统之所以具有广泛识别病原微生物的能力，某种程度上是由于Toll样免疫受体的广泛存在。在哺乳动物中至少有10种本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示化合物的盐酸盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180525 CN 2018105125637一种式(I)所示化合物的盐酸盐，





根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的盐酸盐为二盐酸盐或单盐酸盐。


一种式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅰ晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.182、8.520、12.275、15.057、15.614、20.994、21.804、22.934处有特征峰，





根据权利要求3所述的式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅰ晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.182、8.520、11.152、12.275、15.057、15.614、15.902、17.162、20.384、20.994、21.804、22.934、24.360、26.260、26.630、27.209、29.724处有特征峰。


根据权利要求4所述的式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅰ晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.182、7.722、8.520、11.152、12.275、15.057、15.614、15.902、17.162、20.384、20.994、21.804、22.934、24.360、25.320、26.260、26.630、27.209、27.920、29.724、30.720、32.270处有特征峰。


一种式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅱ晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为8.479、9.999、10.801、12.461、13.725、14.120、15.761、17.020、18.680、20.135、20.558、20.863、21.641、22.960、24.202、24.541、26.240、26.660、28.262、28.681处有特征峰，





根据权利要求6所述的式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅱ晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为5.002、7.202、8.479、9.999、10.801、11.220、11.995、12.461、13.725、14.120、15.761、16.484、17.020、18.680、20.135、20.558、20.863、21.289、21.641、22.319、22.960、24.202、24.541、26.240、26.660、27.196、28.262、28.681、29.518、31.017、31.355、32.725、33.198、36.810、37.880、39.335、41.004处有特征峰。


一种式(I)所示化合物的单盐酸盐的A晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为9.647、13.306、13.644、14.936、17.533、18.866、20.261、22.515处有特征峰，





根据权利要求8所述的式(I)所示化合物的单盐酸盐的A晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为9.647、13.018、13.306、13.644、14.936、17.533、18.866、20.261、20.836、21.038、21.684、22.515、24.775、25.396、26.306、27.095、28.182、28.742、29.621、30.388处有特征峰。


一种式(I)所示化合物的单盐酸盐的B晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为12.421、13.937、17.095、17.492、18.647、19.317、21.823、22.183、26.321处有特征峰，





根据权利要求10所述的式(I)所示化合物的单盐酸盐的B晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.094、12.421、13.937、14.900、15.837、17.095、17.492、18.647、19.317、21.823、22.183、23.777、24.391、26.321、26.857、27.432、29.918、30.946处有特征峰。


一种式(I)所示化合物的单盐酸盐的C晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为9.641、10.199、12.176、15.950、17.288、18.579、19.859、20.675、21.083、21.838、24.628处有特征峰，





根据权利要求12所述的式(I)所示化合物的单盐酸盐的C晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为9.641、10.199、12.176、12.542、13.302、15.118、15.592、15.950、17.288、18.579、19.547、19.859、20.675、21.083、21.838、23.795、23.963、24.628、25.222、26.914、28.068、28.886、30.179处有特征峰。


根据权利要求3-13任一项所述的式(I)所示化合物的盐酸盐的晶型，其中，所述2θ角度的误差范围为±0.2。


一种根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的盐酸盐的制备方法，其包括所述式(I)所示化合物与盐酸成盐的步骤。


一种根据权利要求3-5和14任一项所述的式(I)所示化合物的二盐酸盐的Ⅰ晶型的制备方法选自：
方法一、将所述式(I)所示化合物置于结晶溶剂中，澄清，加入盐酸，析晶，过滤，干燥后即得目标Ⅰ晶型；或
方法二、将所述式(I)所示化合物的二盐酸盐置于结晶溶剂中，析晶，过滤，干燥后即得目标Ⅰ晶型，所述析晶的方法选自室温析晶、冷却析晶、挥发溶剂析晶或加入晶种诱导析晶；
在所述方法一或所述方法二中，所述结晶溶剂不包括异丙醇-四氢呋喃的混合溶剂；
在所述方法一或所述方法二中，所述结晶溶剂选自醚类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、卤代烃类溶剂中的一种或者多种；
在所述方法一或所述方法二中，所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、丙二醇甲醚、甲基叔丁基醚、异丙醚或1,4-二氧六环；
在所述方法一...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹笑立，杜振兴，王立坤，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32