抗微生物组合物制造技术

提供了一种抗微生物组合物含有(a)至少一种式(I)的苯乙酮衍生物

【技术实现步骤摘要】
抗微生物组合物本申请是2014年3月6日提交的专利技术名称为“抗微生物组合物”的申请号为2014800129701的中国专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术属于用于个人护理、洗涤剂和营养产品的抗微生物制剂领域并涉及新的抗微生物及其在消费产品各个领域中的应用。
技术介绍
在化妆品和药物以及食品工业存在对具有抗微生物性能制剂的持续需求，特别是用于易腐产品的保存(如例如化妆品、药品或食品)，但也用于直接化妆或治疗处理有害影响人类或动物身体的微生物。可以通过实例的方式引述可以引发体味、痤疮、霉菌病等的微生物。事实上在所涉及的
中已经应用了大量抗微生物活性化合物，尽管如此仍然持续寻找替代物，从而能够进行靶向特定处理和/或减小副作用。然而在本文中寻找具有抗微生物并且特别是防腐性能的替代制剂时应当注意，在化妆品、药品和/或食品领域中使用的物质必须·毒理学可接受的·皮肤易于耐受的·稳定的(特别是在常规化妆品和/或药品制剂中)·几乎并且优选完全无味·制备低廉(即采用标准方法和/或由标准前体得到)·易于配制(即优选液态)并应当不会损害最终产物此外，它们应当具有满足不同标准的抗微生物活性。它们应当·提供对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、酵母菌和霉的广谱抗微生物活性·表现出对巴西曲霉(A.brasiliensis)特别强的活性·在不同化妆品制剂中不同pH值下有活性。现有技术中已知大量出版物涉及各种对微生物有活性的产品。例如，Schenk等人评估了不同的杀菌剂用于保存潮湿苜蓿干草(Laboratoryeval-uationoffungicidesforthepreservationofmoisthay)。测试化合物包括4-羟基苯乙酮，但发现不能防止霉的生长并因此不适用于干草保存。没有公开在化妆品制剂中的应用(AgronomyJournal,47,64-69,1955)。Zauner等人公开了甜菜糖浆的杂质，其抑制了酿酒酵母菌(Saccharomycescerevisiae)的呼吸和发酵(Inhibitoryactivityofimpuritiesofbeetmolassesandplantprotectantsonyeast(Saccharomycescerevisiae)respirationandfermentation.)。除了酿酒酵母菌没有其他微生物被研究，特别是没有霉或细菌。没有提及抑制物质在化妆品领域的潜在应用(Brantweinwirtschaft,119(9),154-6,158-60,163,1979)。Hirvi等人研究了蔓越莓香料组合物并发现4-羟基苯乙酮是成分之一。没有提及蔓越莓香料或其任何成分的抗微生物活性(ZeitschriftfürLe-bensmittel-Untersuchungund-Forschung,172(5),365-7,1981)。Alvarez等人研究了Lampayahieronymi植物不同成分的抗炎作用。腹腔给药时4-羟基苯乙酮是减少皮下炎症的活性化合物之一。该制剂非局部给药并且没有公开任何给出的化合物抗微生物活性数据(IlFarmaco,55,502-5,2000)。Schmeda-Hirschmann等人确定了Tagetesmendocina的成分并揭示了在体外实验中在化学物质中的抗氧化活性。其中4-羟基苯乙酮被证明是活性成分之一。没有公开任何给出的化合物的抗微生物活性和化妆品应用(ZeitschriftfürNaturforschung,59c,345-353,2004)。在本文中还引用DE-OS3629056(CELAMERCK)，公开了使用极性溶剂由松针角质层提取含有对羟基苯乙酮的物质混合物。这些物质混合物可有效抵抗植物病原真菌，即黄瓜黑星病菌(Cladosporiumcucumerinum)和Rhizosphaerakalkhoffii。但不包含其他微生物，例如非病原性酵母菌白色念珠菌(C.albicans)或细菌。此外没有提及具体的应用，如化妆品制剂的产品保存。WO1995020319A1(BUCKMAN)涉及卤化苯乙酮衍生物，其用于抵抗细菌和真菌。组合物需要含有有机酸、酯或盐。US2008/0254130AA(BIODERMRESEARCH)公开了一种治疗一些真皮酶功能障碍和治疗由所述功能障碍引发的皮肤病症或障碍的外用方法。不同的苯乙酮衍生物的抗微生物活性没有公开。WO2010055474A2(ARIELUNIV)涉及抗微生物组合物，包含氨基乙烯基酮和特定的苯乙酮衍生物，用作药物抵抗微生物感染。JP07206645A(POLA)公开了苯乙酮衍生物作为头发生长剂。没有描述不同的苯乙酮衍生物的抗微生物活性。寻找适当的(活性)物质，其在适当的程度上具有提到的一种或多种性能，对于本领域技术人员很困难，因为物质的化物结构与其抵抗某些微生物(细菌、酵母菌、真菌、小真核生物)的生物活性之间没有清楚的依赖性。这使得在实验室中测试该物质是不可避免的。此外，化妆品制剂的抗微生物性能无法由标准抗微生物筛选实验，如DIN58940或ISO20776中所记载的生长抑制实验，得出。许多在低的最小抑制浓度下(MICs)表征的抗微生物物质在更进一步的应用实验中失败。对于产品保存，必须使用根据ISO11930，欧洲药典7-5.1.3，或者美国药典35的高度费力和耗时的“筛查实验”。此外在化学结构和其他涉及化妆品领域的物理化学参数，即毒理学可接受性、皮肤耐受性、稳定性、溶解度和配置性能以及物质气味之间没有可以预期的关联。因此，本专利技术解决的问题是开发新的抗微生物制剂，其满足上述复杂描述并特别是在低浓度下有效抵抗各种不同的微生物。
技术实现思路
本专利技术的主题是一种抗微生物组合物含有(a)至少一种式(I)的苯乙酮衍生物其中R1代表氢或甲基，并且R2代表氢、羟基或-OCH3基团，或其化妆品或药物可接受的盐，并且(b1)至少一种第二抗微生物制剂，选自组包括防腐剂，其选自组包括苯甲酸和对羟基苯甲酸、其酯和盐、苯甲酸苄酯、丙酸及其盐、水杨酸及其盐、2,4-己二烯酸(山梨酸)及其盐、乙酰丙酸及其盐、茴香酸及其盐、紫苏酸及其盐、肉桂酸及其盐、甲醛和多聚甲醛、4-羟基苯甲醛、邻、间和对-茴香醛、肉桂醛、肉桂醇、2-羟基二苯醚及其盐、2-锌-硫化吡啶氮氧化物、无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐、碘酸钠、三氯叔丁醇、4-乙基汞-(II)5-氨基-1,3-双(2-羟基苯甲酸)、其盐和酯、脱氢乙酸、甲酸、1,6-双(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其盐、乙基汞-(II)-硫代水杨酸的钠盐、苯基汞及其盐、10-十一烯酸及其盐、5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶、5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇、2,4-二氯苯甲醇、N-(4-氯苯基)-N’-(3,4-二氯苯基)-脲、4-氯-间甲苯酚、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗微生物组合物，含有/n(a)至少一种式(I)的苯乙酮衍生物/n

【技术特征摘要】
20130308 EP 1315841121.一种抗微生物组合物，含有
(a)至少一种式(I)的苯乙酮衍生物



其中R1代表氢或甲基，并且R2代表氢、羟基或-OCH3基团，或其化妆品或药物可接受的盐，并且
(b1)至少一种第二抗微生物制剂，选自组包括防腐剂，其选自组包括苯甲酸和对羟基苯甲酸、其酯和盐、苯甲酸苄酯、丙酸及其盐、水杨酸及其盐、2,4-己二烯酸(山梨酸)及其盐、乙酰丙酸及其盐、茴香酸及其盐、紫苏酸及其盐、肉桂酸及其盐、甲醛和多聚甲醛、4-羟基苯甲醛、邻、间和对-茴香醛、肉桂醛、肉桂醇、2-羟基二苯醚及其盐、2-锌-硫化吡啶氮氧化物、无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐、碘酸钠、三氯叔丁醇、4-乙基汞-(II)5-氨基-1,3-双(2-羟基苯甲酸)、其盐和酯、脱氢乙酸、甲酸、1,6-双(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其盐、乙基汞-(II)-硫代水杨酸的钠盐、苯基汞及其盐、10-十一烯酸及其盐、5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶、5-溴-5-硝基-1,3-二恶烷、2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇、2,4-二氯苯甲醇、N-(4-氯苯基)-N’-(3,4-二氯苯基)-脲、4-氯-间甲苯酚、2,4,4’-三氯-2’-羟基-二苯醚、4-氯-3,5-二甲基苯酚、1,1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2,4-二氧代咪唑烷-5-基)脲)、聚-(六亚甲基双胍)氯化氢、(苄氧基甲氧基)-甲醇六甲撑四胺、1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮杂-1-氮翁三环-癸烷氯化物、1-(4-氯代苯氧基)-1-(1H-咪唑-1-基)-3,3-二甲基-2-丁酮、1,3-双-(羟甲基)-5,5-二甲基-2,4-咪唑烷二酮、1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷、2,2’-亚甲基-双(6-溴-4-氯苯酚)、溴氯芬、5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮、2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和氯化镁以及硝酸镁的混合物、2-辛基-2H-异噻唑-3-酮、1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮、2-苄基-4-氯苯酚、3-(4-氯代苯氧基)-1,2-丙二酮(氯酚醚)、2-氯乙酰胺、氯己定、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定、N-烷基(C12-C22)三甲基-溴化铵和N-烷基(C12-C22)三甲基-氯化铵、4,4-二甲基-1,3-噁唑烷、N-羟甲基-N-(1,3-二(羟甲基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲、1,6-双(4-眯基-苯氧基)-正己烷及其盐、戊二醛、5-乙基-1-氮杂-3,7-二氧杂二环(3.3.0)辛烷、3-(4-氯代苯氧基)-1,2-丙二醇、hyamines、烷基-(C8-C18)-二甲基-苄基-氯化铵、烷基-(C8-C18)-二甲基-苄基溴化铵、烷基-(C8-C18)-二甲基-苄基-糖精铵、苄基半縮甲醛、氨基甲酸-3-碘-2-丙炔丁酯、羟甲基-氨基乙酸钠、咪唑烷基脲、重氮烷基脲、羟甲基甘氨酸钠、DMDM乙内酰脲(DMDMhydantoin)、环庚三烯酚酮、(亚乙基二氧基)二甲醇、2-溴-2-(溴甲基)戊二腈、N-(3-氨基丙基)-N-十二烷基丙烷-1,3-二胺、α,α‘,α“-三甲基-1,3,5-三嗪-1,3,5(2H,4H,6H)-三乙醇、吡啶-2-硫醇-1-氧化物、钠盐、四氢-1,3,4,6-四(羟甲基)咪唑并[4,5-d]咪唑-2,5(1H,3H)-二酮、1,3-双(羟甲基)-1-(1,3,4-三(羟甲基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)脲(重氮烷基咪唑脲)、1,3-双(羟甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：曼纽尔·佩萨罗，贝恩德·霍尓斯希尔，格哈德·施毛斯，安雅·科勒，
申请(专利权)人：西姆莱斯股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE