视网膜劈裂蛋白的编码序列、其表达载体构建及其应用制造技术

本发明专利技术提供了视网膜劈裂蛋白的编码序列、其表达载体构建及其应用。具体地，本发明专利技术对RS1基因编码序列进行了针对性特殊优化设计，从而获得了一种特别适合在哺乳动物(如人)细胞(如感光细胞、双极细胞、视神经细胞)中高效表达RS1蛋白的核苷酸序列，并构建了一种表达正常人源RS1蛋白的重组AAV病毒。相对于未优化的编码序列，经过特殊优化后的RS1编码序列(SEQ ID NO.:1)的表达量显著提高，非常适合在哺乳动物(尤其是人)细胞内表达，能有效治疗X连锁视网膜劈裂症。

【技术实现步骤摘要】
视网膜劈裂蛋白的编码序列、其表达载体构建及其应用
本专利技术涉及生物制剂领域，尤其涉及视网膜劈裂蛋白的编码序列、其表达载体构建及其应用。
技术介绍
X连锁视网膜劈裂症(X-LinkedjuvenileRetinoschisis,XLRS)是一种罕见的遗传性致盲性眼病，发病率约为1:5000～1:25000。XLRS主要累及双侧视网膜,在视网膜神经纤维层和神经节细胞层之间出现劈裂腔。此病发生于男性,女性作为携带者无特征性临床表现。XLRS是引起男性青少年黄斑变性的最主要原因。目前对XLRS的各种治疗方法均无满意的效果，患者的最终结局多为视力丧失。目前认为RS1基因突变是导致视网膜劈裂症的主要基因。与大量的致病突变不同，XLRS基因只有5种良性DNA多态性，这也反映了环状区域的高度保守性。XLRS1基因突变导致所表达蛋白产物的分泌障碍和黏附功能丧失、细胞与细胞间信息传递障碍和视网膜层间黏附作用减弱而在内层视网膜形成劈裂腔。目前对XLRS的各种治疗方法均无满意的效果,患者的最终结局多为视力丧失。因此，本领域亟需开发一种能够有效治疗视网本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核苷酸序列，其特征在于，所述核苷酸序列编码视网膜劈裂蛋白，且所述核苷酸序列选自下组：/n(a)所述核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示；/n(b)所述核苷酸序列与SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥95％相同性，优选地≥98％，更优选地≥99％；/n(c)与(a)或(b)所述的核苷酸序列互补的核苷酸序列；或/n(d)上述(a)-(c)中所述的核苷酸序列的任意组合。/n

【技术特征摘要】
1.一种核苷酸序列，其特征在于，所述核苷酸序列编码视网膜劈裂蛋白，且所述核苷酸序列选自下组：
(a)所述核苷酸序列如SEQIDNO.:1所示；
(b)所述核苷酸序列与SEQIDNO.:1所示的核苷酸序列有≥95％相同性，优选地≥98％，更优选地≥99％；
(c)与(a)或(b)所述的核苷酸序列互补的核苷酸序列；或
(d)上述(a)-(c)中所述的核苷酸序列的任意组合。


2.一种融合核酸，其特征在于，所述融合核酸包含如权利要求1所述的核苷酸序列。


3.一种载体，其特征在于，所述载体含有如权利要求1所述的核苷酸序列或权利要求2所述的融合核酸。


4.如权利要求3所述的载体，其特征在于，所述载体为腺相关病毒载体。


5.如权利要求3所述的载体，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，
申请(专利权)人：武汉纽福斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42