一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂及其制备方法技术

一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂及其制备方法，它涉及生物领域。本发明专利技术为了解决现有普通喷膜剂：无法靶向抑制和杀灭病毒和细菌、作用时间短，无法长期有效隔离病毒生存环境、抑制病毒复制效率低的问题。本发明专利技术采用PVP形成一层可溶性防护膜，并利用CMC‑NA的缓释作用。通过物理和生物双重抗菌机制有效破坏了病毒和细菌的生存环境，起到抗炎、抑菌、隔离、杀灭病毒原微生物(包括细菌和病毒等)的作用。通过靶向剂血管紧张素2抑制剂和EDTA2Na，实现靶向和缓释给药相结合的工艺处方和成分机理双重优势。本发明专利技术应用于医药领域。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂及其制备方法
本专利技术涉及生物领域，具体涉及一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂及其制备方法。
技术介绍
病毒是由一个核酸分子(DNA或RNA)与蛋白质构成的、不具细胞结构但有遗传、复制等生命特征的微生物。病毒的特点是：①体积微小，直径在20～200nm，需借助电子显微镜观察，能通过滤菌器；②结构简单，为非细胞型微生物，病毒没有细胞壁、细胞膜，甚至没有细胞核，只是在遗传物质RNA或者DNA外面裹上一层蛋白衣壳，衣壳的功能:①具有抗原性；②保护核酸；③介导病毒与宿主细胞结合；③严格的细胞内寄生，自身是无法进行复制，病毒大部分的时候都在蛰伏状态，一旦遇到细胞，就会利用蛋白酶溶解细胞壁或者细胞膜，直接进入细胞；④病毒以自身核酸为模板进行复制繁殖，在遇到宿主细胞后，经过吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配与释放5个阶段，完成对宿主细胞的侵染和大量繁殖。病毒种类繁多，国际病毒分类委员会(ICTV)将所有已知的病毒根据核酸类型分为DNA病毒，RNA病毒，DNA与RNA反转录病毒几大类。病毒在自然界分布广泛，可感染细菌、真菌、植物、动物和人，常引起宿主发病。SARS-CoV-2为一种属于β属的新型冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140nm。其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV有明显区别。目前研究显示与蝙蝠SARS样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性达85％以上，基于目前的流行病学调查，潜伏期一般为3～7d，最长不超过14d。新冠病毒在潜伏期具有传染性，感染可引起的急性肺炎，临床表现(1)发热和/或呼吸道症状；(2)具有上述肺炎影像学特征；(3)发病早期白细胞总数正常或降低，或淋巴细胞计数减少。人群普遍易感，老年人、免疫能力低下及有基础疾病者感染后病情较重，少数患者病情危重。死亡病例多见于老年人和有慢性基础疾病者。目前屏蔽和隔离新冠病毒进入人体是做好有效防护持久战的第一关，而鼻腔和口腔是病毒进入人体的第一门户，特别是鼻腔是人体藏污纳垢的第一腔体器官、口腔次之，资料显示流感病毒在人群中是通过咳嗽或者打喷嚏来传播的。这些咳嗽和打喷嚏一次可以喷出10万个唾液飞沫，我们统计一下每一个液滴大概含有一千个病毒，如果我打一个喷嚏，我可以喷出10000万个病毒，而这些液滴以每小时160公里的速度在空气中超速前进，可以前进40米。这是一个什么概念？很不幸如果我今天感冒了，我在这里打一个喷嚏，这个房间里所有的人都可能被感染。喷嚏中的一滴液珠就携带有数千个入侵者，它们穿过人体的薄弱点和常规进食、呼吸的功能腔道鼻腔、口腔，这些外来的入侵者是极其狡猾的致命机器。比如腺病毒，是可以感染人类的20科病毒之一，可以引起各种各样的疾病，从一般感冒到肺炎。这也就是为什么，在众多防范措施中，特别重要的一条就是“戴口罩”的物理隔离和屏障作用，如有咳嗽、喷嚏时，注意用纸巾、衣物遮挡鼻腔以减少病菌传播。病毒的增殖，首先识别与吸附在宿主细胞表面特定位置，不同的病毒可能识别相同或者特殊的细胞表面蛋白，从而形成对特定细胞有选择的侵害。研究发现，SARS-CoV-2病毒是通过其刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转换酶2(ACE2)的受体结合。而TMPRSS2酶有助于激活新冠病毒的刺突蛋白，从而帮助病毒进入宿主细胞，人类远低于10％的呼吸道细胞和肠道细胞同时产生ACE2和TMPRSS2，而这些细胞分为三种类型：鼻腔中分泌粘液的杯状细胞(gobletsecretorycells)、肺部的Ⅱ型肺泡细胞(typeIIpneumocytes)和吸收性肠上皮细胞。因此SARS-CoV-2专门攻击薄弱的鼻粘膜细胞和呼吸系统细胞，因此防止致命病毒侵害的第一步就是保护我们的鼻腔粘膜，隔绝病毒侵入，而我公司研制一种新型靶向、缓释、成膜的抑制病毒(细菌)的鼻腔喷膜剂则是隔绝病毒直接侵犯鼻腔粘膜细胞、破坏病毒生存环境、进一步粘住病毒使其无法接近细胞表面蛋白，进而无法进入细胞复制的有利武器之一。
技术实现思路
本专利技术为了解决现有普通喷膜剂：无法靶向抑制和杀灭病毒和细菌、作用时间短，无法长期有效隔离病毒生存环境、抑制病毒复制效率低的问题，而形成的一种新型靶向、缓释、成膜，隔绝病毒、保护粘膜、粘住病毒使其无法复制、长效破坏病毒生存的喷膜剂。本专利技术的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，它由A、B和C相组分制成，上述三相体积比例为A:B:C＝(4-6)：(0.5-1.5)：(4-6)；其中，A相由苯扎溴铵、冰片、薄荷脑、土温-80、95％乙醇和0.9％氯化钠组成；B相为桉叶油；C相由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮碘、羧甲基纤维素钠、血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、乙二胺四乙酸二钠和0.9％氯化钠组成。进一步地，每500mL的A相中含有0.1-0.3g苯扎溴铵、0.5-2g冰片、0.2-0.6g薄荷脑、15-24g土温-80、10mL的95％乙醇和余量的0.9％氯化钠。进一步地，每500mL的A相中含有0.2-0.3g苯扎溴铵、1-2g冰片、0.3-0.5g薄荷脑、18-22g土温-80、10mL的95％乙醇和余量的0.9％氯化钠。进一步地，每500mL的C相中含有30-70g聚乙烯吡咯烷酮、0.5-1g聚乙烯吡咯烷酮碘、5-10g羧甲基纤维素钠、20-40mg血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、10-30mg乙二胺四乙酸二钠和余量0.9％氯化钠。进一步地，每500mL的C相中含有40-60g聚乙烯吡咯烷酮、0.8-1g聚乙烯吡咯烷酮碘、8-10g羧甲基纤维素钠、30-40mg血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、20-30mg乙二胺四乙酸二钠和余量0.9％氯化钠。本专利技术的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂的方法，它是按照以下步骤进行的：一、制备A相1)冰片、薄荷脑用95％乙醇完全溶解后，加入土温-80混合，制得A溶液；2)向A溶液中加入苯扎溴铵均匀分散；3)最后用0.9％氯化钠定溶，磁力搅拌混合均匀，分装即得A相；二、制备C相4)将聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠用0.9％氯化钠完全溶解，得B溶液；5)向B溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮碘、血管紧张素酶Ⅱ抑制剂和乙二胺四乙酸二钠，磁力搅拌混合均匀；6)最后用0.9％氯化钠定溶500mL混合均匀，分装即得C相；三、制备喷膜剂7)将B相边搅拌边加入A相中，待完全加完后，采用均质机将液体彻底均质，形成油包水悬浊液；8)向油包水悬浊液中加入C相，并搅拌均质进行微乳化，脱气，形成水包油包水的均一鼻喷膜剂；其中，A相:B相:C相的体积比为(4-6)：(0.5-1.5)：(4-6)；B相为桉叶油。进一步地，每500mL的A相中含有0.1-0.3g苯扎溴铵、0.5-2g冰片、0.2-0.6g薄荷脑、15-24g土温-80、10mL的95％乙醇和余量的0.9％氯化钠。进一步地，每500mL的A相中含有0.2-0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于它由A、B和C相组分制成，上述三相体积比例为A:B:C＝(4-6)：(0.5-1.5)：(4-6)；/n其中，A相由苯扎溴铵、冰片、薄荷脑、土温-80、95％乙醇和0.9％氯化钠组成；/nB相为桉叶油；/nC相由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮碘、羧甲基纤维素钠、血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、乙二胺四乙酸二钠和0.9％氯化钠组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于它由A、B和C相组分制成，上述三相体积比例为A:B:C＝(4-6)：(0.5-1.5)：(4-6)；
其中，A相由苯扎溴铵、冰片、薄荷脑、土温-80、95％乙醇和0.9％氯化钠组成；
B相为桉叶油；
C相由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮碘、羧甲基纤维素钠、血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、乙二胺四乙酸二钠和0.9％氯化钠组成。


2.根据权利要求1所述的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于每500mL的A相中含有0.1-0.3g苯扎溴铵、0.5-2g冰片、0.2-0.6g薄荷脑、15-24g土温-80、10mL的95％乙醇和余量的0.9％氯化钠。


3.根据权利要求2所述的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于每500mL的A相中含有0.2-0.3g苯扎溴铵、1-2g冰片、0.3-0.5g薄荷脑、18-22g土温-80、10mL的95％乙醇和余量的0.9％氯化钠。


4.根据权利要求1所述的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于每500mL的C相中含有30-70g聚乙烯吡咯烷酮、0.5-1g聚乙烯吡咯烷酮碘、5-10g羧甲基纤维素钠、20-40mg血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、10-30mg乙二胺四乙酸二钠和余量0.9％氯化钠。


5.根据权利要求4所述的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂，其特征在于每500mL的C相中含有40-60g聚乙烯吡咯烷酮、0.8-1g聚乙烯吡咯烷酮碘、8-10g羧甲基纤维素钠、30-40mg血管紧张素酶Ⅱ抑制剂、20-30mg乙二胺四乙酸二钠和余量0.9％氯化钠。


6.制备权利要求1、2、3、4或5所述的一种靶向、缓释、成膜抑制病毒、细菌的鼻腔喷膜剂的方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：
一、制备A相
1)冰片、薄荷脑用95％乙醇完全溶解后，加入土温-80混合，制得A溶液；
2)向A溶液中加入苯扎溴铵均匀分散；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑平，马关保，孙洪书，
申请(专利权)人：黑龙江天龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23