喹啉衍生物，其药学上可接受的盐及其使用方法技术

本发明专利技术涉及化合物反式‑4‑[1‑(3‑氯苯基)‑7‑甲氧基‑2,4‑二氧代‑嘧啶并[5,4‑c]喹啉‑3‑基]环己烷甲酸，其药学上可接受的盐及它们作为治疗剂的用途，包括在治疗炎性障碍中的用途。

【技术实现步骤摘要】
喹啉衍生物，其药学上可接受的盐及其使用方法
本专利技术涉及化合物反式-4-[1-(3-氯苯基)-7-甲氧基-2,4-二氧代-嘧啶并[5,4-c]喹啉-3-基]环己烷甲酸、其药学上可接受的盐及它们作为治疗TNF-α或PDE4介导的疾病的治疗剂的用途。
技术介绍
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，也称为TNF、DIF、TNF-α、TNFA和TNFSF2，是一种从26kd前体形式加工成17kd可溶形式的细胞相关的细胞因子。已经表明TNF-α是人和动物中炎症、发烧和急性期应答的主要调节剂，与急性感染和休克过程中观察到的那些相似。已经表明过量的TNF-α是致命的。目前对如下情况存在大量证据：通过使用可溶性TNF受体或用特异性中和抗体来阻断TNF-α的作用在各种情况中是有益的，这些情况包括自身免疫疾病，如类风湿性关节炎(RA)、非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)和克罗恩病。磷酸二酯酶(PDE)包括负责第二信使环腺苷单磷酸(cAMP)和环鸟苷单磷酸(cGMP)的水解和灭活的酶的超家族。已经鉴定出不同的PDE家族(PDE1、PDE2、PDE本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
20200629 US 63/045,2401.具有式(I)的化合物：



或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物为式(I)化合物。


3.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物为式(I)化合物的酸式盐。


4.根据权利要求3的化合物，其中所述化合物为式(I)化合物的HCl盐。


5.药物组合物，其包含式(I)化合物：



或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。


6.根据权利要求5的药物组合物，其包含式(I)化合物。


7.根据权利要求5的药物组合物，其包含式(I)化合物的酸式盐。


8.根据权利要求7的药物组合物，其包含式(I)化合物的HCl盐。


9.治疗受试者中的炎性疾病的方法，其包括给药式(I)化合物：



或其药学上可接受的盐，其中所述炎性疾病选自病毒性、酒精性或药物诱发的急性或暴发性肝炎、脂肪肝、酒精性和非酒精性、病毒性和非病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎、威尔逊病、重症肌无力、特发性口炎性腹泻、自身免疫性炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎性肠病、内分泌性眼病、格雷夫斯病、结节病、原发性胆汁性肝硬化、胰腺炎、肾炎、内毒素休克、脓毒性休克、血液动力学休克、脓毒综合征、缺血后再灌注损伤、疟疾、分枝杆菌感染、脑膜炎、银屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、嗜酸性粒细胞增多、充血性心力衰竭、纤维化疾病、囊性纤维化、肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、恶病质、移植物排斥、移植物抗宿主病、移植排斥、癌症、涉及血管生成的疾病、自身免疫疾病、强直性脊柱炎、自身免疫性脑脊髓炎、自身免疫性造血系统疾病、溶血性贫血、再生障碍性贫血、单纯红细胞性贫血、特发性血小板减少症、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性软骨炎、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、皮肌炎、...

【专利技术属性】
技术研发人员：B加达姆，
申请(专利权)人：VTV治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US