本发明专利技术公开了诊断、预防和治疗ＡＩＤＳ，包括确定一个体是否显示ＨＬＡ－Ｃｗ７限制性的ＣＴＬ反应。一些方法涉及ＨＬＡ－Ｃｗ７作为长期无进展和对治疗有反应的遗传标记的用途。诊断方法包括在ＨＩＶ未感染个体中预测长期无进展的方法。预防和治疗方法包含确定一个体是否显示或能够显示ＨＬＡ－Ｃｗ７限制性ＣＴＬ反应。如果必要它们还包含诱导该反应的方式。更进一步，一些方法包括给予一种或多种ＨＩＶ多肽或肽或编码它们的多聚核苷酸，作为预防发展成ＡＩＤＳ的治疗。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
本申请对于在1998年11月16日递交的美国临时专利申请序列号60/108,563，和在1999年1月8日递交的美国临时专利申请序列号60/115,175要求优先权，通过参引在此将两者合在一起。1.本专利技术的领域本专利技术一般性地涉及为预防AIDS的发作的诊断和治疗领域。更具体地说，其涉及HIV肽和HLA-限制的T细胞反应在AIDS长期无进展的预报和AIDS的预防中的应用。2.相关领域的描述在人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的进展中，感染个体的病毒特异的免疫反应逐渐恶化，导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的发展。多数感染的病人在初始感染后6到10年没有疾病明显的临床表现。但是报告指出，约5％HIV-1感染者在10或更多年保持无病状态。(Haynes，1996；Munoz，1995；Rinaldo，1995；Rowland-Jones，1995；Rowland-Jones，1993；Clerici，1991；Lifson，1991).这样的人，称为长期无进展者(LTNP)，表现较低的病毒载量和稳定的CD4+细胞计数。细胞毒T淋巴细胞(CTL)反应的诱导构成了对抗病毒感染的重要防御机制；偶尔，病毒特异性CTL反应可以致使完全保护而没有伴随的抗体反应。(Sastry 1992；Bevan，1989；Lukacher，1984)。近来的研究提示了细胞免疫(CMI)在长期无进展者(LTNP)和高危群体中维持无病状态的重要性(Rosenberg，1997；Haynes，1996；Munoz，1995；Rinaldo，1995；Roos，1995；Rowland-Jones，1995；Koup，1994；Pantaleo，1994；Rowland-Jones，1993；Picard，1992；Clerici，1991；Lifson，1991)。重要的，少量HIV感染母亲生育的显然未感染孩子和暴露于HIV但未感染的冈比亚妇女证明了HIV特异性的细胞毒T淋巴细胞(CTL)反应(Rowland-Jones，1995；Rowland-Jones，1993)。Rinaldo等还报告高水平抗-HIV-1记忆CTL活性而低的病毒载量与HIV-1感染的LTNP者不发病有关联。通过病毒特异性主要组织相容性复合体(MHC)-I类限制的CTL活性在HIV-1感染的临床期，免疫系统可以有效消除病毒感染的细胞(Koup，1994)。上述证据提示HIV-1-特异性CTL活性在HIV-I感染的临床期对于控制病毒传播是很重要的(Klein，1995；Koup，1994)，在无症状期维持低水平病毒载量是很重要的(Musey，1997；Rinaldo，1995；Koup，1994；Walker，1987)，并且可能对于完全消除病毒感染细胞是很重要的，如对于接触HIV但病毒阴性的儿童和妇女的报告所暗示的那样(Rowland-Jones，1995；Rowland-Jones，1993)。更进一步的，截面研究的报告显示出了HIV-I感染的晚期阶段HIV-I特异性CTL反应的缺乏或水平严重降低(Carmichael，1993)。因此，研究人员已聚焦于确定病毒特异性的CTL表位。许多研究人员已证明人MHC-I类抗原特异性CTL反应的诱导与HLA-A和HLA-B有关。HLA-A和HLA-B是作为强移植抗原和外源抗原CTLs识别的限制分子(Dill，1988；McMichael，1977)。与此形成对比，第三种I类抗原HLA-C的功能特征所知较少。编码HLA-C抗原的DNA序列与编码HLA-A和HLA-B的序列密切相关并位于他们之间。HLA-C抗原在淋巴细胞中表达，尽管比HLA-A或HLA-B的程度小(约10％)(Schendel，1992；Gasson，1987；Sodoyer，1984)。近来的报告提示HLA-C的表达对于由天然杀伤细胞(NK)细胞和非MHC限制的效应T细胞引起的裂解提供保护(Falk，1995；Falk，1993)。特别的，证实Cw7的表达直接控制对于这些类型的效应类群的抗裂解。(Falk，1995)。典型的，病毒特异性CTLs的诱导可以通过病毒的感染或表达病毒基因产物的重组病毒而受影响。病毒基因产物经过加工成肽呈递到感染细胞表面与CTL识别的MHC-I类分子相关联(Unanue，1989；Branciale，1987)。另外，研究力量已集中到确定和特征化诱导病毒特异性CTL反应的HIV肽。当Townsend等的研究小组证明利用流感核蛋白短合成肽作为表位诱导CTL反应，阐明利用蛋白质中T细胞表位作为疫苗侯选物的概念。本专利技术人和其余人员已报告利用合成肽在体内产生抗流感病毒，淋巴细胞choriomenengitis，仙台病毒和HIV的病毒特异性的CTLs(Kast，1991；Aichele，1990；Deres，1989；Sastry，1992；Sastry，1994；Casement，1995).HIV感染病人或HIV蛋白免疫的人和鼠显示针对各种HIV基因产物的特异的CTL反应(Chenciner，1989；Tsubota，1989；Nixon，1988；Walker，1988；Plata，1987；Walker，1987)。确定和特征化其它HIV特异性的HLA单元型和能诱导特异性CTL反应的HIV肽对于AIDS的诊断和治疗是有用的，特别是如果该单元型与LTNPs的无病状态和高度保守的HIV序列中的肽有关。本专利技术概述本专利技术一般性地涉及AIDS的诊断、预防和治疗。本专利技术提供了预测HIV感染病人中长期无进展的方法。本专利技术还提供了在感染和未感染个体中预防AIDS的方法。它是基于可证实HLA-C特异性CTL反应抗一些HIV包膜肽的观察资料。本专利技术首先提供了通过确定对于一靶细胞病人是否显示出有HLA-Cw7 CTL反应，在HIV感染病人中预测长期无进展的方法。在一实施例中，病人被HIV-1感染或有被HIV-1感染的危险。分析HLA-Cw7限制的CTL反应存在的方法包含得到病人的细胞并暴露于表达HLA-Cw7单元型的靶细胞。本专利技术被理解为包括从外周血单核细胞(PMBC)、黏膜淋巴细胞、淋巴结细胞和脾细胞中得到的细胞。在另一实施方案中，在暴露于靶细胞之前PMBCs用植物凝集素、抗CD3抗体或HIV抗原刺激。对一HIV感染个体可以检测HLA-Cw7限制的CTL反应或拥有HLA-Cw7单元型。CTL反应还包括CD4和CD8表达(CD4+，CD8+)细胞。探测一HLA-Cw7限制的CTL反应的方法使用了靶细胞，包括来自同系B细胞系，树突状细胞或MHC匹配细胞的细胞。CTL反应可以通过靶细胞的裂解进行分析，靶细胞可用(51Cr)铬酸盐标记，或通过γ-干扰素产生或四聚体实验进行分析。在另一实施方案中，本专利技术的方法提供了存在至少一HIV多肽的靶细胞，包括HIV包膜(env)多肽或gag多肽，以及其中的HIV多肽片段。在首选的实施方案中，多肽是gp160，或其中的片段。在进一步的实施例中，专利技术通过应用呈递合成肽的靶细胞预测AIDS的长期无进展，该肽的氨基酸序列从HIV基因产物中得到，如一合成肽可以有11到25个残基的长度。在另外的实施例中，肽序列包本文档来自技高网...
【技术保护点】
在ＨＩＶ感染的病人中预测长期无进展的方法，包括确定病人是否显示ＨＬＡ－Ｃｗ７限制性的ＣＴＬ反应。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JK萨斯特里，RB阿林豪斯，PN尼赫特，
申请(专利权)人：德克萨斯州立大学董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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