用于疾病治疗的乙醇酸氧化酶抑制剂制造技术

本文描述了化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物和药剂以及使用这些化合物治疗或预防与酶乙醇酸氧化酶(GO)有关的疾病或病症的方法。这些疾病或病症包括(例如)与过量草酸产生有关的乙醛酸代谢病症，包括原发性高草酸尿症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于疾病治疗的乙醇酸氧化酶抑制剂交叉引用本专利技术申请主张2017年12月29日提交的美国临时专利申请No.62/611,995和2018年8月20日提交的美国临时专利申请No.62/765,313的优先权益，以上每篇专利的内容以其全部作为参考并入本文。
本文描述了化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物和药剂以及治疗或预防与酶乙醇酸氧化酶(GO)有关的疾病或病症的方法。本文还描述了这些化合物用于在所述治疗或预防疾病或病症的方法中的使用。这些疾病或病症包括(例如)与过量草酸产生有关的乙醛酸代谢病症，包括原发性高草酸尿症。
技术介绍
原发性高草酸尿症(“PH”)是乙醛酸代谢的常染色体-隐性病症。I型PH(PH1)是由编码肝过氧化物酶体中的丙氨酸：乙醛酸转氨酶(AGT)的AGXT基因中的遗传性突变所引起的，所述AGT不足或错误靶向至线粒体(Danpure等人,FEBSLett.201(1):20-24(1986))。AGT将乙醛酸脱毒为甘氨酸。当AGT活性不足或错误靶向时，过量的乙醛酸无法脱毒并通过胞内乳酸脱氢酶(“本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所表示的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171229 US 62/611,995;20180820 US 62/765,3131.式(I)所表示的化合物：



其中：
环C选自：



其中波浪线表示C1碳与C(O)-OR1的羰基以及C2碳与L的连结点；
L是键、CH2、CF2、O、NRL、S、S(＝O)、C(＝O)、CH2-Q或Q-CH2；其中Q是O、NRL或S；
RL是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或苄基；其中C1-4烷基任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代；并且苯基单独或作为苯甲基的一部分任选地被选自卤代和卤代烷氧基的一个或两个基团取代；
环A是C3-8环烷基、C8-11螺环烷基、5-8元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻吩基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基或四氢-甲桥萘基；
环B是存在或不存在的；其中：
当环B存在时，则环A任选地被独立地选自卤代、烷基、烷氧基、氰基、羟基、卤代烷氧基、(环烷基)烷氧基和环烷基的一个或两个基团取代；
当环B不存在且环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团；
(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
(iii)当L是O且R2和R3不是氢或烷基时，2个卤代基团；
(iv)当L是CH2NRL时，一个卤代基团；
(v)当L是键、O、S或S(＝O)时，一个卤代基团和一个选自卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基和(苯基)烷氧基的基团，其中所述苯基任选地被卤代、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基取代；或者
(vi)当L是键或O时，一个氰基基团和一个(苯基)烷氧基基团，其中所述苯基作为(苯基)烷氧基基团的一部分任选地被卤代或卤代烷氧基取代；
当环B不存在且环A是苯基以外的基团时，则
(i)环A被一个或两个RAB基团取代，或者
(ii)环A是未取代的，其中：
1)当环A是未取代的四氢喹啉基时，则L是键；
2)当环A是未取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基时，则L是O；
3)当环A是未取代的四氢萘基时，则L是O，且R1不是氢或乙基；或者
4)当环A是未取代的螺环烷基时，则L是O、S或CH2S；
每个RAA独立地为烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；任选地被一个或两个卤代基团取代的苯氧基；或者烷基羰基氨基烷氧基；
每个RAB独立地为卤代；烷基；羟基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；或者任选地被一个或两个卤代基团取代的苯氧基；
当存在时，环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被1、2或3个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代；氰基；烷基；羟烷基；烷基磺酰基；氨基磺酰基；烷基氨基磺酰基；二烷基氨基磺酰基；卤代烷基；烷氧基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；羟基烷氧基；卤代烷氧基；烷基羰基；烷氧基烷氧基；氨羰基；烷基氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基羰基氨基烷氧基；环烷基；(环烷基)烷基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基，其中环烷基基团任选地被羟烷基取代；环烷基羰基；环烷基羰基氧基；任选地被独立地选自卤代、烷基和烷基羰基的一个或两个基团取代的杂环烷基；(5-6-元杂环烷基-酮)烷基；5-6-元杂环烷基-酮；(杂环烷基)烷基；杂环烷基羰基；或者任选地被选自烷基、羟烷基、(羟基环烷基)烷基、烷氧基烷基和羟基环烷基的一个基团取代的5-6元杂芳基；
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W；其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰氧基、烷氧羰基、苯基羰基氧基、氨基羰基氧基、烷基氨基羰基氧基、二烷基氨基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、环烷基羰基氧基、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B或者N(R1A)C(O)NR1BR1C取代的烷基；其中R1A、R1B和R1C分别独立地为氢或C1-6烷基；
R2和R3独立地为氢、烷基、苯基、苄基或烷氧基-取代的苄基；其中所述烷基任选地被卤代、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰氧基、环烷基羰基氧基或者任选地被烷氧羰基取代的杂环烷基羰基氧基取代；
只要：
i.当L是S或CH2且环A是被(环烷基)烷氧基取代的苯基以外的苯基时，则环B不可以是卤代-取代的苯基；
ii.当L是O，环A是苯基且环B不存在时，则RAA不可以是烷基；
iii.当L是O，环A是被1个RAA取代的苯基且环B不存在时，则RAA不可以是间位取代的三氟甲基；
iv.当L是O，环A是苯基，环B不存在且R1是乙基时，则RAA不可以是三氟甲氧基；
v.当L是键，环A是苯基以外的基团，环B不存在且R1为H时，则RAB不可以是甲基，和
vi.当L是NH，环A是吡啶基、吲哚基或二氢吲哚基且环B不存在时，则RAB不可以是烷基；和
任选地其单一立体异构体或立体异构体的混合物和另外任选地其药物可用的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
L是键、CH2、CF2、O、NRL、S、C(＝O)、CH2-Q或Q-CH2；其中Q是O、NRL或S；
RL是氢或任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代的C1-4烷基；
环A是C5-7环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基或者四氢-甲桥萘基；
环B是存在或不存在的；其中：
当环B存在时，则环A任选地被一个或两个卤代、烷基、烷氧基或卤代烷氧基取代；
当环B不存在且环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，或者(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
当环B不存在且环A是苯基以外的基团时，则环A被一个或两个RAB基团取代；
每个RAA独立地为烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAB独立地为卤代、烷基、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
当存在时，环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、环烷基、(环烷基)烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基、环烷基羰基、环烷基羰基氧基、任选地被烷基或烷基羰基取代的杂环烷基、(5-6-元杂环烷基-酮)烷基、(杂环烷基)烷基或者杂环烷基羰基；
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W；其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰氧基、烷氧羰基或苯基羰基氧基取代的烷基；和
R2和R3独立地为氢、烷基、苯基、苄基或烷氧基-取代的苄基；其中所述烷基任选地被卤代、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰氧基、环烷基羰基氧基或者任选地被烷氧羰基取代的杂环烷基羰基氧基取代。


3.根据权利要求2所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环B存在；其中环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、环烷基、(环烷基)烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基、环烷基羰基、环烷基羰基氧基、任选地被烷基或烷基羰基取代的杂环烷基、(5-6-元杂环烷基-酮)烷基、(杂环烷基)烷基或者杂环烷基羰基；只要当L是S且环A是苯基时，则环B不是卤代-取代的苯基。


4.根据权利要求1所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环A是C3-7环烷基、C8-11螺环烷基、5-8元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻吩基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基或四氢-甲桥萘基；
环B是存在或不存在的；其中：
当环B存在时，则环A任选地被选自卤代、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、(环烷基)烷氧基和环烷基的一个或两个基团取代；
当环B不存在且环A是苯基以外的基团时，则
(i)环A被一个或两个RAB基团取代，或者
(ii)环A是未被取代的，其中：
1)当环A是未被取代的四氢喹啉基时，则L是键；
2)当环A是未取被代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基时，则L是O；
3)当环A是未被取代的四氢萘基时，则L是O，且R1不是氢或乙基；或者
4)当环A是未被取代的螺环烷基时，则L是O或S；
每个RB独立地为卤代；氰基；烷基；烷基磺酰基；氨基磺酰基；烷基氨基磺酰基；二烷基氨基磺酰基；卤代烷基；烷氧基；卤代烷氧基；烷基羰基；烷氧基烷氧基；氨羰基；烷基氨基羰基；二烷基氨基羰基；烷基羰基氨基烷氧基；环烷基；(环烷基)烷基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；环烷基羰基；环烷基羰基氧基；任选地被独立地选自卤代、烷基和烷基羰基的一个或两个基团取代的杂环烷基；(5-6-元杂环烷基-酮)烷基；5-6-元杂环烷基-酮；(杂环烷基)烷基；杂环烷基羰基；或者5-6元杂芳基。


5.根据权利要求1所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环B不存在；
L是键、CH2、CF2、O、NRL、S、C(＝O)、CH2-Q或Q-CH2；其中Q是O、NRL或S；
RL是氢或任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代的C1-4烷基；
环A是C5-7环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基或者四氢-甲桥萘基；
其中：
当环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，或者(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
当环A是苯基以外的基团时，则环A被一个或两个RAB基团取代；
每个RAA独立地为烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAB独立地为卤代、烷基、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W；其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰氧基、烷氧羰基或苯基羰基氧基取代的烷基；和
R2和R3独立地为氢、烷基、苯基、苄基或烷氧基-取代的苄基；其中所述烷基任选地被卤代、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰氧基、环烷基羰基氧基或者任选地被烷氧羰基取代的杂环烷基羰基氧基取代。


6.根据权利要求5所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环A是苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基或者二氢异喹啉基；
其中：
当环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，或者(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
当环A是苯基以外的基团时，则环A被一个或两个RAB基团取代；
每个RAA独立地为卤代烷氧基、环烷基氧基或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAB独立地为卤代、烷基、烷氧基或者卤代烷氧基；
R1是氢、烷基、环烷基或W；其中W是被烷基羰氧基取代的烷基；和
R2和R3独立地为氢或烷基；其中所述烷基任选地被烷基羰氧基取代。


7.根据权利要求1所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环B不存在；
环A是C3-7环烷基、C8-11螺环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基或者四氢-甲桥萘基；
其中：
当环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，
(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
(iii)当L是O且R2和R3不是氢或烷基时，2个卤代基团；
(iv)当L是CH2NRL时，一个卤代基团，或者
(v)当L是键、O或S时，一个卤代基团和选自卤代烷氧基、(环烷基)烷氧基和(苯基)烷氧基的一个基团，其中苯基任选地被卤代取代；
当环A是苯基以外的基团时，则
(i)环A被一个或两个RAB基团取代；或者
(ii)环A是未被取代的，其中：
1)当环A是未被取代的四氢喹啉基时，则L是键；
2)当环A是未被取代的2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基时，则L是O；
3)当环A是未被取代的四氢萘基时，则L是O，且R1不是氢或乙基；或者
4)当环A是未被取代的螺环烷基时，则L是O或S。


8.根据权利要求7所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环A是哌啶基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、螺[2.5]辛烷、螺[4.5]癸烷或者螺[5.5]十一烷；
当环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，
(ii)当L是O之外的基团时，2个卤代基团；
(iii)当L是O且R2和R3不是氢或烷基时，2个卤代基团；
(iv)当L是CH2NRL时，一个卤代基团，或者
(v)当L是键、O或S时，一个卤代基团和选自卤代烷氧基和(环烷基)烷氧基的一个基团；
每个RAA独立地为卤代烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或者烷基羰基氨基烷氧基；
每个RAB独立地为卤代、烷基、卤代烷基或者卤代烷氧基；
R1是氢、烷基或W；其中W是被烷基羰氧基取代的烷基；
R2和R3独立地为氢或烷基；其中所述烷基任选地被环烷基羰基氧基或杂环烷基羰基氧基取代，其中所述杂环烷基羰基氧基任选地被烷氧羰基取代。


9.根据权利要求1所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
环B存在；
环A是C3-7环烷基、C8-11螺环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻吩基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基或四氢-甲桥萘基；其中环A任选地被选自卤代、烷基、烷氧基和卤代烷氧基的一个或两个基团取代；
环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代；氰基；烷基；卤代烷基；烷氧基；卤代烷氧基；烷基羰基；烷氧基烷氧基；氨羰基；烷基羰基氨基烷氧基；环烷基；(环烷基)烷基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；环烷基羰基；环烷基羰基氧基；任选地被1或2个烷基、烷基羰基或卤代取代的杂环烷基；(5-6-元杂环烷基-酮)烷基；(杂环烷基)烷基；或者杂环烷基羰基。


10.根据权利要求9所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中
L是键、CH2、CF2、O、NRL、S、CH2-Q或Q-CH2；其中Q是O、NRL或S；
RL是氢、C1-4烷基或苄基，其中苯基作为苯甲基的一部分任选地被卤代烷氧基取代；
环A是C3-7环烷基、5-6元杂环烷基、苯基或萘基，其中环A任选地被卤代或卤代烷氧基取代；
环B是环烷基、杂环烷基、苯基、四氢萘基、四氢喹啉基、喹啉基或异喹唑基；其中每个环B任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代；氰基；卤代烷基；卤代烷氧基；烷氧基烷氧基；氨羰基；烷基羰基氨基烷氧基；环烷基；(环烷基)烷氧基；任选地被1或2个烷基、烷基羰基或卤代取代的杂环烷基；或者(5-6-元杂环烷基-酮)烷基；和
R1是氢或W；其中W是被烷基羰氧基、二烷基氨基羰基氧基、环烷基羰基氧基或苯基羰基氧基取代的烷基。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中L是键、O、S、NRL、CH2-Q或Q-CH2；其中Q是O、NRL或S。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物、单一立体异构体或立体异构体的混合物或药物可用的盐，其中L是O或S。


13.式(IV)所表示的化合物：



其中：
环C选自：



其中波浪线表示C1碳与C(O)-OR1的羰基以及C2碳与NRL的N的连结点；
RL是氢或任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代的C1-4烷基；
环A是C5-7环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基或者四氢-甲桥萘基；
环B是存在或不存在的；其中：
当环B存在时，则环A任选地被一个或两个卤代、烷基、烷氧基或卤代烷氧基取代；
当环B不存在且环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，或者(ii)2个卤代基团；
当环B不存在且环A是5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基或二氢异喹啉基时，则环A被一个或两个RAB基团取代；
当环B不存在且环A是吡啶基、吲哚基或二氢吲哚基时，则环A被一个或两个RAC基团取代；
每个RAA独立地为烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAB独立地为卤代、烷基、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAC独立地为卤代、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
当存在时，环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、环烷基、(环烷基)烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基、环烷基羰基、环烷基羰基氧基、任选地被烷基或烷基羰基取代的杂环烷基、(5-6-元杂环烷基-酮)烷基、(杂环烷基)烷基或者杂环烷基羰基；
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W；其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰氧基、烷氧羰基或苯基羰基氧基取代的烷基；
R2和R3独立地为氢、烷基、苯基、苄基或烷氧基-取代的苄基；其中所述烷基任选地被卤代、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰氧基、环烷基羰基氧基或者任选地被烷氧羰基取代的杂环烷基羰基氧基取代；和
任选地其单一立体异构体或立体异构体的混合物和另外任选地其药物可用的盐。


14.式(IV)所表示的化合物：



其中：
环C选自：



其中波浪线表示C1碳与C(O)-OR1的羰基以及C2碳与NRL的N的连结点；
RL是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或苄基；其中C1-4烷基任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代；并且苯基单独或作为苯甲基的一部分任选地被选自卤代和卤代烷氧基的一个或两个基团取代；
环A是C3-7环烷基、C8-11螺环烷基、5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基或者四氢-甲桥萘基；
环B是存在或不存在的；其中：
当环B存在时，则环A任选地被选自卤代、烷基、烷氧基和卤代烷氧基的一个或两个基团取代；
当环B不存在且环A是苯基时，则环A被以下基团取代：
(i)一个或两个RAA基团，或者
(ii)2个卤代基团；
当环B不存在且环A是5-6元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基或2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英基时，则环A被一个或两个RAB基团取代；
当环B不存在且环A是C3-7环烷基或C8-11螺环烷基时，则环A任选地被一个或两个RAB基团取代；
当环B不存在且环A是吡啶基、吲哚基或二氢吲哚基时，则环A被一个或两个RAC基团取代；
每个RAA独立地为烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；或者烷基羰基氨基烷氧基；
每个RAB独立地为卤代；烷基；羟基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
每个RAC独立地为卤代；羟基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；或者任选地被一个或两个卤代取代的苯氧基；
当存在时，环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个任选地被一个或两个RB基团取代；
每个RB独立地为卤代；氰基；烷基；卤代烷基；烷氧基；卤代烷氧基；烷基羰基；烷氧基烷氧基；氨羰基；烷基羰基氨基烷氧基；环烷基；(环烷基)烷基；环烷基氧基；(环烷基)烷氧基；环烷基羰基；环烷基羰基氧基；任选地被1或2个烷基、烷基羰基或卤代取代的杂环烷基；(5-6-元杂环烷基-酮)烷基；(杂环烷基)烷基；或者杂环烷基羰基；
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W；其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：兵·王，晁琪，
申请(专利权)人：生物马林药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US