可结合人CD38的纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种可结合人CD38的多肽，包括3个互补决定区CDR1‑3，CDR1序列为或包括SEQ ID NO:1‑36所示序列之一，CDR2序列为或包括SEQ ID NO:37‑72所示序列之一，CDR3序列为或包括SEQ ID NO:73‑111所示序列之一。本发明专利技术针对造血系统恶性肿瘤进行纳米抗体药物开发和诊断试剂研发，通过制备CD38蛋白、免疫羊驼、利用噬菌体库展示纳米单抗的平台技术等，筛选到特异性结合CD38的纳米抗体VHH，鉴定了其CDR序列，并构建了人源化抗体C38NB；同时利用人源化小鼠模型体内评估C38NB在治疗多发性骨髓瘤的疗效。本发明专利技术为造血系统恶性肿瘤的临床治疗提供潜在的纳米抗体新药和细胞治疗治疗新药,同时为造血系统恶性肿瘤的诊断提供相应的检测试剂。

【技术实现步骤摘要】
可结合人CD38的纳米抗体及其应用
本专利技术涉及生物医药领域。更特别地，涉及一种可结合人CD38的多肽，所述的多肽在制备CD38检测剂或造血系统恶性肿瘤治疗药物中的应用。
技术介绍
CD38又称为环状ADP核糖水解酶，是一种跨膜糖蛋白。CD38在正常淋巴细胞和骨髓细胞以及一些非造血起源的组织上表达量很低，而在许多造血系统恶性肿瘤(例如多发性骨髓瘤细胞)和从造血系统恶性肿瘤得到的细胞系中发现表达上调。因此，对于这类CD38阳性的肿瘤病症，可使用抗CD38抗体作为检测剂或治疗剂。一般而言，抗CD38单克隆抗体可通过抗原抗体免疫反应机制来实现对CD38高表达的肿瘤细胞的清除，主要机制通过1)直接的杀伤作用；2)FcR介导的免疫反应，包括补体介导的细胞毒作用(CDC)、抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用(ADCC)、以及抗体介导的细胞吞噬作用(ADCP)；3)免疫调节作用，通过减少CD38+免疫抑制、调节细胞及促进T细胞扩增和活性等免疫调节作用，对肿瘤细胞进行调控。1993年，一种来源于骆驼科的新型天然抗体被发现。该抗体天然缺失轻链而只由重链组成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可结合人CD38的多肽，其特征在于，包括3个互补决定区CDR1-3，CDR1序列为或包括SEQ ID NO:1-36所示序列之一，CDR2序列为或包括SEQ ID NO:37-72所示序列之一，CDR3序列为或包括SEQ ID NO:73-111所示序列之一。/n

【技术特征摘要】
1.一种可结合人CD38的多肽，其特征在于，包括3个互补决定区CDR1-3，CDR1序列为或包括SEQIDNO:1-36所示序列之一，CDR2序列为或包括SEQIDNO:37-72所示序列之一，CDR3序列为或包括SEQIDNO:73-111所示序列之一。


2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽还包括4个框架区FR1-4，所述FR1-4与所述CDR1-3按顺序交错排列。


3.根据权利要求2所述的多肽，其特征在于，所述多肽为单克隆抗体。


4....

【专利技术属性】
技术研发人员：吴稚伟，吴喜林，黄碧莲，
申请(专利权)人：南京安锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32