结合PD-1的抗体制造技术

本发明专利技术公开了结合PD‑1的抗体，其包含一个或多个选自具有以下所示的氨基酸序列的CDR：SEQ ID NO:13、14、15、16、17、18。这些抗体对PD‑1具有高亲和力和低解离速率，并具有在体外中和PD‑1的活性。本发明专利技术的抗体可以是全长抗体或是其抗原结合部分，其可以用于检测PD‑1等用途。

【技术实现步骤摘要】
结合PD-1的抗体
本专利技术属于生物
，涉及结合PD-1的抗体。
技术介绍
程序性死亡受体-1(PD-1)是在活化的T细胞、B细胞和髓样细胞上表达的免疫抑制性受体，是CD28免疫球蛋白超家族成员。PD-1为55kDa的I型跨膜糖蛋白，其含有与配体结合的Ig可变型结构域和负责结合信号转导分子的胞质尾区。PD-1胞质尾区含有两个基于酪氨酸的信号转导模体ITIM(免疫受体酪氨酸抑制基序)和ITSM(免疫受体酪氨酸转换基序)。现已鉴定了PD-1的两种配体，PD-L1和PD-L2，为组成型表达，或在多种细胞类型中可被诱导，这些细胞类型包括非造血组织以及各种肿瘤。PD-L1在B细胞、T细胞、髓样细胞和树突状细胞上表达，但也在外周细胞(例如微血管内皮细胞)和非淋巴器官(如心脏、肺等)中表达。与此相反，PD-L2仅在巨噬细胞和树突状细胞中存在。在文献中已确定了PD-1在癌症中的作用。显示PD-1与其配体相互作用会负调节抗原受体信号转导，减弱T细胞应答。PD-1减弱调节T细胞应答的机制与CTLA-4有相似也有不同之处，因为这两种分子都调控本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体或抗体片段，其包含一个、两个、三个、四个、五个或六个选自具有以下所示的氨基酸序列的CDR：SEQ ID NO:13、14、15、16、17和18。/n

【技术特征摘要】
20190410 CN 20191028667791.一种抗体或抗体片段，其包含一个、两个、三个、四个、五个或六个选自具有以下所示的氨基酸序列的CDR：SEQIDNO:13、14、15、16、17和18。


2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其特征在于：所述抗体或抗体片段包含一个、两个或三个选自具有以下所示的氨基酸序列的重链CDR：SEQIDNO:16、17和18；和/或，
所述抗体或抗体片段包含一个、两个或三个选自具有以下所示的氨基酸序列的轻链CDR：SEQIDNO:13、14和15。


3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段，其特征在于：所述抗体或抗体片段包含具有以下所示的氨基酸序列的轻链CDR：SEQIDNO:13、14和15以及具有以下所示的氨基酸序列的重链CDR：SEQIDNO:16、17和18。


4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体或抗体片段，其特征在于：所述抗体或抗体片段为分离的抗体或抗体片段。


5.根据权利要求1-4任一项所述的抗体或抗体片段，其特征在于：所述抗体或抗体片段包含重链可变区和轻链可变区；其中
所述重链可变区包含具有SEQIDNO:7所示的氨基酸序列，或与SEQIDNO:7所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，或与SEQIDNO:7所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或，
所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:8所示的氨基酸序列，或与SEQIDNO:8所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，或与SEQIDNO:8所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。


6.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或抗体片段，其特征在于：所述抗体或抗体片段进一步包含人γ4重链恒定区或其变体，和/或人κ轻链恒定区或其变体。


7.一种抗体或抗体片段，其包含重链和轻链，所述重链包含如SEQIDNO:71所示的氨基酸序列，或与SEQIDNO:71所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，或与SEQIDNO:71所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；所述轻链包含如SEQIDNO:72所示的氨基酸序列，或与SEQIDNO:72所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳海涛，林键，裴树军，梁世忠，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44