抗IL-4Rα的单域抗体以及应用和药物制造技术

技术编号:25702553 阅读:83 留言:0更新日期:2020-09-23 02:48
本发明专利技术公开了一种抗IL‑4Rα的单域抗体以及应用和药物,涉及抗体技术领域。本发明专利技术公开的单域抗体其CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.37‑53中的任意一种所示,CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.54‑68中的任意一种所示,CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.69‑85中的任意一种所示。该单域抗体可特异性结合IL‑4Rα,可用于IL‑4Rα相关疾病如自身免疫疾病的预防诊断和/或治疗。

【技术实现步骤摘要】
抗IL-4Rα的单域抗体以及应用和药物
本专利技术涉及抗体
,具体而言,涉及抗IL-4Rα的单域抗体以及应用和药物。
技术介绍
IL-4和IL-4Rα是理想的药物治疗靶点,主要用于治疗二型辅助T(Th2)细胞异常相关的人体疾病。人IL-4Rα亚基(SwissProt数据库收录号:P24394)是一个分子量为140kDa的I型膜蛋白,和人IL-4的结合具有高亲和力。IL-4/IL-4Rα复合体可以通过IL-4分子上的结构域使IL-4Rα与CD132或IL-13Rα1亚基形成二聚体,从而形成两种不同的信号分子复合物,分别对应I类和II类受体。除此之外,IL-13结合IL-13Rα1后形成的复合物可以募集IL-4Rα亚基,同样可以形成II类受体复合物。所以IL-4Rα可以调节IL-4,IL-13两个分子相关的生物学活性(Gessner等,Immunobiology,201:285,2000)。体外实验研究表明IL-4和IL-13的激活效应对多种细胞都有作用,这些细胞包括:T淋巴细胞,B淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,巨细胞,嗜碱性粒细胞,气道平滑肌细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗IL-4Rα的单域抗体,其特征在于,其包括如下互补决定区:CDR1、CDR2和CDR3;/n其中,CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.37-53中的任意一种所示,CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.54-68中的任意一种所示,CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.69-85中的任意一种所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗IL-4Rα的单域抗体,其特征在于,其包括如下互补决定区:CDR1、CDR2和CDR3;
其中,CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.37-53中的任意一种所示,CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.54-68中的任意一种所示,CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.69-85中的任意一种所示。


2.根据权利要求1所述的抗IL-4Rα的单域抗体,其特征在于,所述单域抗体的互补决定区如以下(1)-(18)中的任意一项所示:
(1):CDR1如SEQIDNO.53所示,CDR2如SEQIDNO.61所示,CDR3如SEQIDNO.73所示;
(2):CDR1如SEQIDNO.37所示,CDR2如SEQIDNO.61所示,CDR3如SEQIDNO.72所示;
(3):CDR1如SEQIDNO.39所示,CDR2如SEQIDNO.58所示,CDR3如SEQIDNO.78所示;
(4):CDR1如SEQIDNO.53所示,CDR2如SEQIDNO.63所示,CDR3如SEQIDNO.72所示;
(5):CDR1如SEQIDNO.42所示,CDR2如SEQIDNO.64所示,CDR3如SEQIDNO.74所示;
(6):CDR1如SEQIDNO.46所示,CDR2如SEQIDNO.66所示,CDR3如SEQIDNO.所69示;
(7):CDR1如SEQIDNO.50所示,CDR2如SEQIDNO.68所示,CDR3如SEQIDNO.85所示;
(8):CDR1如SEQIDNO.48所示,CDR2如SEQIDNO.55所示,CDR3如SEQIDNO.80所示;
(9):CDR1如SEQIDNO.47所示,CDR2如SEQIDNO.60所示,CDR3如SEQIDNO.83所示;
(10):CDR1如SEQIDNO.49所示,CDR2如SEQIDNO.67所示,CDR3如SEQIDNO.81所示;
(11):CDR1如SEQIDNO.38所示,CDR2如SEQIDNO.58所示,CDR3如SEQIDNO.77所示;
(12):CDR1如SEQIDNO.45所示,CDR2如SEQIDNO.54所示,CDR3如SEQIDNO.70所示;
(13):CDR1如SEQIDNO.41所示,CDR2如SEQIDNO.59所示,CDR3如SEQIDNO.84所示;
(14):CDR1如SEQIDNO.43所示,CDR2如SEQIDNO.57所示,CDR3如SEQIDNO.82所示;
(15):CDR1如SEQIDNO.40所示,CDR2如SEQIDNO.56所示,CDR3如SEQIDNO.76所示;
(16):CDR1如SEQIDNO.44所示,CDR2如SEQIDNO.58所示,CDR3如SEQIDNO.75所示;
(17):CDR1如SEQIDNO.52所示,CDR2如SEQIDNO.62所示,CDR3如SEQIDNO.71所示;
(18):CDR1如SEQIDNO.51所示,CDR2如SEQIDNO.65所示,CDR3如SEQIDNO.79所示。


3.根据权利要求1所述的抗IL-4Rα的单域抗体,其特征在于,所述单域抗体包括如下骨架区:FR1、FR2、FR3和FR4;
其中,FR1的氨基酸序列如SEQIDNO.86-97中的任意一种所示;FR2的氨基酸序列如SEQIDNO.98-109中的任意一种所示;FR3的氨基酸序列如SEQIDNO.110-127中的任意一种所示;FR4的氨基酸序列如SEQIDNO.128所示。


4.根据权利要求3所述的抗IL-4Rα的单域抗体,其特征在于,所述单域抗体的骨架区FR1、FR2和FR3如下(a)-(r)中的任意一项所示:
(a)FR1如SEQIDNO.88所示,FR2如SEQIDNO.100所示,FR3如SEQIDNO.115所示;
(b)FR1如SEQIDNO.88所示,FR2如SEQIDNO.100所示,FR3如SEQIDNO.114所示;
(c)FR1如SEQIDNO.95所示,FR2如SEQIDNO.102所示,FR3如SEQIDNO...

【专利技术属性】
技术研发人员:苏志鹏张云孟巾果王乐飞
申请(专利权)人:南京融捷康生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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