一种含氧环己烷衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含氧环己烷衍生物，其结构式如下，

【技术实现步骤摘要】
一种含氧环己烷衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及植物化学
，具体涉及一种含氧环己烷衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
天堂瓜馥木(FissistigmatientangenseTsiangetP.T.Li)，是番荔枝科(Annonaceae)瓜馥木属植物。该植物可做药用，茎、叶可以治骨折水肿，全株可以治疗风湿骨痛、手足麻木等。天堂瓜馥木中含有大量化合物，急需提取出具有显著药效的新结构化合物，充分发挥天堂瓜馥木药用价值。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种从天堂瓜馥木中提取分离、新结构的含氧环己烷衍生物，该化合物具有抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖的活性，可应用于制备抗类风湿关节炎药物。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：一种含氧环己烷衍生物，其结构通式如下：其中R1、R2、R3、R4、R5分别为氢、苯甲酰基、乙基中一种，即分别独立选自为-H或-Bz或-Et。进一步的，所述R1、R2、R3、R4、R5中有1个取代基为乙基，1个取代基为苯甲酰基，3个取代基为氢。上述含氧环己烷衍生物，优选结构式如下：上述优选含氧环己烷衍生物的制备方法，它包括如下步骤：(1)制备天堂瓜馥木提取物将天堂瓜馥木干燥的茎用乙醇溶液冷浸或者是热提，得到提取液，减压浓缩成膏状，即为天堂瓜馥木提取物；(2)分离纯化将上述天堂瓜馥木提取物用水稀释制成悬浮液后，依次用石油醚、乙酸乙酯进行萃取，将乙酸乙酯萃取液浓缩成浸膏，经柱层析、薄层层析、分子筛层析分离得到，该化合物为新化合物且命名为fissigenseB。进一步的，步骤(1)中，所述减压浓缩，温度为30～70℃，压力为-0.06～-0.15MPa；优选温度为40～55℃，优选压力为-0.09～-0.1MPa；更优选温度为45℃，更优选压力为-0.095MPa。进一步的，步骤(1)中，所述乙醇溶液的体积浓度为30～95％，优选70～80％，更优选75％。进一步的，步骤(2)中，所述柱层析的条件为：用200～300目硅胶上柱，乙酸乙酯体积百分数为30％的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂为洗脱剂。进一步的，步骤(2)中，所述薄层层析条件为：以乙酸乙酯体积百分数为50％的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂为展开剂。进一步的，步骤(2)中，所述分子筛层析条件为：分子筛为SephadexLH-20，以氯仿体积百分数为50％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。进一步的，步骤(2)中，所述高效液相的洗脱剂为体积配比为45:55的乙腈和水。本专利技术任一项所述的含氧环己烷衍生物在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。本专利技术任一项所述的含氧环己烷衍生物在制备抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖药物中的应用。其中，所述的滑膜细胞为原代大鼠滑膜细胞。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术从天堂瓜馥木中提取分离出的新结构化合物-含氧环己烷衍生物，而且本专利技术首次发现了含氧环己烷衍生物在抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖中的活性，可用于制备抗类风湿关节炎的药物。附图说明图1为本专利技术实施例1苯并吡喃类化合物fissigenseB的氢谱图。图2为本专利技术实施例1苯并吡喃类化合物fissigenseB的碳谱图。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。一种含氧环己烷衍生物，其结构通式如下：其中R1、R2、R3、R4、R5分别为氢、苯甲酰基、乙基中一种，即分别独立选自为-H或-Bz或-Et。优选地，所述R1、R2、R3、R4、R5中有1个取代基为乙基，1个取代基为苯甲酰基，3个取代基为氢。上述结构化合物可通过有机合成获得。本专利技术通过从天堂瓜馥木中提取分离获得以下结构的含氧环己烷衍生物：实施例1含氧环己烷衍生物的制备，包括如下步骤：(1)天堂瓜馥木干燥的茎10Kg按常规用75％v/v的乙醇溶液浸提3次每次7天，得到提取液，将提取液减压浓缩成膏状，浓缩温度约为45℃、压力为-0.095MPa，得到天堂瓜馥木提取物1000g。(2)将提取物用蒸馏水(3L)稀释成悬浮液，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯萃取(3L×3次)，将乙酸乙酯萃取液浓缩成浸膏(约256g)，浓缩温度约为45℃、压力为-0.095MPa。将上述浸膏进行硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(100:0―0:100,V/V)及乙酸乙酯-甲醇(100:0―0:100,V/V)按极性递增进行硅胶柱层析，并按每次约400mL收集馏分。通过TLC检测合并相似流分分成9个组分，即Fr.1-9。(3)Fr.3用200～300目硅胶上柱，乙酸乙酯体积百分数为30％的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂为洗脱剂进行洗脱，以乙酸乙酯体积百分数为50％的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂为展开剂进行薄层层析，根据层析效果合并流分得到3个组分Fr.3-1,Fr.3-2以及Fr.3-3。(4)Fr.3-1以氯仿体积百分数为50％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂进行分子筛SephadexLH-20柱层析除去色素后得到组分Fr.3-1-1，Fr.3-1-1用高效液相进行分析制备，洗脱剂为乙腈和水其体积配比为45:55，得到含氧环己烷衍生物fissigenseB。其氢谱图、碳谱图如图1-2所示。含氧环己烷衍生物fissigenseB的结构鉴定结果如下：FissigenseB：为白色粉末，旋光度为HR-ESI-MSm/z309.1333[M+H]+，结合1H-NMR和13CNMR可知分子式为C16H20O6。根据1H,13C-NMR和DEPT可知化合物为含氧环己烷衍生物，该化合物的1H-NMR和13CNMR数据。HMBC谱中-Et氢与环己烷6位碳相关说明-Et通过氧原子连在C-6位；环己烷3位的氢与苯甲酰基中的羰基碳相关，说明缺少的-Bz是在7号位。确证化合物1的结构如上图所示。表1化合物1的1H-NMR和13C-NMR数据实施例2本实施例与实施例1区别在于，步骤(1)中，所述乙醇溶液的体积浓度为30％；步骤(1)、步骤(2)中，所述浓缩的温度约为35℃，压力为-0.15MPa。获得产物结构与实施例1相同。实施例3本实施例与实施例1区别在于，步骤(1)中，所述乙醇溶液的体积浓度为95％；步骤(1)、步骤(2)中，所述浓缩的温度约为65℃，压力为-0.06MPa。获得产物结构与实施例1相同。试验例：药理活性实验实验材料细胞：滑膜细胞(原代大鼠滑膜细胞)。细胞培养液：原代大鼠滑膜细胞培养基。试剂：噻唑蓝(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide，M本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含氧环己烷衍生物，其结构通式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种含氧环己烷衍生物，其结构通式如下：



其中R1、R2、R3、R4、R5分别为氢、苯甲酰基、乙基中一种。


2.根据权利要求1所述的含氧环己烷衍生物，其特征在于，所述R1、R2、R3、R4、R5中有1个取代基为乙基，1个取代基为苯甲酰基，3个取代基为氢。


3.根据权利要求2所述的含氧环己烷衍生物，其特征在于，其结构式如下：





4.权利要求3所述的含氧环己烷衍生物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)制备天堂瓜馥木提取物
将天堂瓜馥木干燥的茎用乙醇溶液冷浸或者是热提，得到提取液，减压浓缩成膏状，即为天堂瓜馥木提取物；
(2)分离纯化
将上述天堂瓜馥木提取物用水稀释制成悬浮液后，依次用石油醚、乙酸乙酯进行萃取，将乙酸乙酯萃取液浓缩成浸膏，经柱层析、薄层层析、分子筛层析、高效液相分离得到目标产物。


5.根据权利要求4所述的含氧环己烷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述乙醇溶液的体积浓度为30～9...

【专利技术属性】
技术研发人员：周学明，林芳霞，陈光英，宋鑫明，李小宝，易继凌，
申请(专利权)人：海南师范大学，
类型：发明
国别省市：海南;46