【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用纳米颗粒mTOR抑制剂联合疗法治疗结肠癌的方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年12月19日提交的美国临时申请号62/607,798的优先权,其全部公开内容通过引用合并于此。
本专利技术涉及治疗结肠癌的方法和组合物——通过包括包含mTOR抑制剂(如莫司药物(limusdrug),例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的纳米颗粒的组合物,联合抗VEGF抗体和FOLFOX方案。
技术介绍
结肠癌(结肠直肠癌,CRC)由于其高患病率和高死亡率而成为世界范围内的主要健康问题。在发达国家,其是第三最常见的恶性病,并且是癌症相关死亡的第二最常见原因。尽管CRC的治疗进展对其管理产生了重大影响,但许多晚期疾病患者最终将因其癌症而死亡。雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标(目标,target)是保守丝氨酸/苏氨酸激酶,该激酶在细胞中充当信号传导的中心枢纽以整合细胞内和细胞外的信号并调控细胞生长和稳态。mTOR途径的激活与细胞增殖和存活相关,而mTOR信号传导的抑制导致炎症和细胞死亡。mTOR信号传导途径的失调已被牵涉在越来越多的人类疾病中,包括癌症和自身免疫性障碍。因此,mTOR抑制剂已广泛用于治疗各种病理状况,如癌症、器官移植、再狭窄和类风湿性关节炎。西罗莫司(Sirolimus),也被称为雷帕霉素,是一种免疫抑制药物,用于预防器官移植中的排斥;其在肾脏移植物中特别有用。西罗莫司洗脱支架在美国被批准用于治疗冠状动脉再狭窄。另外,西罗莫司已在各种细胞系和动物模型中被证明是肿瘤生长的有效抑制剂。其他莫司 ...
【技术保护点】
1.治疗个体的结肠癌的方法,包括向所述个体给予;a)有效量的包含纳米颗粒的组合物,所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂和白蛋白;b)有效量的抗VEGF抗体;c)治疗有效的FOLFOX方案。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171219 US 62/607,7981.治疗个体的结肠癌的方法,包括向所述个体给予;a)有效量的包含纳米颗粒的组合物,所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂和白蛋白;b)有效量的抗VEGF抗体;c)治疗有效的FOLFOX方案。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述结肠癌包括mTOR激活异常。
3.根据权利要求2所述的方法,其中mTOR激活异常包括PTEN异常。
4.根据权利要求3所述的方法,其中mTOR激活异常还包括KRAS异常。
5.根据权利要求3所述的方法,其中mTOR激活异常还包括第二异常,其中所述第二异常不是PTEN或KRAS异常。
6.根据权利要求1-5所述的方法,其中所述mTOR抑制剂是莫司药物。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述莫司药物是雷帕霉素。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体是贝伐单抗。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中mTOR抑制剂的量为约10mg/m2至约30mg/m2。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中mTOR抑制剂的量为约30mg/m2至约45mg/m2。
11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中mTOR抑制剂的量为约45mg/m2至约75mg/m2。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物中mTOR抑制剂的量为约75mg/m2至约100mg/m2。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被每周、每2周一次或每3周一次给予。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物每3周中有2周给予。
15.根据权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被每4周中有3周给予。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述组合物中纳米颗粒的平均直径不大于约200nm。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法,其中所述纳米颗粒组合物中白蛋白与mTOR抑制剂的重量比不大于约9:1。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述纳米颗粒包含与白蛋白缔合的mTOR抑制剂。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述纳米颗粒包含用白蛋白包被的mTOR抑制剂。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述mTOR抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体的量为约1mg/kg至约5mg/kg。
23.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。
24.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体的量为约10mg/kg至约15mg/kg。
25.根据权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体的量为约15mg/kg至约20mg/kg。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。
27.根据权利要求26所述的方法,其中所述抗VEGF抗体被静脉内给予。
28.根据权利要求27所述的方法,其中所述抗VEGF抗体的量为约10mg/kg,并且其中所述抗VEGF抗体每两周一次给予。
29.根据权利要求1-27中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体被每周给予。
30.根据权利要求1-27中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体被每两周一次给予。
31.根据权利要求1-27中任一项所述的方法,其中所述抗VEGF抗体被每三周一次给予。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法,其中所述FOLFOX方案是FOLFOX4或FOLFOX6。
33.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员:N·P·德赛,
申请(专利权)人:阿布拉科斯生物科学有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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