一种膦氧双齿配体的合成方法技术

一种膦氧双齿配体的合成方法，包括：在惰性气体保护下的干燥反应容器中，加入四氢呋喃溶剂和起始原料，经碱LDA脱质子后，在‑78℃至‑60℃的低温环境下向反应容器内的混合物中滴加二叔丁基氯化磷，反应完全后；将单过氧邻苯二甲酸镁六水合物溶于甲醇后缓慢滴入反应容器内的混合物中，待反应结束后，经硅藻土过滤、洗涤及浓缩后得到粗品产物；惰性气体保护下，将粗品产物在干燥的反应容器中溶于甲苯，加入三乙胺、三氯硅烷，并加30％氢氧化钠溶液淬灭，再经萃取、浓缩、打浆得到膦氧双齿配体。本发明专利技术的方法合成目标化合物纯度达97％以上，操作简便，易于工业化生产，在医药合成领域有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种膦氧双齿配体的合成方法
本专利技术涉及有机膦配体化合物的合成
，具体涉及一种膦氧双齿配体的合成方法。
技术介绍
膦氧类双齿配体是一类非常实用和重要的膦催化剂，可以应用在金属催化的各类反应中，尤其是各类偶联反应中。2015年Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3792–3796首次报道了化学式为的膦氧双齿配体，其在芳基-烷基偶联过程中，显示出独特的优势，与其他多种不同类型的膦配体相比，该膦氧双齿配体可以有效抑制β氢消除及异构化等副反应，以较低的催化剂当量，实现多种尤其是大位阻芳基卤代烃与二级烷基硼酸的高效偶联，为许多药物及生物活性分子的后期修饰提供了优良的催化剂，在医药化合物的合成领域具有较大的应用前景。文献Org.Lett.2010,12,1104及Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3792–3796报道了膦氧双齿膦配体的合成方法，化学反应式如下：该合成方法的特点在于采用化学式为II的起始原料化合物通过LDA脱质子后，与二叔丁基氯化磷发生亲核取代反应，随后加入双本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种膦氧双齿配体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS101、在惰性气体保护下的干燥反应容器中，加入四氢呋喃溶剂和具有化学式II的起始原料/n

【技术特征摘要】
1.一种膦氧双齿配体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S101、在惰性气体保护下的干燥反应容器中，加入四氢呋喃溶剂和具有化学式II的起始原料



经碱LDA脱质子后，在-78℃至-60℃的低温环境下向反应容器内的混合物中滴加二叔丁基氯化磷，反应完全后，将反应容器内的混合物升温至25℃，加入硫粉后升温至温度40℃至50℃；反应结束后，将反应容器内的混合物加水淬灭，再经萃取、干燥、浓缩所得粗品经第一有机溶剂结晶得到具有化学式III的膦硫中间体



S102、将膦硫中间体加入反应容器，并在反应容器内加入第二机溶剂进行溶解，降温至0℃-10℃；将单过氧邻苯二甲酸镁六水合物溶于甲醇后缓慢滴入反应容器内的混合物中，待反应结束后，经硅藻土过滤、洗涤及浓缩后得到具有化学式IV的粗品产物



S103、惰性气体保护下，将粗品产物在干燥的反应容器中溶于甲苯，加入三乙胺、三氯硅烷，并将反应容器内的混合物升温至80℃，反应结束后加30％氢氧化钠溶液淬灭，再经萃取、浓缩、打浆得到具有化学式I的膦氧双齿配体





2.根据权利要求1所述的膦氧双齿配体的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑新华，王奕凌，潘薇，
申请(专利权)人：宁波赜军医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33