一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，具体涉及一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用，本发明专利技术提供了一种稳定剂并促进其在护肝保健品或营养品领域中的应用，本发明专利技术提供的稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO

【技术实现步骤摘要】
一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用
本专利技术属于药物
，具体涉及一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂及其应用。
技术介绍
肝脏是人体最大的腺体，是一个由肝细胞构成并充满血液的柔软组织，其以肝小叶为基本单位，由排列成索的肝细胞组成。肝脏是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”，具有十分重要和复杂的生理功能，是维持生命不可缺少的器官。肝脏是身体内以代谢为主的一个器官，不仅分泌胆汁参与消化活动，而且有营养物质代谢、贮藏糖原、解毒、吞噬防御等重要功能，由于肝脏是人体最重要的解毒器官，所有进入人体或者在人体内代谢过程中所产生的有毒物质都会在肝脏发生氧化、还原、水解等化学反应，变成无毒或者毒性较小的物质，进而通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外。与此同时,肝脏也是一个脆弱的器官。其中，化学物质通过体循环或胃肠道门静脉进入人体的肝脏进行转化，代谢产生的化学毒性物质极易造成化学性肝损伤。化学性肝损伤主要来自医源性药物损伤，酗酒和生产生活中接触的化学性毒物。随着生活水平的提高，人们的疾病谱越来越复杂，许多疑难杂症、癌症和其他慢性病患者需要长期服药，肝脏是大多数药物代谢的主要器官，药物导致的肝损伤，容易引起肝病。过量饮酒会损害肝、胃、脾等内脏器官，造成胃溃疡，肝硬化疾病。造纸、印染、油漆化工等行业均大量接触有毒化学物质，对肝肾功能有较大的影响，也容易引起肝损伤。因此，人们试图通过服用调理肝脏的保健品、营养品，以保持肝脏的健康，但是目前，市面上针对肝脏调理的保健品、营养品(如葛五护肝颗粒、肝宁颗粒剂、茵栀黄颗粒、清肝保健茶等)虽然品种繁多，但其效果不是十分明显，而且长期服用会产生副作用。甘草酸单铵盐是由中药甘草中提取的一个活性成分，主要成分为甘草酸，具有抗肝中毒，降低谷丙转氨酶，恢复肝细胞功能，防止脂肪性变、促进胆色素代谢和退黄及解毒，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等作用。其中，甘草酸单铵S(即S级甘草酸单铵盐)是在甘草酸单铵盐粗品的基础上进行氨化得到甘草酸三铵盐，甘草酸三铵盐再经醋酸酸化后得到，甘草酸单铵S对外伤性肝炎、中毒性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。当前，甘草酸单铵S的剂型主要是注射液以及注射用冻干粉，在护肝保健品或者营养品的应用方面仍处于空白阶段，主要原因是甘草酸单铵S的稳定性不好，容易发生氧化而导致活性成分降解，影响药效，致使其应用范围受限。因此，有必要开发一种提高甘草酸单铵S稳定性的方法，从而提高其生物利用度，以促进其在护肝保健品或者营养品领域的应用。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术的首要目的是提供一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂。本专利技术的第二个目的是提供一种包含甘草酸单铵S液体剂型的保肝护肝组合物。为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2。甘草酸单铵S的稳定性不佳，容易发生氧化而导致活性成分降解，因而活性下降，降低了生物利用度，影响药效。其中，溶解氧是造成以上问题的主要因素之一，故本专利技术在甘草酸单铵S中添加稳定剂，该稳定剂能够在液体(如蒸馏水、注射用水)中发生反应产生气体CO2，利用CO2置换液体中的空气以减少溶解氧，从而达到提高甘草酸单铵S稳定性的目的。优选的，所述稳定剂包括能发生酸碱反应产生CO2的酸性化合物和碱性化合物。优选的，所述酸性化合物包括有机酸、酸性氨基酸等，所述碱性化合物包括碳酸盐、碳酸氢盐等；采用此类酸性化合物和碱性化合物进行反应较为温和，且反应原料无毒安全。具体的，所述有机酸包括但不限于柠檬酸、酒石酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、草酸中的一种或多种；所述酸性氨基酸包括但不限于谷氨酸、天门冬氨酸中的一种或多种；其他酸性化合物如抗坏血酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、柠檬酸氢钠、柠檬酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等均适用于本专利技术。具体的，所述碳酸氢盐包括但不限于碳酸氢钠、碳酸氢钾；所述碳酸盐包括但不限于碳酸钠、碳酸钾；其他碱性化合物如甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾等均适用于本专利技术。在一些具体实施方案中，本专利技术所述稳定剂还包括抗氧化剂；抗氧化剂的存在能够进一步增强甘草酸单铵S的抗氧化效果，以辅助提高甘草酸单铵S的稳定性。具体的，所述抗氧化剂包括茶多酚、丁基羟基茴香醚、特丁基对苯二酚、山梨酸钾，维生素C，维生素E、二丁基羟基甲苯、植酸中的一种或多种的组合。本专利技术还提供了一种包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物，包括本专利技术提供的稳定剂；通过将该稳定剂应用到保肝护肝组合物中，以保证甘草酸单铵S在保肝护肝组合物中发挥良好功效。优选的，上述保肝护肝组合物的有效成分还包括紫苏籽粉、猕猴桃粉、纳豆干粉、玉米肽。上述保肝护肝组合物中，紫苏籽中含有丰富的黄酮及多酚类化合物等活性物质，具有较强的自由基清除能力，可以起到保肝护肝的作用；猕猴桃内含有大量的三萜化合物，可以抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞再生；纳豆干粉是由大豆经纳豆菌发酵而成的一种微生态健康食品，具有抗氧化功效，可以防止肝细胞的损害；玉米肽是玉米蛋白经酶水解得到的产物，可以加快自由基的清除，从而促进肝细胞的修复和再生；上述各成分通过合理搭配与组方，各组分协同作用，具有显著的保肝护肝功效，且所用原料安全、无毒、无副作用。更优选的，上述保肝护肝组合物，按重量份计，包括以下成分：甘草酸单铵S20-30份、紫苏籽粉20-30份、猕猴桃粉30-40份、纳豆干粉25-35份、玉米肽10-20份、稳定剂2-6份。在上述保肝护肝组合物中，酸性化合物包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、谷氨酸、天门冬氨酸，碱性化合物包括甘氨酸碳酸钠、甘氨酸碳酸钾。优选的，所述保肝护肝组合物还包括药学或食品上可接受的载体和/或辅料，如湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、甜味剂、香味剂，或它们的组合。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：为解决甘草酸单铵S液体剂型稳定性不好的问题，本专利技术提供了一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2，从而置换液体中的空气使液体被CO2所饱和，减少溶解氧，最终达到提高甘草酸单铵S稳定性的目的；长期稳定性和有效期试验表明，该稳定剂可以显著提高甘草酸单铵S的稳定性，保证其具有较高的生物利用度。同时，本专利技术还将上述稳定剂应用于制备包含甘草酸单铵S的保肝护肝组合物中，急性毒性试验以及保肝护肝组合物功效试验表明，该组合物具有保护细胞膜、清除自由基、抑制脂质过氧化反应的作用，对肝细胞损伤具有保护作用，且成分安全、无毒，无副作用，保肝护肝效果好。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。下述实验例中所使用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO

【技术特征摘要】
1.一种用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂能够在液体中发生反应产生气体CO2。


2.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述稳定剂包括能发生酸碱反应产生CO2的酸性化合物和碱性化合物。


3.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述酸性化合物包括但不限于有机酸、酸性氨基酸、有机酸盐。


4.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述酸性化合物包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、草酸、谷氨酸、天门冬氨酸、抗坏血酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、柠檬酸氢钠、柠檬酸氢钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或多种。


5.根据权利要求1所述的用于提高甘草酸单铵S液体剂型生物利用度的稳定剂，其特征在于，所述碱性化合物包括碳酸盐、碳酸氢盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：李捍雄，张瑞玲，黄涌澜，
申请(专利权)人：广州一品红制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44