噻吩衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及由下式(I)表示的噻吩衍生物或其盐：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噻吩衍生物及其用途
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及具有TNF-α产生抑制活性和血液癌症细胞生长抑制活性的新型噻吩衍生物。
技术介绍
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是免疫系统细胞释放的炎性细胞因子。已知持续过量地产生TNF-α会引起组织损伤和各种疾病(非专利文献1)。涉及TNF-α的病理状况的实例包括许多病理状况，包括自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎、克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。鉴于上述情况，预期抑制TNF-α产生的化合物在治疗上述疾病中有效，已进行了各种研究。类风湿性关节炎(代表性的自身免疫性疾病)的治疗剂大致分为以下三种。第一种治疗剂是抗炎药。抗炎药具有减轻炎症中的疼痛和肿胀的作用。此外，抗炎药分为非类固醇抗炎药(NSAID)和类固醇类抗炎药。NSAID的实例包括塞来昔布(celecoxib)、氯索洛芬(loxoprofen)、吲哚美辛(indomethacin)等。尽管这些药物能立即缓解因炎症引起的肿胀和疼痛，但它们对风湿病的发展具有微弱的抑制作用。另一方面，类固醇类抗炎药能强烈抑制炎症，对疼痛、肿胀和僵硬有效。但本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由下式(I)表示的化合物或其盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180125 JP 2018-010984;20180425 JP 2018-0842021.由下式(I)表示的化合物或其盐：



式中：
R1为氢或卤素；
m个R各自独立地为卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、可选地具有取代基的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基，或
相邻的环碳原子上的两个R彼此键合并与它们所连接的碳原子一起形成含有1至2个氧原子的5元环或6元环；以及
m是0、1、2或3。


2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，由式(I)表示的化合物是由下式(IA)或(IB)表示的化合物：



式中：
R1为氢或卤素；
R2为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基；
R3为氢、卤素、C1-6烷基或可选地具有取代基的C1-6烷氧基；
R4为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基；
R5为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基；
R6为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基，或
R5和R6彼此键合并与它们所连接的碳原子一起形成含有1至2个氧原子的5元环或6元环；以及
R7为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基羰基。


3.根据权利要求2所述的化合物或其盐，其中，
R1为氢或卤素；
R2为氢、卤素或C1-6烷氧基；
R3为氢、卤素、C1-6烷基或可选地具有取代基的C1-6烷氧基；
R4为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧羰基；
R5和R6各自为氢，或
R5和R6彼此键合并与它们所连接的碳原子一起形成含有1至2个氧原子的5元环或6元环；以及
R7为氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷基羰基。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中，R和R3的可选地具有取代基的C1-6烷氧基是C1-6链烷氧基、C3-6环烷氧基，或
由下式表示的烷氧基：-O-X―Y，
式中：
X为直链或支链的C1-6亚烷基；以及
Y为C3-6环烷基，或各自可选地具有取代基的吡啶、萘或苯并噻吩，或由式(II)表示的取代基：



Z为氢、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基甲基、卤素或由下式(III)、(IV)、(V)或(VI)表示的取代基：



Z1和Z2各自独立地为氢或C1-6烷基，或
Z1和Z2彼此键合并与它们所连接的氮原子一起形成5元环或6元环；以及
n为1或2，





5.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其中，X为CH2、CH(CH3)或CH2CH2。


6.根据权利要求2至5中任一项所述的化合物或其酸加成盐，其中，
R1为氢、碘、溴或氯；
R2为氢、溴或甲氧基；
R3为氢、溴、氯、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环戊氧基、环丙基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、苄氧基、1-苯基乙氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基、苯并[b]噻吩-2-基甲氧基、4-甲氧基苄氧基、4-(甲氧基甲基)苄氧基、4-氯苄氧基、4-(吡咯烷-1-基甲基)苄氧基、4-(哌啶-1-基甲基)苄氧基、4-[(二甲氨基)甲基]苄氧基、4-(2-吗啉代乙基)苄氧基、2-(吗啉代甲基)苄氧基、3-(吗啉代甲基)苄氧基、4-(吗啉代甲基)苄氧基或4-{[(2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代]甲基}苄氧基；
R4为氢、溴、氯、甲基、羟甲基、甲氧基、乙氧基或甲氧羰基；
R5和R6各自为氢，或
R5和R6彼此键合并与它们所连接的碳原子一起形成含有2个氧原子的6元环；
R7为氢、氯、溴、甲基或乙酰基。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其盐，其中，所述化合物或盐选自：
3-[4-(4-溴噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(噻吩-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[5-氯-4-(噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-甲基噻吩-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-甲基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[5-(羟甲基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(2,3-二氢噻吩并[3,4-b][1,4]二恶英-5-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-氯噻吩-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-溴噻吩-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(2,5-二溴噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-氯噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-甲氧基-5-甲基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
4-[1-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-3-甲氧基噻吩-2-羧酸甲酯、
3-[4-(4-乙氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(2-甲氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-甲氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-甲氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-丙氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-氯-4-甲氧基噻吩)-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-溴-4-甲氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(5-乙氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-丁氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-[4-(4-异丙氧基噻吩-3-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[4-(环戊氧基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[4-(环丙基甲氧基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[4-(环戊基甲氧基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[4-(环己基甲氧基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-2,6-二酮、
3-{4-[4-(4-甲氧基苄氧基)噻吩-3-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}哌啶-...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡部真由美，安藤敬，上田泰之，松下健也，水谷弥寿彦，高桥淳，山田光男，横山宏典，金冈大树，卜部和则，石井尚书，
申请(专利权)人：藤本株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP