低过敏原性婴儿配方食品及其制备方法组成比例

本发明专利技术涉及婴儿配方营养制剂领域，尤其涉及用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供基于牛乳蛋白的低过敏原性营养组合物的方法。该方法包括以下步骤：(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低过敏原性婴儿配方食品及其制备方法本专利技术涉及婴儿配方营养制剂领域。更具体地说，本专利技术涉及用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供基于牛乳蛋白的低过敏原性营养组合物的方法。许多婴儿配方食品都基于来自牛乳的蛋白。然而，已知牛乳蛋白会在一小部分人群中引起过敏表现；估计范围为0.1％至8％。估计的牛乳过敏(CMA)患病率在0.25％和4.9％之间变化，儿童患病率高于成人。CMA是由对一种或多种乳蛋白的免疫反应引起的。这种免疫学基础将CMA与对牛乳蛋白的其他不良反应(诸如乳糖不耐症)区分开来。CMA可能是免疫球蛋白E(IgE)或非IgE介导的，可能是特应性体质的表现并且可伴有其他食物过敏。对其他食物的反应(取决于区域性膳食摄入)可与CMA组合发生。非IgE介导的病症通常涉及T细胞(或嗜酸性粒细胞)，主要表现为胃肠道症状，不太可能发展多种食物过敏。IgE和非IgE介导的机制可在特应性皮炎和嗜酸性胃肠道病症(EGID)的发病机理中起作用。常见的过敏原反应包括腹泻、呕吐、肠道病症、呼吸系统问题、皮炎、应激性、烦躁和食欲不振。β-乳球蛋白(人乳中不存在)是乳汁敏感性的最常见原因。可以通过蛋白水解降低基于牛乳蛋白的配方食品的过敏原潜力。实际上，对于诊断为对牛乳蛋白过敏或被鉴定为过敏风险组的婴儿，水解蛋白在配方食品中至关重要。在水解过程中，蛋白上引起过敏的区域(表位)被破坏或减少到最低限度。动物研究显示，部分水解物可以诱导对完整蛋白的口服耐受性。口服耐受性是免疫系统对口服施用的过敏原主动无反应。如果口服耐受性失效，则会发生食物过敏，这意味着口服耐受性是出生最初几个月的关键过程。有两个类别的用于婴儿用营养物中的乳蛋白水解物。在广泛的水解物中，几乎所有表位都被破坏，使得它们可用于已知患有CMA的婴儿。相反，部分蛋白水解物仍含有最少量的表位。部分水解物因过敏预防作用和舒适性通常被认为对于非过敏性婴儿，例如易于发展CMA的婴儿而言是理想的。为了理想地符合人乳的组成，婴儿配方食品中的牛乳蛋白应同时含有适当比率的乳清蛋白和酪蛋白。虽然许多基于完整乳蛋白的产品都符合所希望的乳清蛋白与酪蛋白的比率，但大多数可商购的部分水解配方食品均基于100％的乳清蛋白。乳清蛋白部分水解物的制备方法是本领域众所周知的，并且通常涉及多步水解和水解后的物理分离以消除酶和/或残留蛋白。大多数方法还涉及在水解期间控制pH值恒定。Boyle等人(BMJ2016；352:i974)的出版物对水解配方食品在降低过敏或自身免疫性疾病的风险方面是否有效表示怀疑。根据对37项水解配方食品干预试验(包括超过19,000多名参与者)的系统评价和元分析，得出的结论是，没有总体一致的证据表明部分或广泛水解的配方食品可在处于过敏或自身免疫性后果的高危预存风险的婴儿中降低这些后果的风险。值得注意的是，作者得出的结论是，没有证据支持美国食品和药物管理局(USFoodandDrugAdministration)批准的健康声明，即部分水解的配方食品可以降低湿疹的风险，也没有证据支持Cochrane综述的结论，即水解配方食品可对牛乳产生过敏。为了更好地了解当前市售的乳蛋白部分水解物的功能，诸位专利技术人着手解释引起免疫原性和/或过敏原性的潜在组分的存在。令人惊讶地观察到，几种常规的部分水解物均含有可与RAGE结合的蛋白质聚集物，RAGE是在DC、巨噬细胞、T淋巴细胞和B细胞以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞上高度表达的AGE(晚期糖基化终产物)的受体。正如Teodorowicz等人(2016)和Smith等人(2017)所讨论的，已知由膳食AGE进行的RAGE激活参与介导(加工)食品蛋白的过敏原性和免疫原性作用。另外，使用体外嗜碱性粒细胞测定法，发现部分乳水解物会诱导脱粒，脱粒是导致过敏介质的胞吐作用的过程。值得注意的是，从部分水解物中去除高分子量(糖基化)聚集物显著降低了RAGE结合和嗜碱性粒细胞的脱粒。因此，诸位专利技术人提供了改良的乳蛋白部分水解物，其用作处于发展CMA的风险中的婴儿的营养成分。除非另有说明，否则如本文所用的术语“易感”和“处于风险中”意指对某种病状或疾病几乎没有抵抗力，包括遗传易感的、具有该病状或疾病的家族史和/或具有该病状或疾病的症状。例如，具有至少一个患过敏症的近亲家庭成员的婴儿处于发展CMA的风险中。这种过敏原性降低的婴儿配方食品还被认为具有预防益处，因为它可以延迟或预防否则可能导致过敏的临床症状的致敏。在一个实施例中，本专利技术提供了一种用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供低过敏原性营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物。在一个特定实施例中，本专利技术提供了一种用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供低过敏原性营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物；其中该澄清步骤(ii)包括使用分子截留值在10-100kDa范围内的膜过滤该部分水解物，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。在另一个特定实施例中，本专利技术提供了一种用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供低过敏原性营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物；其中该澄清步骤(ii)包括对该部分水解物进行尺寸排阻色谱法，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。在一个优选的实施例中，该澄清步骤(ii)包括使用分子截留值在10-100kDa范围内的膜过滤该部分水解物，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。在该实施例中，进一步优选的是，膜的分子量截留值在10至50kDa的范围内，更优选在10至20kDa的范围内。在一个实施例中，该部分水解物得自一种或多种选自由以下各项组成的组的牛乳蛋白：乳清蛋白、酸性乳清蛋白、甜乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、脱盐乳清本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供低过敏原性营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：/n(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，/n(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；/n(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且/n(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物；/n其中该澄清步骤(ii)包括使用分子截留值在10-100kDa范围内的膜过滤该部分水解物，并回收包含澄清的部分水解物的滤液；或者/n其中该澄清步骤(ii)包括对该部分水解物进行尺寸排阻色谱法，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180116 EP 18151910.91.一种用于为处于发展牛乳过敏(CMA)风险中的婴儿提供低过敏原性营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：
(i)提供乳蛋白的部分水解物，该部分水解物是通过对在水性介质中包含一种或多种牛乳蛋白的起始组合物进行酶处理而获得的，
(ii)使该部分水解物从一种或多种能够结合RAGE和/或具有嗜碱性粒细胞脱粒诱导能力的组分中澄清；
(iii)任选地浓缩该澄清的部分水解物；并且
(iv)将该(浓缩的)澄清的部分水解物配制成用于处于发展CMA风险中的婴儿的营养组合物；
其中该澄清步骤(ii)包括使用分子截留值在10-100kDa范围内的膜过滤该部分水解物，并回收包含澄清的部分水解物的滤液；或者
其中该澄清步骤(ii)包括对该部分水解物进行尺寸排阻色谱法，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。


2.根据权利要求1所述的方法，其中该澄清步骤(ii)包括使用分子截留值在10-100kDa范围内，优选在10至50kDa范围内，更优选在10至20kDa范围内的膜过滤该部分水解物，并回收包含澄清的部分水解物的滤液。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该部分水解物得自一种或多种选自由以下各项组成的组的牛乳蛋白：乳清蛋白、酸性乳清蛋白、甜乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、脱盐乳清粉和酪蛋白酸盐。


4.根据权利要求3所述的方法，其中该部分蛋白水解物包含或是部分乳清蛋白水解物，该部分蛋白水解物包含或是部分β-乳球蛋白水解物和/或部分α-乳白蛋白水解物，该部分蛋白水解物包含或是部分酪蛋白水解物。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中该部分水解物的水解度(DH)在约5％至20％，优选6％至18％，更优选7％至11％的范围内。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中该部分水解物包含至少10重量％的大小为5kDa或以上的肽和至少15重量％的大小在1至5kDa范围内的肽。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基于部分蛋白水解物中存在的肽的干重计，该部分蛋白水解物中肽的大小分布是40％至60％为<1kDa，10％至14％为1至<2kDa，8％至16％为2至<5kDa，3％至7％为5至<10kDa以及8％至12％为>10kDa。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，该方法包括使用分子截留值在10至50k...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·J·范尼尔文，M·特奥多罗维奇，H·A·科斯特斯，
申请(专利权)人：菲仕兰坎皮纳荷兰公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL