一种新的多肽--人癌症发生相关蛋白REN4517.38和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人癌症发生相关蛋白ＲＥＮ４５１７．３８，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如周期性瘫痪、心律失常、支气管哮喘、消化性溃疡、糖尿病、胚胎发育畸形、肿瘤等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人癌症发生相关蛋白ＲＥＮ４５１７．３８的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——人癌症发生相关蛋白REN4517.38，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。人类肿瘤抗原由患者自体同源的细胞毒素T淋巴细胞或抗体识别。用重组cDNA表达的血清分析法(SEREX)分析许多不同的人类肿瘤类型，揭示一系列肿瘤抗原(细胞免疫及体液免疫)，包括在肿瘤中扩增或过度表达的抗原，变异抗原及CT抗原家族成员(它们在肿瘤及正常睾丸细胞中表达)。血清IgG抗体所检测出的6个抗原在69％的患者中都存在，但不存在于正常细胞中。已知的用SEREX法检测出5个不同的相关抗原，其中之一HOM-RCC-3.1.3，是一新的肿瘤结合脱水酶，它在10％的肾癌细胞中过度表达。1999年，Matthew J Scanlan等人用SEREX法共分离出65种癌症相关抗原基因(NY-REN)，其中29种代表新的转录本，36种编码已知蛋白。NY-REN-9，-10，-19与人类肿瘤有关，NY-REN-9和NY-REN-10分别与(LUCA-15)和21号基因的转录本一致，携带肿瘤抑制基因，定位于3号染色体p21.3区域的微卫星区域D3S3582和D3S1588之间，在小细胞肺癌肿瘤(Killary et al.，1992)及肾癌(Van den Berg et al.，1996)中缺失，REN-19与Peutz-Jeghers综合症及肿瘤基因产物LKBl/STK11功能相同。REN-26由定位在t(922)的bcr基因编码，与BCR丝氨酸/苏氨酸激酶基因具相似性。REN-33和REN-65可能编码肿瘤抑制蛋白，REN-33和肿瘤抑制因子SNC6相似，定位于22号染色体q13.1区域的微卫星序列D22S277和D22S279之间，该序列在乳腺癌中缺失，REN-65和鼠HREV 107肿瘤抑制基因同源，它定位于11号染色体q12区的微卫星序列D11S1357和D22913之间。33个基因产物不仅和自体同源的抗体发生交叉反应，还与正常供体反应，表明该33个产物的免疫原性不仅局限于癌症，而12个抗原与5-25％的癌症抗体反应，但不与正常供体反应，肾脏癌症患者具一个以上的这种抗原相关抗体，其中7个抗原与人类肿瘤形成有关。29种新转录本中，REN-6，-7，-21，-23，-28，-34，-36，-37，-43，-45定位于核中，其中REN-21，-23，-34，-43是DNA结合蛋白，具锌指结构，REN-6，-7，-37可能是RNA结合蛋白，REN-5，-22，-25，-58，-62可能和细胞骨架结合，REN-2，-8，-55在信号转导中发挥作用，REN-18，-60与泛激素途径有关，REN-28和-52是转录因子，REN-12和-48是膜结合蛋白，REN-24定位接近于微卫星序列D19S216，该区与子宫癌密切相关。REN-25定位于12号染色体q22区，该区在胰腺肿瘤中缺失。REN转录本在许多组织中都有表达，REN-21是一DNA结合/调节蛋白，它在16种正常组织中皆表达，它的cDNA由1663bp组成，含有1238个bp的开放阅读框，编码412个氨基酸，具7个C2H2的锌指结构域，定位于7号染色体q22.1区的微卫星序列D7S479和D7S550之间。REN转录本与人类免疫相关，它们在许多组织(包括肿瘤和正常细胞)中表达，起防御、免疫、信号转导、DNA结合/调节、RNA结合、膜结合、细胞骨架结合等一系列功能，若异常表达，将引起各种疾病，破坏人类正常生命活动。此外，REN在相关疾病的诊断中有重要作用。通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本专利技术的多肽的表达谱与人癌症发生相关蛋白REN4 5的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人癌症发生相关蛋白REN4517.38。由于如上所述人癌症发生相关蛋白REN4517.38蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人癌症发生相关蛋白REN4517.38蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人癌症发生相关蛋白REN4517.38蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人癌症发生相关蛋白REN4517.38以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人癌症发生相关蛋白REN4517.38的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人癌症发生相关蛋白REN4517.38的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人癌症发生相关蛋白REN4517.38的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人癌症发生相关蛋白REN4517.38的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人癌症发生相关蛋白REN4517.38的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人癌症发生相关蛋白REN4517.38异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中268-744位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-2258位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人癌症发生相关蛋白REN4517.38蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人癌症发生相关蛋白REN4517.38蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人癌症发生相关蛋白REN4517.38表达异常所引起疾病的药物的用途。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人癌症发生相关蛋白ＲＥＮ４５１７．３８，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]