用于预防或治疗葡萄膜炎的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分，并且本发明专利技术还涉及一种使用该化合物的治疗方法以及该化合物在制备用于治疗葡萄膜炎的药物中的用途。本发明专利技术的药物组合物显示出预防或治疗葡萄膜炎的优异效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗葡萄膜炎的组合物
本专利技术涉及一种用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分，并且本专利技术还涉及一种使用该化合物的治疗方法以及该化合物在制备用于治疗葡萄膜炎的药物中的用途。
技术介绍
葡萄膜是眼球最外层(角膜和巩膜)内部的中间层，其中葡萄膜由虹膜、睫状体和脉络膜组成，其内发生的炎症被定义为葡萄膜炎。由于葡萄膜具有丰富的血管和许多结缔组织，因而其容易发炎，其中根据炎症的不同原因和程度，葡萄膜会出现各种症状。作为葡萄膜炎的代表性症状，已知的有视力丧失、飞蚊症、疼痛、出血、流泪、眼花等症状。葡萄膜炎根据其炎症位置可以被分为前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。另外，葡萄膜炎也被分为由病毒或病菌引起的感染性葡萄膜炎以及由自身免疫系统的异常引起的非感染性葡萄膜炎，其中这样的葡萄膜炎的大部分都是由免疫因素引起的。不过，到目前为止，尚未公开葡萄膜炎的准确的发病机理。所采用的是作为葡萄膜炎的代表性治疗剂的类固醇或免疫抑制剂。然而，类固醇滴眼剂通常会导致严重的副作用，诸如白内障、眼内压升高、炎症增加等，这是因为类固醇滴眼剂的使用剂量相当高，以致其药物可能会渗入到葡萄膜组织中。此外，长期使用口服类固醇可以引发各种副作用，诸如骨质疏松症、骨坏死、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、感染增加以及新陈代谢、电解质和消化系统异常等。另一方面，已被用作类固醇的替代疗法的免疫抑制剂也可能会引起副作用，诸如骨髓抑制、肾功能和肝功能损伤等。因此，尽管使用类固醇和免疫抑制剂能实现充分的治疗，但会给患者的生活带来许多问题。例如，终究会有5％至10％的患者会出现失明等情形。因此，急需开发出一种用于葡萄膜炎的治疗剂，这种治疗剂很好地渗透到目标组织中，同时副作用较小。在这些背景下，本专利技术人竭尽所能开发用于葡萄膜炎的治疗剂，并由此鉴定了本专利技术的化合物可以有效地用于预防或治疗葡萄膜炎，完成了本专利技术。[现有技术参考文献][专利文献]韩国专利申请公开第2014-0128886号专利技术公开技术问题本专利技术的目的是提供一种用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由下式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分。本专利技术的另一目的是提供一种治疗葡萄膜炎的方法，其中所述方法包括给药治疗有效量的所述化合物。本专利技术的另一目的是提供所述化合物在制备用于治疗葡萄膜炎的药物中的用途。解决问题的方案这将予以如下详细描述。同时，本专利技术中所公开的每一说明及实施方案形式均可分别应用于本专利技术的其他说明及实施方案形式。换言之，本专利技术中所公开的各种元素的所有组合均落于本专利技术的范围内。并且，本专利技术的范围并不限于下面所描述的具体说明。本专利技术提供一种用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由下式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分：[式I]其中在式I中，A是Xa及Xb各自独立地是CH或N，L1及L2各自独立地是氢、卤素、-CF3或者-C1-3直链或支链烷基，Q是C(＝O)、S(＝O)2、S(＝O)或C(＝NH)，Y选自：M是C、N、O、S或S(＝O)2，其中此时，如果M是C，则l及m是1；如果M是N，则l是1且m是0；并且如果M是O、S或S(＝O)2，则l及m是0，Ra1及Ra2各自独立地是氢；羟基；-C1-4直链或支链烷基，其是未取代的或者被至少一个卤素取代；-C1-4直链或支链醇；二苯甲基；-C1-4直链或支链烷基，其被包含1至3个为N、O或S的杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物取代，其中此时，所述杂环化合物可以是未取代的或者至少一个氢可以任选地被OH、OCH3、CH3、CH2CH3或卤素取代；包含1至3个为N、O或S的杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物，其中此时，所述杂环化合物可以是未取代的或者至少一个氢可以任选地被OH、OCH3、CH3、CH2CH3或卤素取代；苯基，其中所述苯基是未取代的或者至少一个氢被卤素、C1-4烷氧基、C1-2烷基或羟基取代；苄基，其中所述苄基是未取代的或者至少一个氢被卤素、C1-4烷氧基、C1-2烷基或羟基取代；-S(＝O)2CH3；卤素；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6烷氧基烷基；-C(＝O)Rx，其中Rx是直链或支链C1-3烷基或C3-10环烷基；其中Rc及Rd各自独立地是氢、C1-3直链或支链烷基；及n是0、1或2的整数，Rb是氢；羟基；-C1-6直链或支链烷基，其中所述-C1-6直链或支链烷基是未取代的或者至少一个氢被卤素取代；-C(＝O)CH3；-C1-4直链或支链羟烷基；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6直链或支链烷氧基烷基；-CF3；卤素；或Re及Rf各自独立地是氢或者-C1-3直链或支链烷基，Z选自：Pa及Pb各自独立地是氢；羟基；-C1-4直链或支链烷基，其中所述-C1-4直链或支链烷基是未取代的或者至少一个氢被卤素取代；卤素；-CF3；-OCF3；-CN；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6直链或支链烷基烷氧基；-CH2F；或-C1-3醇，其中是苯基、吡啶、嘧啶、噻唑、吲哚、吲唑、哌嗪、喹啉、呋喃、四氢吡啶、哌啶或选自以下的环：x、y及z各自独立地是0或1的整数，Rg1、Rg2及Rg3各自独立地是氢；羟基；-C1-3烷基；-CF3；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6直链或支链烷基烷氧基；-C(＝O)CH3；-C1-4直链或支链羟烷基；-N(CH3)2；卤素；苯基；-S((＝O)2)CH3；或选自：根据本专利技术的由式I表示的化合物可以是由下式Ia表示的化合物：[式Ia]其中L1及L2各自独立地是氢或卤素，Y是Z是苯基或吡啶基，其中苯基或吡啶基的至少一个氢可被卤素、CF3或CF2H取代。根据本专利技术的具体实施方案，由上述式Ia表示的化合物是下表1中所述的化合物：[表1]在本专利技术中，由上述式I表示的化合物可以通过韩国未审查专利申请公开第2014-0128886号中所公开的方法来制备，但并不仅限于此。在本专利技术中，药学可接受的盐是指在药物工业中常用的盐，例如由钙、钾、钠、镁等制备的无机离子盐；由盐酸、硝酸、磷酸、溴酸、碘酸、高氯酸、硫酸等制备的无机酸盐；由乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、乙醇酸、葡糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡糖醛酸、天冬氨酸、抗坏血酸、碳酸、香草酸、氢碘酸等制备的有机酸盐；由甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸等制备的磺酸盐；由甘氨酸、精氨酸、赖氨酸等制备的氨基酸盐；由三甲胺、三乙胺、氨、吡啶、甲基吡啶等制备的胺盐；等等，但本专利技术中所涉及的盐的类型不限于所列出的那本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由下式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分；/n[式I]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180220 KR 10-2018-00200581.用于预防或治疗葡萄膜炎的药物组合物，其包含由下式I表示的化合物、其旋光异构体或其药学可接受的盐作为有效成分；
[式I]



其中
A是
Xa及Xb各自独立地是CH或N，
L1及L2各自独立地是氢、卤素、-CF3或者-C1-3直链或支链烷基，
Q是C(＝O)、S(＝O)2、S(＝O)或C(＝NH)，
Y选自：



M是C、N、O、S或S(＝O)2，其中此时，如果M是C，则l及m是1；如果M是N，则l是1且m是0；并且如果M是O、S或S(＝O)2，则l及m是0，
Ra1及Ra2各自独立地是氢；羟基；-C1-4直链或支链烷基，其是未取代的或者被至少一个卤素取代；-C1-4直链或支链醇；二苯甲基；-C1-4直链或支链烷基，其被包含1至3个为N、O或S的杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物取代，其中此时，所述杂环化合物可以是未取代的或者至少一个氢可以任选地被OH、OCH3、CH3、CH2CH3或卤素取代；包含1至3个为N、O或S的杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物，其中此时，所述杂环化合物可以是未取代的或者至少一个氢可以任选地被OH、OCH3、CH3、CH2CH3或卤素取代；苯基，其中所述苯基是未取代的或者至少一个氢被卤素、C1-4烷氧基、C1-2烷基或羟基取代；苄基，其中所述苄基是未取代的或者至少一个氢被卤素、C1-4烷氧基、C1-2烷基或羟基取代；-S(＝O)2CH3；卤素；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6烷氧基烷基；-C(＝O)Rx，其中Rx是直链或支链C1-3烷基或C3-10环烷基；其中Rc及Rd各自独立地是氢、C1-3直链或支链烷基；及
n是0、1或2的整数，
Rb是氢；羟基；-C1-6直链或支链烷基，其中所述-C1-6直链或支链烷基是未取代的或者至少一个氢被卤素取代；-C(＝O)CH3；-C1-4直链或支链羟烷基；-C1-6直链或支链烷氧基；-C2-6直链或支链烷氧基烷基；-CF3；卤素；或
Re及Rf各自独立地是氢或者-C1-3直链或支链烷基，
Z选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔泳一，河妮娜，申宅桓，
申请(专利权)人：株式会社钟根堂，
类型：发明
国别省市：韩国;KR