一种心脏监视方法，其中至少化验在从病人获得的生物样本中的非活性利钠肽（２２）和活性利钠肽（２０）。非活性和活性利钠肽二者都是响应于心脏应激而在病人中产生的。给病人服用治疗制剂（２６），如合成或拟仿利钠肽。所服用的治疗制剂显著干扰活性利钠肽化验，但基本不干扰非活性利钠肽化验。至少基于活性利钠肽化验来确定所服用的治疗制剂的动力学。至少基于非活性利钠肽化验来确定心脏诊断信息。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在心脏疾病的诊断、管理和治疗期间对心脏利钠肽的监视 本专利技术涉及医学诊断和治疗领域。本专利技术具体应用于基于利钠肽(natriuretic peptide)水平来监视对心脏疾病的诊断、管理和治疗， 并且将具体参照其来描述。然而，本专利技术还可应用于基于各种其他心 脏指标(marker)的水平来监^见心脏疾病。根据世界卫生组织(WHO),对心脏疾病的诊断基于以下标准中的至 少两个的存在心电图(ECG)、病史和血清心脏指标。4个经典的血清 指标是总-CK (肌酸激酶)、CK-MB (肌酸激酶MB同工酶)、肌球素 和心脏肌4丐蛋白。近年来，作为血清心脏指标，利钠肽已经引起越来 越多的兴趣。在对心脏疾病的诊断和监视上的显著发展是用于从已知 或怀疑患上心脏疾病的病人提取的血液样本中测量心脏指标水平的血 液自动和半自动化验测试的开发。 一些感兴趣的心脏指标包括心房 利钠肽(ANP); N末端前心房利钠肽(NT-proANP);脑利钠肽(BNP); N 末端前脑利钠肽(NT-proBNP); C型利钠肽(CNP)等。这些各种心脏指标 由病人身体在心脏应激(s t ress)期间分泌，并因此与心脏应激相关联。 在心脏病发作期间，心脏指标的水平一般会迅速升高，然后随着心脏 指标^皮利用、代谢或相反从血流中消除而下降。在充血性心力衰竭或 其他'匱性心脏应激的情况下，可以在血液中观察到这样的心脏指标的 持续水平。由此，心脏指标的化验水平在检测心力衰竭的存在性、确 定其严重性、以及估计预后时是有用的。通过在治疗期间监视血液血 清中的心脏指标水平，可评估治疗的效果。这些心脏指标中的一些已被考虑为用于治疗心脏疾病的可能治疗 制剂。例如，Scios， Inc.开发了 Natrecor (奈西立狀，nesiritide ), 其为人类B型利钠肽(hBNP)的重组形式，并已经由食品药品管理局(FDA) 在2001年批准用于具有某些类型急性心力衰竭的病人的静脉治疗。对 应于心脏指标的合成治疗制剂，如奈西立肽，已经显示出很大的希望 和经证明的临床功效。在由于'tl性心力衰竭而就医的病人中，奈西立 肽降低了肺毛细血管楔压、肺动脉楔压、右心压和全身血管阻力，这 些都带来临床改善。奈西立肽与目前在治疗失代偿性心力衰竭时使用的亲代血管扩张剂(例如，硝普钠(nitropursside)和硝化甘油 (nitroglycerin))和心肌制剂(例如,多巴酚丁胺(dobutamine)和米 力农(milrinone))相比具有某些优点，其更有效并且有更好的耐受性， 并允许病人在医院中时继续他们通常的药物治疗，并且不会自动要求 侵入式监^L。奈西立肽在血流中的终半衰期是20分钟，起效时间是15 分钟，并且固定剂量的奈西立肽具有超过24小时的维持效果。然而，作为心脏指标的合成形式或相反作为心脏指标的拟仿品 (merae t i c)的治疗制剂 一般会干护G对自然心脏指标的血液化验。例如， 奈西立肽通常会由用来监视自然BNP水平的同 一血液化验技术检测到。 因此，BNP心脏指标化验不能分开监视心力衰竭的进展(诊断方面)和 使用心脏指标的合成形式的疗效(动力学方面)。所期望的是监视所 服用的治疗制剂的动力学以及潜在(under ly ing)心脏病的进展，以侵_ 评估疗效。根据一个方面，公开了一种心脏监视方法。至少化验在从病人获得 的生物样本中的非活性利钠肽和活性利钠肽。非活性和活性利钠肽二 者都是响应于心脏应激而在病人中产生的。给病人服用治疗制剂。所 服用的治疗制剂显著干扰活性利钠肽化验，但基本不干扰非活性利钠至少基于非活性利钠肽化验来确定心脏诊断信息。根据另一方面，公开了一种心脏监视方法。给病人服用治疗制剂。 执行受到该治疗制剂显著影响的第 一心脏指标化验。执行基本不受到 该治疗制剂影响的第二心脏指标化验。至少基于第 一心脏指标化验来 确定所服用的治疗制剂的动力学。至少基于第二心脏指标化验来评估 心脏i貪断信息。根据另一方面，公开了一种心脏监视设备。血液抽取装置适用于从 经受治疗的病人抽取多个血液样本，所述治疗包括服用活性利钠肽的 合成或拟仿形式。化验装置适用于执行血液化验，其至少得到(i)自然 产生的利钠肽和合成和拟仿利钠肽的活性利钠肽水平，以及(ii)每个 血液样本的非活性利钠肽水平。解释装置输出以下中的至少一个(i)至少基于第一心脏指标化验的所服用的合成和拟仿利钠肽的动力学， 以及(i i)至少基于第二心脏指标化验的心脏诊断信息。一个优点在于在使用干扰心脏指标监视的治疗制剂治疗心脏疾病 期间，提供动力学和诊断信息这两者。另 一 优点在于有助于使用奈西立肽或其他利钠肽治疗制剂来治疗 心脏疾病。另 一优点在于从同 一血液化验中提取治疗制剂的吸收(uptake)和 心脏诊断信息这两者。在阅读以下对优选实施例的详细说明之后，各种其他优点和好处对 于本领域技术人员而言将变得清楚。本专利技术可采取各种部件和部件排列的形式，以及各种处理操作和处 理操作排列的形式。附图仅仅用于例示优选实施例，而不应被理解为限制本专利技术。附图说明图1图示了 (i)用于生成活性BNP和非活性NT-proBNP的一种可能 的生物化学路径，(ii)被服用的奈西立肽，(iii)测量BNP和奈西立肽 水平的组合的第一化验，以及(iv)测量NT-proBNP的水平的第二化验。图2图绘了对于诸如心脏病发作之类的心脏事件的情况的、图1 的指标和化验水平。图3图绘了对于使用在治疗期中服用的多个奈西立肽治疗来治疗 慢性心脏疾病的情况的、图1的指标和化验水平。图4图示了用于监视奈西立肽动力学和心脏疾病进展二者的合适的心脏监纟见方法。图5图示了用于执行图4的心脏监视方法的合适的心脏监视设备。参照图1,相信心脏指标的释放或分泌一般涉及一系列生物化学反 应。不限于任何特定操作理论，图1示出了相信是引起活性BNP从心 肌细胞释放或分泌的一典型系列生物化学反应。 一般具有134个氨基 酸的前体pre-proBNP蛋白质10被裂解为具有26个氨基酸的单肽l2 和一般具有108个氨基酸的中间proBNP蛋白质l夂随后该中间proBNP 14裂解为生理活性形式BNP 20以及生理非活性形式NT-proBNP "。在此，将血液中的活性BNP 20的水平表示为BNP。在此，将血液 中的非活性NT-proBNP 22的水平表示为NT。 BNP 20和NT-proBNP 22 的水平一般是相关的。相信此关系是由于BNP 20和NT-proBNP 22是从共同生物化学路径产生的，因此它们是以相等摩尔数产生的；然而， BNP 20和NT-proBNP 22的水平之间的关系可能由于其他因素，如响应 于共同心脏应'激物(stressor)的分泌。尽管BNP 20和NT-proBNP 22的血液血清水平一般是相关的，但是 与生理活性BNP 20相比，生理非活性NT-proBNP 22相对更稳定，并 且在血液中停留更长时间。在此将血流中BNP 20的终半衰期表示为t BNP,相信它一般为几分钟到几小时的量级。相反，在此将血流中 NT-proBNP 22的终半衰期表示为tnt,它一般要长得多，相信是大约一 个月或更长。BNP 20和NT-pr本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种心脏监视方法，包括： 至少化验在从病人获得的生物样本中的非活性利钠肽（２２）和活性利钠肽（２０），所述非活性和活性利钠肽是响应于心脏应激而在病人中产生的； 给病人服用治疗制剂（２６），所服用的治疗制剂显著干扰所述活性利钠肽化验，但基本不干扰所述非活性利钠肽化验； 至少基于所述活性利钠肽化验来确定所服用的治疗制剂的动力学；以及 至少基于所述非活性利钠肽化验来确定心脏诊断信息。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JP塞赫，MG普卢斯卡尔，
申请(专利权)人：皇家飞利浦电子股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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