本发明专利技术涉及一种4,4',4’’‑三叔丁基‑2,2’:6’,2’’‑三联吡啶的制备方法，步骤如下：将添加剂溶解于溶剂中，在强碱条件下，与4‑叔丁基吡啶、锡试剂进行反应得到4‑叔丁基‑2‑三丁基锡烷基吡啶；再与4‑叔丁基‑2,6‑二氯吡啶在催化剂作用下进行偶联反应，得到4,4',4’’‑三叔丁基‑2,2’:6’,2’’‑三联吡啶；本发明专利技术从原料4‑叔丁基吡啶出发，经两步反应得到4,4',4’’‑三叔丁基‑2,2’:6’,2’’‑三联吡啶，产物分离纯化简单，适于大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法
本专利技术涉及一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，属于有机合成领域。
技术介绍
4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶（I）作为配体，广泛应用于一系列过渡金属配合物的合成，在催化化学、超分子化学、材料化学、电化学，抗肿瘤药物研发等领域应用广泛。例如，文献J.Am.Chem.Soc.2003,125,16202-16203报道了I的银离子配合物用于催化氮杂环丙烷化反应；J.Am.Chem.Soc.2002,124,11215-11222报道了I的钴离子配合物在染料敏化太阳能电池中作为高效的电子转移材料；Polyhedron,2018,140,99-108报道了I的铁离子和钴离子配合物用于氧化还原液流电池的电偶材料；WO2019241873A1报道了I的铜离子配合物可以诱导免疫原细胞的死亡，可用肿瘤的治疗。因此，I的市场前景十分广阔。4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶（I）现有的合成工艺如下：文献Chem.Eur.J.2018,24,14830-14835报道了4-叔丁基吡啶（II）与镁催化剂（Mgcat.）反应，经过空气氧化可以得到4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶（I）。该反应中，镁催化剂不易得，需要在手套箱中制备，且配体也需要经过多步反应合成得到。反应得到是I和另一产物4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶（III）的混合物，其中I的收率只有21%，与III无法分离。其中，所用的试剂和条件为：1)Mgcat.,THF,70℃,2h；2)oxidationinair。专利US2018282278A1报道了4-叔丁基吡啶（II）与分散的金属钠在THF中反应可以得到I。该反应中，4,4’-二叔丁基-2,2’-二吡啶（III）的收率为78%，为主要产物，I的收率只有9%。且反应中需要使用分散的金属钠，反应操作不易，危险性较大。因此，该工艺不适于大规模制备I。其中，所用的试剂和条件：Na,THF,paraffinoil,25℃。I在过渡金属催化、超分子化学、光电材料、氧化还原液流电池，抗肿瘤药物等领域有着广泛的应用，市场前景较为广阔。因此，开发一条操作简便，路线短，收率高，适宜规模化生产的合成方法具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种快速、高效制备4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的方法，解决现有方法合成收率低，产物分离纯化困难和使用高危险试剂等问题。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，所述制备方法的合成工艺路线为：进一步的，所述制备方法具体步骤如下：（1）将添加剂溶解于溶剂中，在强碱条件下，与4-叔丁基吡啶（II）、锡试剂进行反应得到4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）；（2）将4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）与4-叔丁基-2,6-二氯吡啶（V）在催化剂作用下进行偶联反应，得到4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶（I）。进一步的，所述步骤（1）中4-叔丁基吡啶（II）与强碱的摩尔比为1：1~8；所述强碱为正丁基锂或仲丁基锂。进一步的，所述步骤（1）中锡试剂和4-叔丁基吡啶（II）的摩尔比为0.1~6：1；所述锡试剂为三丁基氯化锡。进一步的，所述步骤（1）中反应温度为-78℃~60℃。进一步的，所述步骤（1）中溶剂为戊烷、己烷、庚烷、辛烷中任意一种。进一步的，所述步骤（1）中添加剂与4-叔丁基吡啶（II）的摩尔比为0.1~6：1；所述添加剂为N，N-二甲基乙醇胺。进一步的，所述步骤（2）中4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）和4-叔丁基-2,6-二氯吡啶（V）的摩尔比为0.1~6：1。进一步的，所述步骤（2）中催化剂与4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）的摩尔比为0.001~0.5：1。进一步的，所述步骤（2）中催化剂为Pd(dppf)Cl2、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(dba)2中任意一种。进一步的，所述步骤（2）的反应温度为80℃~120℃。由于采用了以上技术，本专利技术较现有技术相比，具有的有益效果如下：本专利技术提供了一种高效、快速制备4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的方法；从原料4-叔丁基吡啶出发，经两步反应得到4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶，总收率可达48.4%，产物分离纯化简单，适于大规模制备4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶。附图说明图1是实施例1制备得到的4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶的核磁共振氢谱图；图2是实施例3制备得到的4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的核磁共振氢谱图。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐明本专利技术。实施例1化合物IV的合成:氮气保护下将N，N-二甲基乙醇胺（131.5g，1.48mol，2.0equiv.）加入到2.5L正己烷中，降温至-20℃。加入正丁基锂（2.5Minhexanes,1.18L，2.96mol，4.0equiv.），于-30℃下反应30分钟，之后滴加4-叔丁基吡啶（100.0g，0.74mol，1.0equiv.），滴加完成后于-20℃反应1小时。将上述反应液降温至-70℃，滴加三丁基氯化锡（481.7g，1.48mol，2.0equiv.），滴加完成后于-70℃反应2小时，自然升至室温，TLC检测反应完成。反应液加入1.0L冰水，乙酸乙酯萃取（500mL），水洗，柱层析，石油醚快速淋洗得无色液体210.97g，收率：67.2%，纯度85%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ（ppm）：8.63(dd,J=5.40,0.76Hz,1H),7.39(dd,J=2.20,0.76Hz,1H),7.11(m,1H),1.61-1.57(m,6H),1.52-1.47(m,6H),1.42-1.38(m,6H),1.23(s,9H),0.84-0.79(t,12H)。LC-MS(ESI+):m/z424.85(M+H)。实施例2化合物IV的合成:氮气保护下将N，N-二甲基乙醇胺（44.57g，0.50mol，2.0equiv.）加入到1.0L正庚烷中，降温至-20℃。加入仲丁基锂（1.3Minhexanes,0.77L，1.0mol，4.0equiv.），于-30℃下反应30分钟，之后滴加4-叔丁基吡啶（33.80g，0本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成工艺路线为：/n
【技术特征摘要】
1.一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成工艺路线为：
。
2.根据权利要求1所述的一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：
（1）将添加剂溶解于溶剂中，在强碱条件下，与4-叔丁基吡啶（II）、锡试剂进行反应得到4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）；
（2）将4-叔丁基-2-三丁基锡烷基吡啶（IV）与4-叔丁基-2,6-二氯吡啶（V）在催化剂作用下进行偶联反应，得到4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶（I）。
3.根据权利要求1所述的一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中4-叔丁基吡啶（II）与强碱的摩尔比为1：1~8；所述强碱为正丁基锂或仲丁基锂。
4.根据权利要求2所述的一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中锡试剂和4-叔丁基吡啶（II）的摩尔比为0.1~6：1；所述锡试剂为三丁基氯化锡。
5.根据权利要求2所述的一种4,4',4’’-三叔丁基-2,2’:6’,2’’-三联吡啶的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中反应温度为-78℃~...
【专利技术属性】
技术研发人员：柏钊，潘国骏，
申请(专利权)人：南京合巨药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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