脊髓损伤的预防及治疗用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含(S)‑2‑(((4'‑三氟甲基联苯‑4‑基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯或其药学上可接受的盐作为有效成分的脊髓损伤的预防或治疗用药学组合物等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脊髓损伤的预防及治疗用组合物
本专利技术涉及脊髓损伤的预防及治疗用组合物，具体而言，涉及一种包含(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯的脊髓损伤的预防或治疗用组合物、脊髓损伤的预防或改善用食品组合物，及脊髓损伤的预防或治疗方法等。
技术介绍
如果脊髓神经因外伤等而受到损伤，则导致人体功能的麻痹。脊髓神经组织与大脑相比具有单纯的结构，但存在神经再生非常困难的问题。脊髓损伤后出现的病理学现象根据时间大致分为一次性损伤与二次性损伤两个阶段。所谓一次性损伤，是在刚刚损伤后数分钟内出现的现象，伤口部位的细胞坏死(necrosis)，在该时期，由于细胞很快被破坏，因而几乎无法通过药物学治疗进行操纵。继一次性损伤之后出现的二次性损伤经数小时至数天内慢慢地进行，并非只有伤口部位的细胞退化，而是在周边的神经细胞和成少突胶质细胞中，根据细胞凋亡(Apoptosis)而慢慢出现细胞死亡。所述细胞死亡以伤口部位为中心持续进行，结果，脊髓内部的损伤部位逐渐扩大。而且，出现作为神经信号移动通路的轴索及帮助轴索功能的髓鞘的退化，结果，形成象孔一样的空闲空间，不能实现进一步的神经信号传递，导致永久性功能消失。在过去十多年期间，通过对这种脊髓神经外伤后出现的病理作用的原因探查与再生相关研究，进行了旨在抑制或缓解因脊髓损伤导致的永久性功能麻痹的研究。特别是脊髓损伤的初期机制本来就出现地很快，难以利用药物学治疗进行操纵，因而操纵二次机制的药物学战略是治疗剂开发的重要部分。与此相关，迄今尝试了类固醇、抗氧化剂、谷氨酸受体抑制剂、离子通道抑制剂、神经节苷脂(ganglioside)、轴索突起再生抑制剂的抗体、抗炎症剂、神经营养因子等有多样可能性的药物学治疗。其中，现在只有甲泼尼龙作为脊髓损伤后唯一的治疗剂而在使用。但是，众所周知，甲泼尼龙存在治疗效果不明、过量给药导致发生副作用等许多问题，因而迫切需要开发新型治疗剂。
技术实现思路
技术问题本专利技术人为了解决前述问题，经过锐意努力的结果，确认了本专利技术的(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯化合物表现出恢复因脊髓损伤导致的神经功能下降、缓解疼痛、促进损伤的脊髓组织恢复的效果，从而确认了可以有用地用于脊髓损伤的预防及治疗，从而完成了本专利技术。解决问题的方案本专利技术的一个目的是提供一种包含以下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的脊髓损伤(spinalcordinjury)的预防或治疗用药学组合物。[化学式1]本专利技术的又一目的是提供一种包含所述化合物作为有效成分的脊髓损伤的预防或改善用食品组合物。本专利技术的又一目的是提供一种脊髓损伤的预防或治疗方法，包括将所述化合物给药至除人类之外的个体的步骤。专利技术效果确认了本专利技术的包含化学式1化合物的组合物恢复因脊髓损伤而下降的神经功能，缓解疼痛，促进损伤的脊髓组织的恢复，从而对脊髓损伤的预防、改善及治疗具有优异的效果。附图说明图1是显示整体实验期间与药物(KDS2010)给药期间的图。图2a是向脊髓损伤白鼠和正常白鼠给药KDS2010后确认利用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB：巴索-比蒂-布雷纳汉)运动功能评价方式(locomotorratingsystem)进行行动检查时的神经功能恢复促进效果的图表。图2b是向脊髓损伤白鼠和正常白鼠给药KDS2010后确认利用动态足底测试(Dynamicplantartest)疼痛反应评价方式来进行疼痛检查时的疼痛反应缓和效果的图表。图3是向脊髓损伤白鼠和正常白鼠给药KDS2010后，获得组织并通过损伤部位的EC染色来显示出组织的髓鞘化程度的照片，以及在所述照片中测量整个组织的面积、髓鞘化区域的面积、整个组织中的髓鞘化区域的面积％并进行比较的图。图4a-4d是执行甲苯胺蓝(TB：Toluidineblue)染色及TEM(透射电子显微镜)拍摄而确认髓鞘化轴突的个数、腔洞(cavity)个数及g-比率(g-ratio)值的结果。沙姆(Sham)为未给药脊髓损伤诱导物质的动物模型，V用作KDS的对照组。图5a-5b为确认免疫荧光染色结果新生成的神经细胞数。图6通过免疫荧光染色确认的炎症细胞数。最佳实施方式对其具体说明如下。另一方面，本专利技术中公开的各个说明及实施方式也可以应用于各个的其他说明及实施方式。即，本专利技术公开的多样要素的所有组合属于本专利技术的范畴。另外，不可以认为本专利技术的范畴由下述记述的具体叙述所限制。另外，本
的普通技术人员可以只使用普通实验，认知或确认本专利技术记载的本专利技术的特定形态的多个等价物。另外，这些等价物包括于本专利技术。本专利技术的一种方式提供一种包含以下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的脊髓损伤(spinalcordinjury)的预防或治疗用药学组合物。[化学式1]在本专利技术中，以所述化学式1表示的化合物是命名为(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯((S)-2-(((4'-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)methyl)amino)propanamidemethanesulfonate)的化合物。在本专利技术中，所述化合物可以被命名为KDS2010。对于所述化合物的具体的药理活性，目前正在研究当中，但尚未明确是否直接具有脊髓损伤的预防及治疗效果。本专利技术不特别限定于(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯的获取方法，可以根据本领域公知的方法以化学方式合成，或使用市场销售的物质。本专利技术的(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯不仅是以溶剂化的形态，也可以以非-溶剂化的(unsolvated)的形态存在。本专利技术的(S)-2-(((4'-三氟甲基联苯-4-基)甲基)氨基)丙酰胺甲磺酸酯可以以晶态或非晶态形态存在，所有这些物理形态均包括于本专利技术的范围。本专利技术的药学组合物不仅是以所述化学式1表示的化合物，也可以包括其药学上可接受的盐。在本专利技术中，所谓“药学上可接受的盐”是所述化合物与其他物质结合的盐的形态，意味着在药学上能够表现出相似活性的物质。所述药学上可接受的盐的种类包括诸如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐或硫酸盐的无机酸盐和诸如羧酸盐或磺酸盐的有机酸盐，但不限定于此。另外，羧酸盐的种类包括醋酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苯甲酸盐，但不限定于此。另外，磺酸盐的种类包括甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐或萘二磺酸盐，但不限定于此。在本专利技术中，所谓脊髓损伤(spinalcordinjury)为因交通事故或坠落事故等外伤引起脊髓损伤的情形，是指在损伤部位以下因运动神经麻痹而丧失活动能力、失去感觉，且在由自主神经系统调节的膀胱和肠运动调节方面本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含以下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的脊髓损伤的预防或治疗用药学组合物，/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180207 KR 10-2018-00152961.一种包含以下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的脊髓损伤的预防或治疗用药学组合物，
[化学式1]





2.根据权利要求1所述的组合物，其中，
所述脊髓损伤为外伤性脊髓损伤或非外伤性脊髓损伤。


3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，
所述组合物促进因脊髓损伤而减少的神经功能的恢复。

【专利技术属性】
技术研发人员：朴基德，李昌俊，裵爱拰，吴秀珍，林相旻，朴宗玄，林正武，河润，李慧英，
申请(专利权)人：神经生物遗传有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR