治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物及生产方法技术

本发明专利技术公开了治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物及生产方法，属于中药领域，药物组合物由以下重量的中药原料制成：桂枝尖15g、苍术15g、南山楂15g、陈皮15g、法半夏10g、茯苓15g、田七10g、扶芳藤20g、生姜15g、炙甘草5g、黄花倒水莲20g。药物组合物可疏通龙路、火路之毒邪瘀滞，具有扩张血管、抗氧化、降低血粘度改善微循环，促进缺血性中风后内源性神经干细胞的增殖和神经再生等功效。

Pharmaceutical composition and production method for treating stroke and depression caused by stroke

【技术实现步骤摘要】
治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物及生产方法
本专利技术涉及中药领域，尤其涉及治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物及生产方法。
技术介绍
脑卒中(麻邦)是全球人口致死和致残的首要病因，大约85％的脑卒中病例是由缺血性中风引起的。最新研究表明，在全球范围内每年新发卒中1030万例，过去四十年中低等收入国家卒中发病率上升100％。此外，从全球整体来看，25岁之后一生中发生脑卒中的风险约为25％，中国人的风险最高，达到39.3％。在中国，脑卒中的年龄标化发病率、病死率分别为246.8/10万人年、114.8/10万人年。农村居民的脑卒中发病率显著高于城市居民。脑卒中所致疾病负担逐年升高，其治疗费用也不断上升。寻求更有效的防控措施降低发病率和病死率，改善预后成为当前脑卒中研究的热点。因此，开发临床有效的神经保护药物,是改善功能预后，提高缺血性中风患者生存质量的关键。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物及生产方法，解决
技术介绍
中存在的技术问题。治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物由以下原料制成：桂枝尖、苍术、南山楂、陈皮、法半夏、茯苓、田七、扶芳藤、生姜、炙甘草和黄花倒水莲。进一步地，药物组合物由以下重量的中药原料制成：桂枝尖14-16g、苍术14-16g、南山楂14-16g、陈皮14-16g、法半夏9-11g、茯苓14-16g、田七9-11g、扶芳藤18-22g、生姜14-16g、炙甘草4-6g、黄花倒水莲18-22g。进一步地，药物组合物由以下重量的中药原料制成：桂枝尖15g、苍术15g、南山楂15g、陈皮15g、法半夏10g、茯苓15g、田七10g、扶芳藤20g、生姜15g、炙甘草5g、黄花倒水莲20g。进一步地，药物组合物可制成口服液、颗粒冲剂、胶囊剂和片剂。治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物的药效分析方法，药效分析方法包括如下步骤：步骤1：实验动物分组及处理：健康雄性SPF级SD大鼠40只，体重250±50g，随机将大鼠平均分为四组：对照组，假手术组，模型组，药物组，每组10只，分别作如下处理：对照组：正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；模型组：采用Longa线栓法制备大鼠MCAO/R模型，动物造模后正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；假手术组：手术步骤与模型组相同，不结扎动脉，术后动物清醒后，正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；药物组：建立大鼠MCAO/R模型，麻醉清醒后1h灌胃权利要求4的口服液，灌胃剂量为每次1.4m1/100g大鼠，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；步骤2：MCAO/R模型制备：采用Longa线栓法制备大鼠MCAO/R模型，腹腔注射10％的10mL·kg-1水合氯醛对大鼠进行麻醉，在颈部正中纵向切开皮肤，钝性分离颈部皮下腺体及组织，分离右侧颈总动脉，在颈总动脉近心端穿线，向头部分离，从颈总动脉分叉处向上分离颈外动脉和颈内动脉，结扎颈总动脉近心端及颈外动脉近心端，在颈总动脉残端下备线，用小型动脉夹暂时夹闭颈内动脉用眼科剪在颈总动脉残端剪一小口，将颈总动脉残端的结扎线牵拉，使颈总动脉残端与颈内动脉方向一致，然后插入线栓的球端使其进入颈内动脉，线栓球端进入2cm，并用备线适度结扎，缝合颈部皮肤，2h后把线栓拔出制作MCAO/R模型，采用TTC染色观察是否出现脑梗死灶来判定模型是否成功；步骤3：标本采集：四组大鼠于干预3d后麻醉并处死，尾静脉采集血液，4000r/min离心5min后，取上清液，血清样品于－20℃冰箱中保存备用，取缺血侧大脑组织，经心脏灌注后制备样本；步骤4：样本处理及分析：血液样品处理精密吸取冻融血清样品200μL，精密加入甲醇400μL，旋涡混合30s，在4℃下12000r·min-1离心10min吸取上清液，N2吹干后，精密加入50％甲醇200μL超声溶解，0.22μm微孔滤膜过滤后，取2μL注入LC－MS进行分析，LC－MS分析色谱条件:色谱柱为10cm×2.1mm，1.7μm，流动相A为0.1％甲酸溶液和流动相B为乙腈，梯度洗脱0～30min，10％B～90％B，流速为300μL·min－1，进样量2μL，质谱条件:毛细管温度325℃，离子源电压4.5kV，毛细管电压49V，毛细管温度325℃，离子源电压－3.5kV，毛细管电压－40V-，质量扫描范围100～1000m/z；步骤4：数据库比对及生物信息学分析：由EmpowerII工作站将原始数据保存并导入XCMS软件进行时间、自动积分、峰强度的匹配和校正，系统参数为fwhm＝10，bw＝10，andsnthersh＝5，以80％以上样品所含的峰作为共有峰，将其数据形成excel文件进行多维统计分析与模式识别，模式识别分析:将样品分类信息与共有峰含量或相对值组成的数据表导入SIMCA－P+11软件进行多维统计分析即模式识别，模式识别分析采用PCA和PLS－DA分析，单维数据分析:对分类有重要贡献的变量的化合物导入SPSS软件分析，对符合正态分布的变量进行单样本t检验，对不呈正态分布的变量进行非参数统计Mann－WhitneyU检验，P＜0.05的变量作为代谢标志物，代谢物的鉴别根据标准品的Mass对照或和数据库HMDB、METLIN和KEGG中的Mass数据进行匹配鉴别。毒理学研究①壮药双路通脑颗粒对大鼠的毒性实验：选取健康成年SD大鼠30只，随机分3组，每组10只，空白对照组灌胃等体积的生理盐水，1次/d；小剂量组，灌胃等体积的壮药双路通脑颗粒，1次/d；大剂量组，灌胃等体积的壮药双路通脑颗粒，2次/d，2次/d。每日早晨9:00称重，观察大鼠的活动情况及一般状态，包括行为、进食情况、大小便情况、皮肤毛发、眼睛等情况并及时记录。连续用药28d，并于给药前及末次给药后对各组大鼠的一般状况进行数码相机拍照。以各组大鼠给药前体重均值为100％，计算每天各组大鼠的体重变化情况，绘制大鼠体重变化百分率曲线。②壮药双路通脑颗粒对MCAO/R大鼠的急性毒性实验：将70只大鼠随机分为7组，即对照组、正常大鼠的壮药双路通脑颗粒高、中、低剂量组及MCAO/R大鼠的壮药双路通脑颗粒高、中、低剂量组，每组10只。给药24h后，于1h、24h、48h、72h、7d，观察并记录动物的体重、皮毛光泽、饮食、眼和粘膜的变化，呼吸中枢、神经系统、四肢活动和死亡情况，并于7d后处死大鼠，解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等脏器的变化。③壮药双路通脑颗粒对MCAO/R大鼠的长期毒性实验：将50只大鼠随机分为5组，分别为对照组和4个实验组：正常大鼠的壮药双路通脑颗粒高、低剂量组及MCAO/R大鼠的壮药双路通脑颗粒高、低剂量组，每组10只。每日给药1次，连续给药8周后，各组处死动物6只，剩余动物在停药后继续观察2周后处死。所有动物每日检查用药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物，其特征在于：由以下原料制成：桂枝尖、苍术、南山楂、陈皮、法半夏、茯苓、田七、扶芳藤、生姜、炙甘草和黄花倒水莲。/n

【技术特征摘要】
1.治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物，其特征在于：由以下原料制成：桂枝尖、苍术、南山楂、陈皮、法半夏、茯苓、田七、扶芳藤、生姜、炙甘草和黄花倒水莲。


2.根据权利要求1所述的治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物，其特征在于：由以下重量的中药原料制成：桂枝尖14-16g、苍术14-16g、南山楂14-16g、陈皮14-16g、法半夏9-11g、茯苓14-16g、田七9-11g、扶芳藤18-22g、生姜14-16g、炙甘草4-6g、黄花倒水莲18-22g。


3.根据权利要求2所述的治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物，其特征在于：由以下重量的中药原料制成：桂枝尖15g、苍术15g、南山楂15g、陈皮15g、法半夏10g、茯苓15g、田七10g、扶芳藤20g、生姜15g、炙甘草5g、黄花倒水莲20g。


4.根据权利要求3所述的治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物，其特征在于：可制成口服液、颗粒冲剂、胶囊剂和片剂。


5.治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物的药效分析方法，其特征在于，药效分析方法包括如下步骤：
步骤1：实验动物分组及处理：健康雄性SPF级SD大鼠40只，体重250±50g，随机将大鼠平均分为四组：对照组，假手术组，模型组，药物组，每组10只，分别作如下处理：
对照组：正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；
模型组：采用Longa线栓法制备大鼠MCAO/R模型，动物造模后正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；
假手术组：手术步骤与模型组相同，不结扎动脉，术后动物清醒后，正常饲养，自由饮水，灌胃等体积的生理盐水，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；
药物组：建立大鼠MCAO/R模型，麻醉清醒后1h灌胃权利要求4的口服液，灌胃剂量为每次1.4m1/100g大鼠，每天上、下午各1次，于再灌注后3d处死；
步骤2：MCAO/R模型制备：采用Longa线栓法制备大鼠MCAO/R模型，腹腔注射10％的10mL·kg-1水合氯醛对大鼠进行麻醉，在颈部正中纵向切开皮肤，钝性分离颈部皮下腺体及组织，分离右侧颈总动脉，在颈总动脉近心端穿线，向头部分离，从颈总动脉分叉处向上分离颈外动脉和颈内动脉，结扎颈总动脉近心端及颈外动脉近心端，在颈总动脉残端下备线，用小型动脉夹暂时夹闭颈内动脉用眼科剪在颈总动脉残端剪一小口，将颈总动脉残端的结扎线牵拉，使颈总动脉残端与颈内动脉方向一致，然后插入线栓的球端使其进入颈内动脉，线栓球端进入2cm，并用备线适度结扎，缝合颈部皮肤，2h后把线栓拔出制作MCAO/R模型，采用TTC染色观察是否出现脑梗死灶来判定模型是否成功；
步骤3：标本采集：四组大鼠于干预3d后麻醉并处死，尾静脉采集血液，4000r/min离心5min后，取上清液，血清样品于－20℃冰箱中保存备用，取缺血侧大脑组织，经心脏灌注后制备样本；
步骤4：样本处理及分析：血液样品处理精密吸取冻融血清样品200μL，精密加入甲醇400μL，旋涡混合30s，在4℃下12000r·min-1离心10min吸取上清液，N2吹干后，精密加入50％甲醇200μL超声溶解，0.22μm微孔滤膜过滤后，取2μL注入LC－MS进行分析，LC－MS分析色谱条件:色谱柱为10cm×2.1mm，1.7μm，流动相A为0.1％甲酸溶液和流动相B为乙腈，梯度洗脱0～30min，10％B～90％B，流速为300μL·min－1，进样量2μL，质谱条件:毛细管温度325℃，离子源电压4.5kV，毛细管电压49V，毛细管温度325℃，离子源电压－3.5kV，毛细管电压－40V-，质量扫描范围100～1000m/z；
步骤4：数据库比对及生物信息学分析：由EmpowerII工作站将原始数据保存并导入XCMS软件进行时间、自动积分、峰强度的匹配和校正，系统参数为fwhm＝10，bw＝10，andsnthersh＝5，以80％以上样品所含的峰作为共有峰，将其数据形成excel文件进行多维统计分析与模式识别，模式识别分析:将样品分类信息与共有峰含量或相对值组成的数据表导入SIMCA－P+11软件进行多维统计分析即模式识别，模式识别分析采用PCA和PLS－DA分析，单维数据分析:对分类有重要贡献的变量的化合物导入SPSS软件分析，对符合正态分布的变量进行单样本t检验，对不呈正态分布的变量进行非参数统计Mann－WhitneyU检验，P＜0.05的变量作为代谢标志物，代谢物的鉴别根据标准品的Mass对照或和数据库HMDB、METLIN和KEGG中的Mass数据进行匹配鉴别。


6.治疗脑卒中及脑卒中引起抑郁症的药物组合物口服液的生产方法，其特征在于：所述口服液的生产方法包括如下步骤：
步骤1：称药：桂枝尖15g、苍术15g、南山楂15g、陈皮15g、法半夏10g、茯苓15g、田七10g、扶芳藤20g、生姜15g、炙甘草5g、黄花倒水莲20g；
步骤2：将步骤1中的原料放入中药提取罐内，加10—15倍重量水，加热煮沸1—2小时，放出药液，然后再往药罐加5—10倍重量水，重新加热煮0.5—1小时，药液放出汇合过滤，得到药液；
步骤3：将药液放入浓缩罐内，加热浓缩至0.2—0.3倍体积，待浓缩药液冷却；
步骤4：向冷却后的浓缩药液中加入3-6倍体积量的90-95％乙醇至乙醇浓度达60—75％，搅拌后放于4—8C°的环境静置6—48小时，然后过滤得到滤液；
步骤5：将滤液放入乙醇回收罐内，加热回收罐对乙醇进行回收，得到初始药液，将初始药液进行却后过滤，得到过滤药液；
步骤6：在过滤药液中滴加3％-5％的食用明胶液,边加边搅拌,至出现白色沉淀后...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃裕旺，刘小龙，翟阳，
申请(专利权)人：广西国际壮医医院，
类型：发明
国别省市：广西;45