可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和应用。以生物可降解的高分子材料为基础载体，内部装载抗肿瘤药物，表面修饰脑转移瘤微环境高表达的酶敏感的融合肽，该融合肽由脑靶向肽、酶敏感肽和转移瘤靶向肽构成，该纳米给药系统经脑靶向肽跨越血脑屏障，在脑转移瘤微环境高表达的酶作用下断裂敏感肽，暴露的转移瘤靶向肽发挥靶向作用，该纳米粒可避免跨越血脑屏障的纳米粒经血脑屏障基膜外侧低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的跨胞转运回流至血液侧，从而提高纳米粒在脑转移瘤区域的蓄积。

【技术实现步骤摘要】
可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米生物医药
，具体涉及一种可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和其应用。
技术介绍
脑转移瘤是周围组织恶性肿瘤最常见的中枢性并发症；约20％的癌症病人会发生癌细胞的脑转移，使得脑转移成为最常见的颅内肿瘤。目前临床首选的手术治疗和放疗由于血脑屏障的存在及脑转移瘤多病灶和浸润性的特点，不能有效根除肿瘤且具有极大的副作用，因此开发高效的脑转移瘤靶向的药物传递系统成为现今的研究热点。基于纳米粒的药物传递策略常被用于改善药物的血脑屏障透过率。这一策略主要是通过在纳米粒表面修饰具有靶向脑微血管内皮细胞功能的配体，使纳米粒可以通过脑微血管内皮细胞上受体介导的跨细胞转运途径进入脑组织。目前较常使用的脑微血管内皮细胞上的靶标为低密度脂蛋白受体、转铁蛋白受体等。其中，低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)在脑微血管内皮细胞上表达量较丰富，Angiopep-2作为其配体，成为具有较大潜力的脑靶向多肽。然而，即使是像本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统，其特征在于：以生物可降解的高分子材料为基础载体，内部装载抗肿瘤药物，表面修饰脑转移瘤微环境高表达的酶敏感的融合肽，所述脑转移瘤微环境高表达的酶敏感的融合肽由脑靶向肽、酶敏感肽和转移瘤靶向肽构成，经所述脑靶向肽跨越血脑屏障，在所述脑转移瘤微环境高表达的酶作用下断裂所述酶敏感肽，使暴露的所述转移瘤靶向肽发挥靶向作用。/n

【技术特征摘要】
1.可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统，其特征在于：以生物可降解的高分子材料为基础载体，内部装载抗肿瘤药物，表面修饰脑转移瘤微环境高表达的酶敏感的融合肽，所述脑转移瘤微环境高表达的酶敏感的融合肽由脑靶向肽、酶敏感肽和转移瘤靶向肽构成，经所述脑靶向肽跨越血脑屏障，在所述脑转移瘤微环境高表达的酶作用下断裂所述酶敏感肽，使暴露的所述转移瘤靶向肽发挥靶向作用。


2.可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)称取高分子材料，溶于有机溶剂中，形成油相；
(2)将抗肿瘤药物溶于水或有机溶剂中形成含药溶液；
(3)将所述含药溶液逐滴加入涡旋的所述油相中，超声乳化形成油包水型的乳剂；
(4)将所述油包水型的乳剂逐滴加入涡旋的外水相中，超声乳化形成水包油包水型的复乳；
(5)迅速将所述水包油包水型的复乳倒入挥发水相中，搅拌过夜挥发除去有机溶剂，形成纳米粒混悬液；
(6)将所述纳米粒混悬液低速离心留取上清液；
(7)将所述上清液高速离心，获得提纯的未修饰纳米粒；
(8)将所述未修饰纳米粒超声分散于pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，表面修饰功能连接分子，在室温下反应1h后通过高速离心除去过量的功能连接分子，沉淀，获得第一纳米粒；
(9)将所述第一纳米粒超声分散于pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，通过功能连接分子在表面修饰融合肽，在室温下反应1h后高速离心除去过量融合肽，沉淀，获得第二纳米粒；
(10)将所述第二纳米粒超声分散于水中，高速离心、沉淀，获得最终纳米粒；
(11)将所述最终纳米粒分散于水中，冻干得到可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统。


3.根据权利要求2所述的可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述高分子材料为聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸或聚己内酯中的任意一种；所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷中的任意一种。


4.根据权利要求2所述的可避免LRP1介导回流的融合肽修饰的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：步...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩亮，缪彤彤，高铎，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32