包含药物的多孔栓塞微球制造技术

本发明专利技术提供了一种形成负载治疗剂的聚合物微球的方法，包括：a.将多孔聚合物微球暴露于含有已溶解的治疗剂的有机溶剂中，从而产生负载治疗剂的微球；b.将负载治疗剂的微球与所述有机溶剂分离；c.用水洗涤所述负载治疗剂的微球；以及d.对经洗涤的微球进行干燥。这种微球在栓塞治疗中特别有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含药物的多孔栓塞微球
本专利技术涉及一种形成负载治疗剂的聚合物微球的方法，负载治疗剂的聚合物微球，包括装有负载治疗剂的聚合物微球的容器的试剂盒，用于哺乳动物中的主动栓塞的方法，聚合物微球在治疗恶性或良性癌症中的用途，包括负载治疗剂的聚合物微球的药物组合物以及用于肿瘤的栓塞治疗的包括聚合物微球的药物。
技术介绍
栓塞治疗是一种用于治疗肿瘤的成熟且值得信赖的微创、图像引导的技术。在栓塞治疗期间，医师(介入放射科医生)使用栓塞颗粒来阻止血液流向肿瘤血管床。将导管经皮插入并导向肿瘤。在连续的X射线透视下进行导航，并使用造影剂。有多种栓塞方法，包括：单纯栓塞术(blandembolization)、经动脉化疗栓塞术(TACE)和药物洗脱微珠TACE(DEB-DACE)。单纯栓塞术也称为第一代栓塞技术。该疗法的目的仅是阻塞给肿瘤供血的毛细血管动脉。在该过程中，肿瘤供血动脉被插入导管并注入栓塞颗粒。用于单纯栓塞的微粒可以利用各种形状、大小和材料。球形颗粒是优选的。用于单纯栓塞的微球的一些示例是聚乙烯醇(PVA)微球、水凝胶PVA微球、超吸收性聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.形成负载治疗剂的可注射聚合物微球的方法，包括：/na.将多孔聚合物微球暴露于含有已溶解的治疗剂的有机溶剂中，从而产生负载治疗剂的微球，/nb.将所述负载治疗剂的微球与所述有机溶剂分离，/nc.用水洗涤所述负载治疗剂的微球，以及/nd.对经洗涤的微球进行干燥。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180223 NL 20204871.形成负载治疗剂的可注射聚合物微球的方法，包括：
a.将多孔聚合物微球暴露于含有已溶解的治疗剂的有机溶剂中，从而产生负载治疗剂的微球，
b.将所述负载治疗剂的微球与所述有机溶剂分离，
c.用水洗涤所述负载治疗剂的微球，以及
d.对经洗涤的微球进行干燥。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述多孔聚合物微球具有尺寸在2微米至50微米之间、优选在3微米至8微米之间、更优选在5微米至10微米之间的孔。


3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶剂在20℃与水至少可部分混溶。


4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述有机溶剂在20℃与水可完全混溶。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂在20℃在所述有机溶剂中的浓度为至少20mg/ml。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂在20℃在所述有机溶剂中的浓度为至少100mg/ml，优选在20℃为至少200mg/ml。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂在20℃在所述有机溶剂中的浓度为至多800mg/ml，优选在20℃为至多500mg/ml。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂在20℃在水中的溶解度为5mg/L至1000mg/L。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂在20℃在水中的溶解度为5mg/L至100mg/L，更优选在20℃为10mg/L至50mg/L。


10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤a中，所述多孔聚合物微球在所述有机溶剂中溶胀。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤a中，所述多孔聚合物微球在所述有机溶剂中溶胀至其干燥尺寸的约200％至1000％，优选溶胀至500％至1000％，更优选溶胀至800％至1000％。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述多孔聚合物微球在所述有机溶剂中可溶胀为约1至100、优选为2至20、更优选为5至10的溶胀比Q，所述溶胀比Q通过将溶胀颗粒的重量除以干燥颗粒的重量来定义。


13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤a中，应用了减压。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述溶剂包括多种已溶解的治疗剂。


15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述有机溶剂选自乙醛、乙酸、丙酮、乙腈、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2-丁氧基乙醇、丁酸、二乙醇胺、二亚乙基三胺、二甲基甲酰胺、二甲氧基乙烷、二甲基亚砜、1,4-二恶烷、乙醇、乙胺、乙二醇、甲酸、糠醇、甘油、甲醇、甲基二乙醇胺、甲基异腈、N-甲基-2-吡咯烷酮、1-丙醇、1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、2-丙醇、丙酸、丙二醇、吡啶、四氢呋喃、三甘醇、六甲基磷酰胺和/或它们的混合物。


16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜、六甲基磷酰胺、二甲基甲酰胺、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2-丁氧基乙醇、乙醇、乙二醇、糠醇、甘油、甲醇、1-丙醇、1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、2-丙醇和/或它们的混合物。


17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述有机溶剂是二甲基亚砜。


18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂是抗癌药和/或抗血管生成药。


19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂选自索拉非尼(sorafenib)、伊立替康(irinotecan)、顺铂(cis-platin)、紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)、卡巴他赛(cabazitaxel)、拉罗他赛(larotaxel)、艾日布林(eribulin)、伊沙匹隆(ixabepilone)、vinflumine、培瑞维A酸(peretinoin)、奥兰替尼(orantinib)、布利尼布(brivanib)、舒尼替尼(sunitinib)、briganib、厄洛替尼(erlotinib)、乐伐替尼(lenvatinib)、克唑替尼(crizotinib)、凡德他尼(vandetanib)和/或它们的组合。


20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂选自索拉非尼(sorafenib)、紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)、卡巴他赛(cabazitaxel)、拉罗他赛(larotaxel)、艾日布林(eribulin)、伊沙匹隆(ixabepilone)、培瑞维A酸(peretinoin)、奥兰替尼(orantinib)、布利尼布(brivanib)、舒尼替尼(sunitinib)、briganib、厄洛替尼(erlotinib)、乐伐替尼(lenvatinib)、克唑替尼(crizotinib)、凡德他尼(vandetanib)和/或它们的组合。


21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂是索拉非尼(sorafenib)。


22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述多孔聚合物微球...

【专利技术属性】
技术研发人员：列维努斯·亨德里克·库勒，
申请(专利权)人：范·里恩·贝希尔有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL