一种腺苷原料药的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种腺苷原料药的制备方法。该方法首先将肌苷与叔丁基二苯基氯硅烷在催化剂存在的条件下反应，得到的产物纯化后与vilsmeier试剂反应，反应完成后，产物纯化，然后氨解脱保护，精制后得最终产品腺苷。本发明专利技术通过采用大分子量并耐酸、耐碱的羟基保护基叔丁基二苯基氯硅烷，使中间产物以固体的形式存在，有利于进一步纯化，提高了中间产物的纯度，同时也提高了反应过程中各中间体的稳定性，加强了对工艺质量控制。同时本发明专利技术采用锌粉与氯化锌作为羟基保护反应的催化剂，克服了位阻型羟基保护剂叔丁基二苯基氯硅烷与肌苷反应位阻大，反应时间长，收率低的问题，提高了叔丁基二苯基氯硅烷的反应活性。

【技术实现步骤摘要】
一种腺苷原料药的制备方法
本专利技术属于腺苷原料药的制备
，具体涉及一种腺苷原料药的化学合成方法。
技术介绍
腺苷，化学名为：9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤(Adenosine)。其对心血管系统和肌体的许多其它系统及组织均有生理作用。腺苷同时也是用于合成三磷酸腺苷(ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体。腺苷做为抗心律失常药，可使阵发性室上性心动过速转为窦性心律，同时可治疗心绞痛、心肌梗塞、冠脉功能不全、动脉硬化、原发性高血压、脑血管障碍、中风后遗症、进行性肌肉萎缩等。其结构式如下：八十年代以前，腺苷主要来自核糖核酸的降解，然后脱磷获得；八十年代以后，日本开始用发酵法生产腺苷；微生物发酵法生产腺苷工艺复杂，污水多，收率低，生产成本高，进入二十一世纪后，化学合成法制备腺苷得到迅速发展。腺苷与肌苷的结构类似，不同之处在于其嘌呤环上6-位处腺苷为-NH2，肌苷为-OH，两者之间较易相互转化，以往肌苷市场价高于腺苷，但自九十年代初国内采用大规模工业发酵生产肌苷以来，肌苷的价格逐年降低。以肌苷为原料制备腺苷，利于生产成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的具体步骤为：第一步，通过将肌苷(记为化合物Ⅰ)与叔丁基二苯基氯硅烷在催化剂存在的条件下反应，产物纯化后即得9-(((2R，3R，4R，5R)-3,4-双((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-5-((((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-醇，记为化合物Ⅱ；第二步，化合物Ⅱ与vilsmeier试剂反应，产物纯化后即得9-(((2R，3R，4R，5R)-3,4-双((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-5-((((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-6-氯-9H-嘌呤，记为化合物Ⅲ；第三步，化合物Ⅲ...

【技术特征摘要】
1.一种腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的具体步骤为：第一步，通过将肌苷(记为化合物Ⅰ)与叔丁基二苯基氯硅烷在催化剂存在的条件下反应，产物纯化后即得9-(((2R，3R，4R，5R)-3,4-双((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-5-((((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-醇，记为化合物Ⅱ；第二步，化合物Ⅱ与vilsmeier试剂反应，产物纯化后即得9-(((2R，3R，4R，5R)-3,4-双((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)-5-((((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)-6-氯-9H-嘌呤，记为化合物Ⅲ；第三步，化合物Ⅲ经氨解脱保护，精制后得最终产品腺苷；
上述制备腺苷原料药的反应式为：





2.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，所述第一步中叔丁基二苯基氯硅烷与肌苷的摩尔比为3.2-6.4，优选3.7-4.3；所述第一步的反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为10-40℃，优选为30℃至40℃。


3.根据权利要求1所述的腺苷原料药的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑策，徐新盛，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11