【技术实现步骤摘要】
全人源抗人GPC3单克隆抗体及其用途
本专利技术属于抗体药物领域，具体涉及全人源抗人GPC3单克隆抗体及其用途。
技术介绍
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是一个由580个氨基酸组成(65kD大小)的膜性硫酸乙酰肝素糖蛋白。主要在胎儿的肝脏和肾脏组织中表达，在健康成年人组织中几乎没有表达。但在成年人的癌细胞中有表达，且在不同的恶性肿瘤中表达差异很大，可能是肿瘤发生的重要原因之一。GPC3在肝癌中高表达，在黑素瘤、卵巢透明细胞癌、卵黄囊瘤、成神经细胞瘤、肝母细胞瘤和Wilm肉瘤细胞等肿瘤中少量表达，而在乳腺癌、间皮瘤、卵巢上皮癌和肺癌中则表现为表达沉默。GPC3是由蛋白质、脂质和糖三者共价连接的复杂糖复合物，通过糖基磷脂肌醇锚定于细胞膜表面。GPC3基因定位于人染色体Xq26，基因组结构全长大约900kb,具有中央球状结构空间、C’端糖胺聚糖侧链连接位点等结构特点。其HS基与生长因子及其受体、细胞外基质蛋白和粘附分子等相互作用，参与调节细胞增殖、分化、粘附和迁移等。研究发现GPC3参与Wnt与C-myc等信号通路，诱...
【技术保护点】
1.全人源抗人GPC3单克隆抗体，所述单克隆抗体包含重链和轻链，其特征在于，所述单克隆抗体的重链包括一个或多个选自下组的重链序列：SEQ ID NO:1、11、21、31、41。/n
【技术特征摘要】
1.全人源抗人GPC3单克隆抗体，所述单克隆抗体包含重链和轻链，其特征在于，所述单克隆抗体的重链包括一个或多个选自下组的重链序列：SEQIDNO:1、11、21、31、41。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述轻链包括一个或多个选自下组的轻链序列：SEQIDNO:6、16、26、36、46。
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述重链和轻链均包括可变区CDR，所述重链可变区包括1、2或3个选自CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的CDR序列,所述CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3序列为下组其中之一：
a.所述CDR-H1为SEQIDNO:3、CDR-H2为SEQIDNO:4、CDR-H3为SEQIDNO:5；
b.所述CDR-H1为SEQIDNO:13、CDR-H2为SEQIDNO:14、CDR-H3为SEQIDNO:15；
c.所述CDR-H1为SEQIDNO:23、CDR-H2为SEQIDNO:24、CDR-H3为SEQIDNO:25；
d.所述CDR-H1为SEQIDNO:33、CDR-H2为SEQIDNO:34、CDR-H3为SEQIDNO:35；
e.所述CDR-H1为SEQIDNO:43、所述CDR-H2为SEQIDNO:44、所述CDR-H3为SEQIDNO:45。
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体，其特征在于，所述轻链可变区包括1、2或3个选自CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的CDR序列，所述CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3为下组其中之一，
a.所述CDR-L1为SEQIDNO:8、CDR-L2为SEQIDNO:9、CDR-L3为SEQIDNO:10；
b.所述CDR-L1为SEQIDNO:18、CDR-L2为SEQIDNO:19、CDR-L3为SEQIDNO:20；
c.所述CDR-L1为SEQIDNO:28、CDR-L2为SEQIDNO:29、CDR-L3即SEQIDNO:30；
d.所述CDR-L1为SEQIDNO:38、CDR-L2为SEQIDNO:39、CDR-L3为SEQIDNO:40；
e.所述CDR-L1为SEQIDNO:48、所述CDR-L2为SEQIDNO:49、CDR-L3为SEQIDNO:50的CDR序列；
所述轻链可变区为κ型。
5.根据权利要求4所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链可变区序列与轻链可变区序列分别组合。
6.根据权利要求1-5任一项所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括仍保持与GPC3特异性结合亲和性的、一个或多个氨基酸残基被替代的单克隆抗体。
7.根据权利要求6所述的单克隆抗体，其特征在于，所述替代在一个或多个可变区C...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛良鹏，余琳，杨希，吴梦，邹贤刚，郎巧利，刘雪芹，黄楠，
申请(专利权)人：重庆金迈博生物科技有限公司，重庆市畜牧科学院，
类型：发明
国别省市：重庆;50
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