本发明专利技术涉及神经丝蛋白（ＮＴＰ）的优选重复序列，所述优选序列的肽、模拟物、抗体和核酸，以及使用这些优选ＮＴＰ序列的诊断和治疗方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及可用于例如结合测定、蛋白质和抗体纯化、治疗学和诊断学的神经丝蛋白(neural thread protein)的优选区段。
技术介绍
早老性痴呆(AD)是一种目前不能治愈的神经变性性疾病，在全球影响至少1200万人。AD主要是一种老年病，其中在65岁老年人中发病率约1％，而至85岁时发病率上升至大约40％。因为医学进步、生命期望增加和出生高峰一代(the baby boomer generation)衰老，使人口整体老化，预期AD的总体发病率将上升，从而给健康保健系统以及患者和他们的护理人员和家庭增加更多的负担。迄今为止仍不能有效地治疗AD。目前可利用的治疗诸如Aricept(盐酸多奈哌齐；Pfizer Corp.)、Exelon(酒石酸利伐斯的明；NovartisPharmaceuticals Corp.)和Cognez(他克林；Warner Lambert Corp.)，用来提供一种轻微至中度AD患者症状缓解的措施，因而并不能克服所述疾病的病因。AD的临床诊断也不完善；准确度从普通执业医师的大致50-60％至转诊病人(referral)中心的早老性痴呆专家的80-90％之间变动(Molsa等，J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry，48(11)1085-90(1985)；Rocca等，Ann.Neurol.，19415-424(1986)；Bums等，BMJ，301(6759)1026(1990)；Risse等，Am.J.Psychiatry，147(2)168-72(1990)；Gilleard等，ActaPsychiatr.Scand.，85(4)264-9(1992)；Mendez等，Alzheimer Dis.Assoc.Disord，635-43(1992)；Fleming等，Mayo Clin.Proc.71093-1107(1995)；Corey-Bloom等，Neurology，45211-218(1995)和Bowler等，J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry，64(1)18-24(1998)。从初期症状至作出AD诊断时平均延迟约三年(Jorst等，J.Am.Geriatr.Soc.，43(11)1248-55(1995))。人们已经认识到，可靠的生物标记在AD的准确诊断和早期诊断方面具有较大的帮助(Growdon等，Neurobiol.Aging，19109-116(1998))。虽然几种生化标记和遗传标记是目前可利的，但是总的来讲认为其临床病理相关性对于常规临床应用而言太低。例如载脂蛋白Eε4等位基因是一种只在AD病例的50％中发现的遗传危险因子(Myers等，Neurology，46(3)673-7(1996))，而在脑脊液(CSF)中的τ和β淀粉状蛋白测定以及血清Aβ在AD水平和非AD水平间有较大的重叠，从而限制其实用性(Pirttila等，J.Neurol.Sci.，127(1)90-5(1994)；Arai等，Ann.Neurol.，38649-652(1995)；Jensen等，Neurosci.Lett.，186(2-3)189-91(1995)；Motter等，Ann.Neurol.，38(4)643-8(1995)；Munroe等，Ann.Clin.Lab.Sci.，25(3)207-17(1995)；Tata等，J.Neurol.Neurosurg.Psychiatr.，59280-283(1995)；Vigo-Pelfrey等，Neurology，45(4)788-93(1995)；Iwatsubo T.，Neurobiol.Aging，19161-163(1998)；Nitsch等，Ann.Neurol.，37(4)512-8(1995)；van Gool等，Ann.Neurol.，37(2)277-9(1995)；Tamaoka等，J.Neurol.Sci.，151(1-2)65-8(1996)和Pirtilla等，Arch.Neurol.，53(2)189-93(1996))。其它已提出的标记例如对托吡卡胺的瞳孔反应(Scinto等，Science，2661051-1054(1994)和Growdon等，Arch.Neurol.，54(7)841-4(1997))和血清因子例如p-97(Kennard等，Nat.Med.2(11)1230-5(1996))，尚未在重复受控临床研究中得到证实。大多数已提出的AD标记的主要缺点是所述标记通常不是与AD病理相关的脑特异性分子，并且它们在外周体液中不能可靠地测量。神经丝蛋白(NTP)是最近表征的脑蛋白的一个新家族。NTP是一种～41kD膜相关磷蛋白，其功能与神经炎性出芽和细胞死亡有关(de laMonte等，J.Clin.Invest.，1003093-3104(1997)和de la Monte等，Alz.，Rep.，2327-332(1999))。有使人信服的NTP与AD相关的证据。NTPmRNA在AD脑中与对照相比被正调节；AD大脑和CSF中的NTP蛋白水平高于对照；NTP免疫反应性在老年斑、神经纤维缠结(NFT)、变性中的神经元、神经纤维丝以及在AD和唐氏综合征(Down syndrome)脑中的营养不良性神经炎性出芽中清晰可见(Ozturk等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，86419-423(1989)；de la Monte等，J.Clin.Invest.，86(3)1004-13(1990)；de la Monte等，J.Neurol.Sci.，113(2)152-64(1992)；de la Monte等，Ann.Neurol.，32(6)733-42(1992)；de la Monte等，J.Neuropathol.Exp.Neurol.，55(10)1038-50(1996)，de la Monte等，J.Neurol.Sci.，133(1-2)26-35(1996)，de la Monte等，J.Neurol.Sci.，135(2)118-25(1996)；de la Monte等，J.Clin.Invest.，1003093-3104(1997)和de la Monte等，Alz.，Rep.，2327-332(1999))。在AD神经变性早期(在NFT形成之前)在神经元中发生NTP累积。在唐氏综合征(Down′s Syndrome)脑组织中也鉴定出NTP(Wands等，国际专利公布号WO 90/06993；de la Monte等，Alz.，Rep.，2327-332(1999))。大多数唐氏综合征患者在中年后表现出与AD相似的神经病理，并且在生命后期发生与AD相似的多种认知缺陷。已经显示AD患者和对照的脑脊液(CSF)中NTP水平在AD中持续升高(Chong等，J.Clin.Lab Anal.，6(6)379-83(1992)；de la Monte等，Ann.Neurol.，32733-742(1992)；de la Monte等，J.Clin.Ivest.，1003093-3104(本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有选自以下的一种氨基酸序列的肽：（ａ）ＨＨＡＲＬ；（ｂ）ＨＡＲＬ；（ｃ）ＨＡＲＬＩ；（ｄ）ＨＡＲＬＩＬ；（ｅ）ＨＨＡＲＬＣＬ；（ｆ）ＡＲＬＩＬ；（ｇ）ＨＨＡＲＬＩＦ；（ｈ ）ＴＨＡＲＬＩＬ；（ｉ）ＡＲＬＩ；（ｊ）ＡＲＬ；（ｋ）ＨＡＲＬＣＬ；（ｌ）ＡＲＬＣＬ；（ｍ）ＡＲＣＬ；（ｎ）ＭＦＡＲＬＩＬ；（ｏ）ＦＡＲＬＩＬ；（ｐ）ＦＡＲＬＩ；（ｑ） ＦＡＲＬ；（ｒ）ＨＡＲＬＩＦ；（ｓ）ＡＲＬＩＦ；和它们的同系物。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J费茨帕特里克，P阿弗巴克，MSS福克特，R比比尔诺，
申请(专利权)人：尼莫克斯药品公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]
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