【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】C5a受体调节剂
本专利技术涉及式(I)的新颖C5a受体调节剂及其作为药品的用途。本专利技术还涉及相关方面,包括制备化合物的工艺、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及其用作C5a受体调节剂的用途,尤其治疗以下疾病或病症的用途:血管炎疾病或病症;涉及血管内微泡释放的发炎性疾病或病症;免疫复合物(IC)疾病或病症;神经退化性疾病或病症;补体相关发炎性疾病或病症;水疱疾病或病症;与缺血及/或缺血性再灌注损伤相关的疾病或病症;发炎性肠疾病或病症;自体免疫疾病或病症;以及因接触人造表面引起的接触性过敏及发炎的有害后果;经增加的白血球及血小板活化(及其对组织的浸润);与中毒或诸如外伤之类的损伤、出血、休克或包括移植的手术相关的病理性后遗症,这些后遗症包括多重器官衰竭(multipleorganfailure;MOF)、败血性休克、中毒所致的休克或急性肺发炎性损伤;与胰岛素依赖型糖尿病相关的病理性后遗症;心肌梗塞或血栓;水肿或经升高的毛细管渗透性;减少因心肺旁路及/或心脏麻痹诱发的冠状动脉内皮细胞功能障碍;或癌症。
技术介绍
C5aR1(CD88)为属于视红紫质样家族的七跨膜结合G蛋白偶联受体(seventransmembraneboundGproteincoupledreceptor;GPCR),其基因位于染色体19上。其偶联至百日咳毒素敏感Gialpha2、Gialpha3或百日咳毒素不敏感Galpha16且引发若干下游信号传导路径。C5aR1表现于包括单核球、嗜中性球、肥大细胞、嗜碱性球及嗜酸性球的数种免疫细胞类型上。另 ...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180119 EP PCT/EP2018/0512781.式(I)的化合物
其中
●环A表示饱和的4-至7-元单环碳环,其包含与R1连接的环氮原子,其中所述环独立地为未经取代的,或为经单取代或经二取代的,其中取代基独立地选自(C1-3)烷基、氟或(C1-4)烷氧基-羰基;或
●环A表示饱和的7-或8-元桥连的双环碳环,其含有与R1连接的环氮原子,其中所述环未经取代;
X和Z独立地表示CR5或N;而Y表示CR5;或者,在X和Z都表示CH的情况下,Y能另外表示N;或者其中每个R5独立地表示氢或(C1-3)烷基;
R1表示
●(C1-4)烷基;
●-CO-R11,其中R11表示(C1-4)烷基;(C1-4)烷氧基;苯基,苯氧基;(C3-6)环烷基;或(C3-6)环烷氧基,其任选地含有一个环氧并且任选地经甲基或三氟甲基单取代;
●苄基,其中所述苄基的苯环任选经卤素单取代或二取代;或
●苯基、或5-或6-元杂芳基;其中所述苯基或5-或6-元杂芳基独立地为未经取代的、经单取代的、经二取代的或经三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;
氰基;
硝基;
羟基;
羟基-(C1-3)烷基;
(C1-4)烷氧基-(C1-3)烷基;
羟基-(C2-3)烷氧基;
(C1-4)烷氧基-(C2-3)烷氧基;
(C3-6)环烷基-X12-,其中X12表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-,并且其中所述(C3-6)环烷基独立地包含一个任选的环氧;
R13-CO-X13-,其中X13表示直接键或(C1-3)亚烷基,且R13表示氢或(C1-4)烷基);
3-(吗啉-4-基)-丙-1-炔基;
R14aR14bN–X14-,其中X14表示直接键或(C1-3)亚烷基;并且其中R14a和R14b独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基;或者R14a和R14b与它们所连接的氮一起形成4-至6-元饱和环,该环任选地含有一个选自氧和氮的另外的环杂原子;并且其中所述环任选经(C1-4)烷基、羟基、(C1-4)烷氧基或二甲基氨基单取代;或
苄氧基,其中苄氧基的苯环任选经卤素或甲基单取代或二取代;
R2表示苯基,或5-或6-元杂芳基;其中所述苯基或5-或6-元杂芳基独立地为经单取代、二取代或三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;或
(C3-6)环烷基-X21-,其中X21表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-,并且其中所述(C3-6)环烷基独立地包含一个任选的环氧;
R3表示氢或(C1-3)烷基;以及
R4表示
●(C1-4)烷基;
●羟基-(C1-3)烷基;
●-O-R41,其中R41表示
氢;
(C1-4)烷基;
经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷基;
R41aR41bN-(C2-3)亚烷基-,其中R41a和R41b独立表示氢或(C1-4)烷基;或
(C4-7)杂环基-X41-,其中X41表示直接键或(C1-3)亚烷基,并且其中所述(C4-7)杂环基独立地包含独立地选自氮和氧的一个或两个环杂原子;其中所述(C4-7)杂环基独立地是未经取代的、或经单取代的或经二取代的,其中取代基独立地选自:
■(C1-4)烷基;和/或
■与具有自由价的环氮原子连接的(C1-4)烷氧基-羰基;
●-NR42aR42b,其中R42a和R42b独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基、羟基-(C2-3)烷基或R42a和R42b与它们所连接的氮一起形成4-至7-元饱和环,该环任选地含有一个选自氧和氮的另外的环杂原子,其中所述环未经取代或经(C1-3)烷基或(C1-3)烷氧基单取代;或
●-CO-R43,其中R43表示(C1-4)烷氧基,或-NR43aR43b,其中R43a和R43b独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基或羟基-(C2-3)烷基;
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中
●环A表示饱和的4-至7-元单环碳环,其包含与R1连接的环氮原子,其中所述环独立地为未经取代的,或经(C1-3)烷基、氟或(C1-4)烷氧基-羰基单取代,或经二取代,其中取代基是两个(C1-3)烷基取代基或两个氟取代基;或
●环A表示饱和的7-或8-元桥连的双环碳环,其含有与R1连接的环氮原子,其中所述环未经取代;
或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1或2所述的化合物;其中,环A表示饱和的4-至7-元单环碳环,其包含与R1连接的环氮原子,其中所述环独立地为未经取代的,或经(C1-3)烷基、氟或(C1-4)烷氧基-羰基单取代,或经二取代,其中取代基是两个(C1-3)烷基取代基或两个氟取代基,或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物;其中
●X表示CR5;Z表示CR5;Y表示CR5;其中每个R5独立地表示氢或(C1-3)烷基;其中优选最多一个R5与氢不同;
●X表示CH;Z表示N;Y表示CR5;其中每个R5独立地表示氢或(C1-3)烷基;
●X表示N;Z表示CR5;Y表示CR5;其中每个R5独立地表示氢或(C1-3)烷基;其中优选最多一个R5与氢不同;
●X表示N;Z表示N;并且Y表示CR5;其中R5表示氢或(C1-3)烷基;
或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物;其中X和Z中的一者表示CH或N;另一者表示CH;并且Y表示CR5,其中R5为氢或(C1-3)烷基;或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物;
其中R1表示
●(C1-4)烷基;
●CO-R11,其中R11表示(C1-4)烷基;(C1-4)烷氧基;苯基,苯氧基;或(C3-6)环烷氧基,其任选地含有一个环氧并且任选地经甲基或三氟甲基单取代;
●苄基,其中所述苄基的苯环任选经卤素单或二取代;
●苯基,其为未经取代的、经单取代的、经二取代的或经三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;
氰基;
硝基;
羟基;
羟基-(C1-3)烷基;
(C1-4)烷氧基-(C1-3)烷基;
羟基-(C2-3)烷氧基;
(C1-4)烷氧基-(C2-3)烷氧基;
(C3-6)环烷基-X12-,其中X12表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-,并且其中(C3-6)环烷基独立地包含一个任选的环氧;
R13-CO-X13-,其中X13表示直接键或(C1-3)亚烷基,且R13表示氢或(C1-4)烷基;
3-(吗啉-4-基)-丙-1-炔基;
R14aR14bN–X14-,其中X14表示直接键或(C1-3)亚烷基;并且其中R14a和R14b独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基;或R14a和R14b与它们所连接的氮一起形成4-至6-元饱和环,该环任选地含有一个选自氧和氮的另外的环杂原子;并且其中所述环任选经(C1-4)烷基、羟基、(C1-4)烷氧基或二甲基氨基单取代;
苄氧基;或
●5-或6-元杂芳基;其中所述5-或6-元杂芳基独立地为经单取代、二取代或三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;
氰基;
(C3-6)环烷基-X12-,其中X12表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-;或
R13-CO-X13-,其中X13表示直接键或(C1-3)亚烷基,且R13表示氢或(C1-4)烷基;
或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物;其中
R1表示
●CO-R11,其中R11表示(C1-4)烷基;或(C1-4)烷氧基;
●苯基,其为经单取代的、或经二取代的或经三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;
氰基;
硝基;
羟基-(C1-3)烷基;
(C1-4)烷氧基-(C1-3)烷基;
羟基-(C2-3)烷氧基;
(C1-4)烷氧基-(C2-3)烷氧基;
(C3-6)环烷基-X12-,其中X12表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-;
R14aR14bN–X14-,其中X14表示直接键或(C1-3)亚烷基;其中R14a和R14b独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基;或R14a和R14b与它们所连接的氮一起形成4-至6-元饱和环,该环任选地含有一个选自氧和氮的另外的环杂原子;并且其中所述环任选经(C1-4)烷基、羟基、(C1-4)烷氧基或二甲基氨基单取代;或
●5-或6-元杂芳基;其中所述5-或6-元杂芳基独立地为经单取代、二取代或三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
卤素;
氰基;或
(C3-6)环烷基-X12-,其中X12表示直接键;
或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物;其中R2表示苯基,或6-元杂芳基;其中所述苯基或6-元杂芳基独立地为经单取代、二取代或三取代的,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;
卤素;或
(C3-6)环烷基-X21-,其中X21表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-,并且其中(C3-6)环烷基独立地包含一个任选的环氧;
或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物;其中R2表示苯基或6-元杂芳基;其中所述苯基或6-元杂芳基相对于分子的其余部分的连接点在邻位经单取代,其中取代基独立地选自
(C1-4)烷基;
(C1-4)烷氧基;
(C1-3)氟烷基;
(C1-3)氟烷氧基;或
(C3-6)环烷基-X21-,其中X21表示直接键、-O-或-(C1-3)亚烷基-O-,并且其中(C3-6)环烷基独立地包含一个任选的环氧;
或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物;其中
R4表示
●(C1-4)烷基;
●羟基-(C1-3)烷基;
●-O-R41,其中R41表示
氢;
(C1-4)烷基;
经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷基;
R41aR41bN-(C2-3)亚烷基-,其中R41a和R41b独立表示氢或(C1-4)烷基;或
(C4-7)杂环基-X41-,其中X41表示直接键或(C1-3)亚烷基,并且其中所述(C4-7)杂环基独立地包含独立地选自氮和氧的一个或两个环杂原子;其中该基团(C4-7)杂环基-X41-O-的氧原子被来自该环杂原子中的至少两个(环和/或链)碳原子隔开;其中所述(C4-7)杂环基独立地是未经取代的、或经单取代的或经二取代的,其中取代基独立地选自:
■(C1-4)烷基;和/或
■与具有自由价的环氮原子连接的(C1-4)烷氧基-羰基;
●-NR42aR42b,其中R42a表示氢或(C1-4)烷基,而R42b独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基、羟基-(C2-3)烷基,或R42a和R42b与它们所连接的氮一起形成4-至7-元饱和环,该环任选地含有选自氧和氮的另外的一个环杂原子,其中所述环未经取代或经(C1-3)烷基或(C1-3)烷氧基单取代;或
●-CO-R43,其中R43表示(C1-4)烷氧基;或-NR43aR43b,其中R43a表示氢或(C1-4)烷基,而R43b独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基或羟基-(C2-3)烷基;
或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物;其中
R4表示
●(C1-4)烷基;
●羟基-(C1-3)烷基;
●-O-R41,其中R41表示
氢;
(C1-4)烷基;
经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷基;
R41aR41bN-(C2-3)亚烷基-,其中R41a和R41b独立表示氢或(C1-4)烷基;或
(C4-7)杂环基-X41-,其中X41表示直接键或-CH2-,并且其中所述(C4-7)杂环基独立地包含独立地选自氮和氧的一个或两个环杂原子;其中该基团(C4-7)杂环基-X41-O-的氧原子被来自该环杂原子中的至少两个(环和/或链)碳原子隔开;其中所述(C4-7)杂环基独立地是未经取代的、或在具有自由价的环氮原子上经(C1-4)烷基单取代,或经甲基二取代;
●-NR42aR42b,其中R42a表示氢或(C1-4)烷基,而R42b独立地表示(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基、羟基-(C2-3)烷基;或R42a和R42b与它们所连接的氮一起形成4-至7-元饱和环,该环任选地含有选自氧和氮的另外的一个环杂原子,其中所述环未经取代或经连接至具有自由价的环氮原子的(C1-3)烷基或连接至环碳的(C1-3)烷氧基单取代;或
●-CO-R43,其中R43表示(C1-4)烷氧基;或-NR43aR43b,其中R43a表示氢或(C1-4)烷基,而R43b独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷基或羟基-(C2-3)烷基;
或其药学上可接受的盐。
12.根据权利要求1所述的化合物,其选自:
4-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯;
1-[1-(2,6-二甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-(1-(2,6-二甲基苯基)哌啶-4-基)-4-甲氧基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮-7-d;
4-甲氧基-1-(1-苯基-哌啶-4-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,4-二氯-苄基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯;
1-[(R)-1-(2,6-二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二氟-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2-氟代-6-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-1-[1-(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-哌啶-4-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
3-环丙基-5-{4-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-哌啶-1-基}-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-1-[(R)-1-(2-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-1-[(R)-1-(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯;
1-[1-(5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(4-氯-5-环丙基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(5-环丙基-2,4-二甲基-2H-吡唑-3-基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸甲酯;
1-((R)-1-苯甲酰基-吡咯烷-3-基)-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,2-二甲基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-哌啶-1-甲酸甲酯;
1-(1-苯甲酰基-哌啶-4-基)-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-1-((R)-1-甲基-吡咯烷-3-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-((R)-1-异丙基-吡咯烷-3-基)-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-1-[(R)-1-(2-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(3,5-二甲基-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-4-甲基-吡啶-3-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(3,5-二甲氧基-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-羟基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
(R)-3-[7-甲氧基-2-氧代-1-(2-三氟甲基-苄基)-1,2-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-羟基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
3-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-7-甲氧基-1-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮;
3-[(R)-1-(2,6-二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-7-甲氧基-1-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮;
4-甲氧基-1-[(R)-1-(2-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-4-甲基-吡啶-3-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
4-甲氧基-1-[(R)-1-(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-(2-羟基-乙氧基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-[4-甲氧基-2-氧代-3-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯;
1-[1-(2,6-二甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二氟-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-3,5-二氢-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2,4-二酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-3,5-二氢-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2,4-二酮;
1-[1-(2,6-二甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二氟-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸异丙酯;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸丁酯;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸苯基酯;
4-[4-甲氧基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯;
(R)-3-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苄基)-2-氧代-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯;
1-[(R)-1-(2,4-二甲基-吡啶-3-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二氟-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(5-异丙基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸3-甲基-氧杂环丁烷-3-基酯;
5-{(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-基}-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸氧杂环丁烷-3-基酯;
1-[1-(2,6-二甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(3-三氟甲基-吡啶-4-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二氟-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(3-三氟甲基-吡啶-4-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二甲基-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[1-(2,6-二氟-苯基)-哌啶-4-基]-4-甲氧基-3-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-甲氧基-苄基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮;
1-[(R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(4-氯-2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-甲氧基-苄基)-3,5-二氢-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2,4-二酮;
3-氟代-2-{(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-基}-苄腈;
3-氟代-2-{(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-基}-苯甲醛;
4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1-[(R)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-吡咯烷-3-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1-[(R)-1-(2,4,5-三甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-3-基]-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-甲酸3-三氟甲基-氧杂环丁烷-3-基酯;
5-{(R)-3-[4-甲氧基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苄基)-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基]-吡咯烷-1-基}-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲腈;
1-[(R)-1-(2-氟代-6-羟甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-{(R)-1-[2-氟代-6-(1-羟基-乙基)-苯基]-吡咯烷-3-基}-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2-乙酰基-6-氟代-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-{(R)-1-[2-氟代-6-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-吡咯烷-3-基}-4-甲氧基-3-(2-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
3-(6-氯-4-甲氧基-哒嗪-3-基甲基)-1-[(R)-1-(2-氟代-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-4-甲氧基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮;
1-[(R)-1-(2,6-二甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-3,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2,4-二酮;
1-[(R)-1-(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-吡咯烷-3-基]-3-(2-三氟甲基-苄基)-3,5-二氢-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2,4-二酮;
1-[(R)-1-(2-氟代-...
【专利技术属性】
技术研发人员:塞尔维·弗里德沃克斯,弗朗西斯·胡伯勒,马克·马菲,多特·伦内贝格,西蒙·斯塔姆,
申请(专利权)人:爱杜西亚药品有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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