数字微流控设备及其使用方法技术

技术编号:25408695 阅读:65 留言:0更新日期:2020-08-25 23:11
数字微流控(DMF)方法和装置(包括设备、系统、盒、DMF读取器等),并且特别是适于大体积的DMF装置和方法。例如,本文描述了使用气隙的用于DMF的方法和装置,该气隙具有可以在0.3mm和3mm之间的间隙的宽度。本文还描述了用于与DMF盒一起使用的DMF读取器,该DMF读取器包括适于与大气隙/大体积一起使用的那些,尽管也可以使用较小体积。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】数字微流控设备及其使用方法相关申请的交叉引用本专利要求于2017年9月1日提交的美国临时专利申请第62/553,743号(标题为“DIGITALMICROFLUIDICSDEVICESANDMETHODSOFUSINGTHEM”)和于2017年9月12日提交的美国临时专利申请第62/557,714号(标题为“DIGITALMICROFLUIDICSDEVICESANDMETHODSOFUSINGTHEM”)的优先权,这些美国临时专利申请中的每个通过引用以其整体并入本文。通过引用并入本说明书中提及的所有公开和专利申请在相同的程度上通过引用以其整体并入本文,犹如同每个单独的公开或专利申请被特定地和单独地指示以通过引用并入。领域本申请总体上涉及数字微流控(DMF)装置(digitalmicrofluidicapparatus)和方法。具体地,本文描述的装置和方法涉及气隙DMF装置(air-gapDMFapparatus),所述气隙DMF装置包括盒(cartridge)和耐用部件,所述盒包括空气基质和接地电极,所述耐用部件包括驱动电极。背景近年来,芯片实验室(lab-on-a-chip)和生物芯片设备在科学研究应用以及潜在地定点照护应用(point-of-careapplication)中已经引起了极大兴趣,因为它们执行具有小的反应体积的高度重复的反应步骤,这节约了材料和时间。虽然传统的生物芯片类型设备利用微尺寸或纳米尺寸的通道和耦合至生物芯片的对应的微泵、微阀和微通道以操纵反应步骤,但是这些另外的部件增加了微流控设备的成本和复杂性。数字微流控(DMF)已经作为用于广泛范围的生物应用和化学应用的强有力的制备技术出现。DMF能够实时、精确并且高度灵活地控制多种样品和试剂,包括固体、液体和刺激性化学物质,而不需要泵、阀或复杂的管道阵列。在DMF中,纳升体积至微升体积的离散液滴从储存器被分配到涂覆有疏水绝缘体的平坦表面上,在所述平坦表面上,通过施加一系列电势至电极的阵列,所述离散液滴被操纵(输送、分离(split)、合并、混合)。复杂的反应系列可以单独地使用DMF,或使用其中DMF集成有基于通道的微流控的混合系统(hybridsystem)来执行。混合系统提供了巨大的多功能性;在概念上,每个反应步骤可以以最适合(accommodate)它的微流控格式(microfluidicsformat)来执行。对于许多应用,最方便的是在开放的表面上执行DMF,使得围绕液滴的基质是周围的空气。图1A-图1C图示出空气基质DMF装置的一个实例。图1A示出了空气基质DMF装置100的实例。通常,空气基质DMF装置包括多个单位单元191(unitcell),所述多个单位单元191彼此相邻并且通过具有与接地电极102相对的单个致动电极106来界定;每个单位单元可以是任何合适的形状,但是通常可以具有相同的近似表面积。在图1A中,单位单元是矩形的。液滴(例如,反应液滴)适配(fit)在第一板153和第二板151(在图1A-图1C中作为顶板和底板示出)之间的气隙中。整个空气基质DMF装置可以具有任何合适的形状和厚度。图1B是穿过图1A中示出的空气基质DMF的热区的截面的放大视图,其示出了DMF设备的层(例如,形成底板的层)。通常,DMF设备(例如,底板)包括若干层,所述层可以包括在印刷电路板(PCB)材料上形成的层;这些层可以包括保护覆盖层、绝缘层和/或支撑层(例如,玻璃层、接地电极层、疏水层;疏水层、电介质层、致动电极层、PCB、热控制层等)。这些表面中的任一个可以是刚性的(例如,玻璃、PCB、聚合物材料等)。本文描述的空气基质DMF装置还包括样品储存器和试剂储存器两者,以及用于补充试剂的机构。在图1A-图1C中示出的实例中,顶板101(在这种情况下为玻璃材料(尽管可以使用包括PCB的塑料/聚合物材料))提供支撑并且保护下面的层免受外部颗粒物的损害,以及提供一定量的绝缘用于在DMF设备中执行的反应。因此,顶板可以将液滴限制/夹(sandwich)在板之间,这与(不具有板的)开放式空气基质DMF装置相比可以增强电场。上板(在该实例中为第一板)可以包括接地电极,并且可以是透明的或半透明的;例如,第一板的基板可以由玻璃和/或透明塑料形成。然而,虽然上板是透明的,但是其可以涂覆有导电材料和/或可以包括用于DMF电路的与基板相邻并且在基板之下的接地电极(接地电极层102)。在某些情况下,接地电极是连续的涂层;可选择地,可以使用多个接地电极,例如相邻的接地电极。接地电极层之下是疏水层103。疏水层103用于减少表面的湿润,并且有助于将反应液滴保持在一个内聚单元(cohesiveunit)中。作为图1A-图1C中的下板或底板151示出的第二板可以包括界定单位单元的致动电极。在该实例中,如同第一板,面向板之间的气隙104的最外层还包括疏水层103。形成疏水层的材料在两个板上可以是相同的,或其可以是不同的疏水材料。气隙104提供了空间,在所述空间中,反应液滴初始地被包括在样品储存器中,并且被移动用于运行反应步骤或多个反应步骤以及用于保持各种试剂用于各个反应步骤。与第二板上的疏水层103相邻的是电介质层105,所述电介质层105可以增加液滴和电极之间的电容。与电介质层105相邻并且在电介质层105之下的是PCB层,所述PCB层包括致动电极(致动电极层106)。致动电极可以形成每个单位单元。致动电极可以被通电以在DMF设备中将液滴移动至不同的区域,使得各个反应步骤可以在不同条件下(例如,温度、与不同试剂组合、磁性区域、泵入口区域等)进行。支撑基板107(例如,PCB)(在图1B和图1C中)可以与致动电极层106相邻并且在致动电极层106之下,以为这些部件提供支撑和电连接,这些部件包括致动电极、连接它们的迹线(其可以是绝缘的)和/或另外的控制元件,另外的控制元件包括热调节器155(作为TEC示出)、温度传感器、光学传感器、磁体、泵等。用于控制致动电极的操作和/或控制将液滴补充至反应液滴的施加的一个或更多个控制器195可以被连接,但是与第一板153和第二板151隔开,或其可以在第二板上形成和/或通过第二板来支撑。在图1A-图1C中,第一板作为顶板示出,并且第二板是底板;该定向可以反转。还示出了溶剂(补充流体)的源或储存器197,所述溶剂(补充流体)的源或储存器197通过管道198被连接至第二板中的穿孔。如提及的,气隙104提供了在其中可以执行反应步骤的空间,这提供了通过混合、加热/冷却、与试剂(酶、标记物等)组合,可以将试剂保持在其中并且可以在其中处理试剂的区域。在图1A中,气隙104包括样品储存器110和一系列试剂储存器111。样品储存器还可以包括样品加载特征,用于将初始反应液滴引入到DMF设备中。基于待被执行的反应的需要,样品加载可以从上面、从下面或从侧面来加载,并且可以是唯一的。图1A中示出的样品DMF设备包括六个样品试剂储存器,其中每个样品试剂储存器包括开口或端口用于将每种试剂引入到相应的储存器中。根据待被执行的反应,试剂储存器的数目可以是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于数字微流控(DMF)装置的盒,所述盒具有底部和顶部,所述盒包括:/n电介质材料片,所述电介质材料片具有第一侧面和第二侧面,所述第一侧面在所述盒的所述底部上形成暴露的底表面,其中所述电介质材料片的至少所述第二侧面包括第一疏水表面;/n顶板,所述顶板具有第一侧和第二侧以及在所述第一侧和所述第二侧之间的厚度;/n接地电极,所述接地电极在所述顶板的所述第一侧上;/n第二疏水表面,所述第二疏水表面在所述顶板的所述第一侧上覆盖所述接地电极;以及/n气隙,所述气隙将所述第一疏水层和所述第二疏水层隔开,其中所述气隙包括大于280微米的间距。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170901 US 62/553,743;20170912 US 62/557,7141.一种用于数字微流控(DMF)装置的盒,所述盒具有底部和顶部,所述盒包括:
电介质材料片,所述电介质材料片具有第一侧面和第二侧面,所述第一侧面在所述盒的所述底部上形成暴露的底表面,其中所述电介质材料片的至少所述第二侧面包括第一疏水表面;
顶板,所述顶板具有第一侧和第二侧以及在所述第一侧和所述第二侧之间的厚度;
接地电极,所述接地电极在所述顶板的所述第一侧上;
第二疏水表面,所述第二疏水表面在所述顶板的所述第一侧上覆盖所述接地电极;以及
气隙,所述气隙将所述第一疏水层和所述第二疏水层隔开,其中所述气隙包括大于280微米的间距。


2.如权利要求1所述的盒,其中,所述接地电极包括形成多个开放单元的栅格图案。


3.如权利要求2所述的盒,其中,所述接地电极的所述栅格图案由不透明材料形成。


4.如权利要求1所述的盒,其中,所述接地电极由导电油墨形成。


5.如权利要求1所述的盒,其中,所述接地电极由银纳米颗粒形成。


6.如权利要求2所述的盒,其中,所述开放单元之间的所述栅格图案的最小宽度大于50微米。


7.如权利要求2所述的盒,其中,所述多个开放单元中的开放单元包括四边形形状或椭圆形形状。


8.如权利要求1所述的盒,其中,所述接地电极在大于所述顶板的所述第一侧的50%上面延伸。


9.如权利要求1所述的盒,其中,所述顶板包括在所述顶板的厚度内的多个空腔,另外其中所述空腔填充有具有低热质量和低热导率的绝缘材料。


10.如权利要求9所述的盒,其中,所述绝缘材料包括空气。


11.如权利要求1所述的盒,其中,所述电介质材料片是柔性的。


12.如权利要求1所述的盒,还包括微流控通道,所述微流控通道在所述顶板的所述第二侧上或在所述顶板的所述第二侧中形成,其中所述微流控通道沿着所述顶板的所述第二侧以及在所述微流控通道和所述气隙之间的至少一个开口延伸。


13.如权利要求1所述的盒,其中,所述顶板包括聚碳酸酯和/或丙烯酸。


14.如权利要求1所述的盒,其中,电介质的所述片小于30微米厚。


15.如权利要求1所述的盒,其中,所述电介质材料的所述第二侧面包括疏水涂层。


16.如权利要求1所述的盒,其中,所述气隙包括大于400微米的间距。


17.一种用于数字微流控(DMF)装置的盒,所述盒具有底部和顶部,所述盒包括:
柔性电介质材料片,所述柔性电介质材料片具有第一侧面和第二侧面,所述第一侧面在所述盒的所述底部上形成暴露的底表面;
第一疏水层,所述第一疏水层在所述电介质材料片的所述第二侧面上;
顶板,所述顶板具有第一侧和第二侧以及在所述第一侧和所述第二侧之间的厚度;
接地电极,所述接地电极在所述顶板的第一侧上,其中所述接地电极包括由不透明材料形成的栅格图案,所述栅格图案沿着所述顶板的所述第一侧形成多个开放单元;
第二疏水层,所述第二疏水层在所述顶板的所述第一侧上覆盖所述接地电极;以及
气隙,所述气隙将所述第一疏水层和所述第二疏水层隔开,其中所述气隙包括大于400微米的间距。


18.如权利要求17所述的盒,其中,所述顶板包括在所述顶板的厚度内的多个空腔,另外其中所述空腔填充有具有低热质量和低热导率的绝缘材料。


19.如权利要求17所述的盒,其中,所述接地电极的所述栅格图案由导电油墨形成。


20.如权利要求17所述的盒,其中,所述接地电极的所述栅格图案由银纳米颗粒形成。


21.权利要求17所述的盒,其中,所述开放单元之间的所述栅格图案的最小宽度大于50微米。


22.如权利要求17所述的盒,其中,所述多个开放单元中的开放单元包括四边形形状或椭圆形形状。


23.如权利要求17所述的盒,其中,所述接地电极的所述栅格图案在大于所述顶板的所述第一侧的50%上面延伸。


24.如权利要求17所述的盒,还包括微流控通道,所述微流控通道在所述顶板的所述第二侧中形成,其中所述微流控通道沿着所述顶板的所述第二侧以及在所述微流控通道和所述气隙之间的至少一个开口延伸。


25.如权利要求17所述的盒,其中,所述顶板包括聚碳酸酯和/或丙烯酸。


26.一种用于数字微流控(DMF)装置的盒,所述盒具有底部和顶部,所述盒包括:
电介质材料片,所述电介质材料片具有第一侧面和第二侧面,所述第一侧面在所述盒的所述底部上形成暴露的底表面;
第一疏水层,所述第一疏水层在所述电介质材料片的所述第二侧面上;
顶板,所述顶板具有第一侧和第二侧以及在所述第一侧和所述第二侧之间的厚度;
接地电极,所述接地电极在所述顶板的所述第一侧上;
第二疏水层,所述第二疏水层在所述顶板的所述第一侧上覆盖所述接地电极;
气隙,所述气隙隔开所述第一疏水层和所述第二疏水层;
微流控通道,所述微流控通道在所述顶板的所述第二侧中或在所述顶板的所述第二侧上形成,其中所述微流控通道沿着所述顶板的所述第二侧延伸;
开口,所述开口在所述微流控通道和所述气隙之间;以及
盖,所述盖覆盖所述微流控通道,其中所述盖包括用于进入所述微流控通道的一个或更多个接入端口。


27.如权利要求26所述的盒,其中,所述微流控通道被配置成在所述微流控通道内包含大于1ml的流体。


28.如权利要求26所述的盒,其中,所述气隙包括大于500微米的间距。


29.如权利要求26所述的盒,其中,所述微流控通道包括第一微流控通道,并且所述微流控通道和所述气隙之间的开口包括第一开口,所述盒还包括在所述顶板的所述第二侧中形成的第二微流控通道以及在所述第二微流控通道和所述气隙之间的第二开口,其中所述第二微流控通道沿着所述顶板的所述第二侧延伸,其中所述第一开口和所述第二开口彼此相邻。


30.如权利要求29所述的盒,其中所述第一开口和所述第二开口在彼此的约2cm范围内。


31.如权利要求26所述的盒,还包括从所述盒的所述顶部至所述气隙的窗口,所述气隙通过所述窗口是可见的。


32.如权利要求31所述的盒,其中,所述窗口在所述盒的所述顶部的2%至50%之间形成。


33.如权利要求26所述的盒,其中,所述盒的所述底部由所述电介质材料片的所述第一侧面形成。


34.如权利要求26所述的盒,还包括从所述盒的所述顶部进入所述气隙的多个开口。


35.如权利要求26所述的盒,其中,所述顶板包括聚碳酸酯和/或丙烯酸。


36.如权利要求26所述的盒,还包括在所述顶板的所述第二侧上的一个或更多个试剂储存器。


37.如权利要求26所述的盒,还包括在所述顶板的所述第二侧上的一个或更多个冷冻干燥的试剂储存器。


38.如权利要求26所述的盒,其中,所述电介质材料片是柔性的。


39.如权利要求26所述的盒,其中,所述顶板包括在所述顶板的厚度内的多个空腔,另外其中所述空腔填充有具有低热质量和低热导率的绝缘材料。


40.一种用于数字微流控(DMF)装置的盒,所述盒具有底部和顶部,所述盒包括:
电介质材料片,所述电介质材料片具有第一侧面和第二侧面,所述第一侧面在所述盒的所述底部上形成暴露的底表面;
第一疏水层,所述第一疏水层在所述电介质材料片的所述第二侧面上;
顶板,所述顶板具有第一侧和第二侧以及在所述第一侧和所述第二侧之间的厚度;
接地电极,所述接地电极在所述顶板的第一侧上;
第二疏水层,所述第二疏水层在所述顶板的所述第一侧上覆盖所述接地电极;
气隙,所述气隙将所述第一疏水层和所述第二疏水层隔开,其中所述气隙包括大于500微米的间距;
第一微流控通道和第二微流控通道,其中所述第一微流控通道和所述
第二微流控通道在所述顶板的所述第二侧中形成,其中所述第一微流控通道和所述第二微流控通道沿着所述顶板的所述第二侧延伸;
第一开口和第二开口,所述第一开口在所述第一微流控通道和所述气隙之间,所述第二开口在所述第二微流控通道和所述气隙之间,其中所述第一开口和所述第二开口在约2cm范围内彼此相邻;以及
盖,所述盖覆盖所述微流控通道,其中所述盖包括用于进入所述微流控通道的一个或更多个接入端口。


41.一种数字微流控(DMF)读取器设备,其被配置成与一次性盒一起操作,所述一次性盒具有底部电介质表面、具有接地电极的顶板以及在所述底部电介质和所述顶板之间的气隙,所述设备包括:
基座表面,所述基座表面用于安置所述一次性盒;
在所述基座表面上的第一多个驱动电极,其中所述驱动电极的全部或一些驱动电极包括穿过其中的开口;
多个真空端口,其中每个真空端口被耦合至穿过所述驱动电极的所述开口中的一个或更多个开口;
真空泵,所述真空泵用于将真空施加至所述真空端口;以及
控件,所述控件用于施加能量以顺序地激活和去激活一个或更多个选择的驱动电极,以在所述盒的所述气隙内沿着所述气隙内的期望路径移动液滴,
其中,所述DMF读取器被配置成当所述一次性盒被放置在所述基座表面上时,将真空施加至所述真空端口以将每个驱动电极固定至所述一次性盒的所述底部电介质。


42.如权利要求41所述的设备,还包括从所述基座表面延伸的一个或更多个突起,其中所述一个或更多个突起被配置成当通过所述驱动电极中的所述开口施加真空时,在所述盒的所述气隙中形成隔断。


43.如权利要求41所述的设备,还包括光学读取器,所述光学读取器被配置成检测来自安置在所述基座表面上的盒的光学信号。


44.如权利要求41所述的设备,还包括马达,所述马达被配置成移动光学读取器,所述光学读取器被配置成检测来自安置在所述基座表面上的盒的光学信号。


45.如权利要求41所述的设备,还包括一个或更多个温度传感器,所述温度传感器被耦合至所述基座表面。


46.如权利要求41所述的设备,还包括电阻加热器,所述电阻加热器在所述驱动电极中的至少一些驱动电极下面。


47.如权利要求41所述的设备,其中,所述基座表面包括印刷电路板。


48.如权利要求41所述的设备,还包括磁体,所述磁体在所述驱动电极的一个或更多个驱动电极之下,所述磁体被配置成被激活以施加磁场。


49.如权利要求41所述的设备,还包括一个或更多个珀尔帖冷却器,所述珀尔帖冷却器在所述驱动电极中的至少一些驱动电极下面、被配置成冷却至小于10摄氏度。


50.如权利要求41所述的设备,还包括盒托盘,所述盒托盘被配置成将所述一次性盒移动到所述基座表面上。


51.如权利要求41所述的设备,还包括壳体,所述壳体封闭所述设备,其中所述壳体是可堆叠的。


52.如权利要求41所述的设备,还包括输出端,所述输出端被配置成输出通过所述设备检测到的信号。


53.如权利要求52所述的设备,其中,所述输出端包括无线输出端。


54.如权利要求41所述的设备,还包括第一热控件,所述第一热控件被配置成将所述基座表面冷却至15摄氏度到25摄氏度之间。


55.如权利要求41所述的设备,还包括一个或更多个微流控真空端口,所述微流控真空端口被定位在所述基座表面上面并且被配置成当所述盒被安置在所述基座表面上时,与用于进入所述盒的微流控通道的接入端口接合。


56.如权利要求41所述的设备,还包括在所述基座表面的最外表面上的电介质涂层。


57.如权利要求41所述的设备,其中,所述基座表面上的所述第一多个驱动电极各自与所述多个电极中的相邻电极隔开50微米到120微米之间。


58.如权利要求41所述的设备,还包括穿过所述基座表面的多个热通孔。


59.一种数字微流控(DMF)读取器设备,其被配置成与一次性盒一起操作,所述一次性盒具有底部电介质表面、具有接地电极的顶板以及在所述底部电介质和所述顶板之间的气隙,所述设备包括:
基座表面,所述基座表面用于安置所述一次性盒;
在所述基座表面上的多个驱动电极,其中所述驱动电极中的一些驱动电极包括穿过其中的开口;
多个真空端口,其中每个真空端口被耦合至穿过所述驱动电极的所述开口中的一个或更多个开口;
真空泵,所述真空泵用于将真空施加至所述真空端口;以及
控件,所述控件用于施加能量以顺序地激活和去激活一个或更多个选择的驱动电极,以在所述盒的所述气隙内沿着所述气隙内的期望路径移动液滴,
其中,所述DMF读取器被配置成将真空施加至所述真空端口以将每个驱动电极固定至所述一次性盒的所述底部电介质,以将所述一次性盒保留在所述基座表面上。


60.一种防止空气基质数字微流控(DMF)装置中液滴蒸发的方法,所述方法包括:

【专利技术属性】
技术研发人员:乔治·亚伯拉罕·索托莫雷诺洪益表雅伊尔·乔瓦尼·贝尔特伦薇拉胡安·马蒂亚斯·德卡利乔布洛·安德烈斯·金特罗·罗德里格斯鲁道夫·威廉米普雷西亚多梅斯·吉安·杰布雷格雷戈里·雷马蒂厄·加布里埃尔伊曼纽尔·乔莱乌保罗·马修·伦德奎斯特亚历杭德罗·托希格尔约翰·彼得·坎尼斯特拉洛加雷斯·斯科特斯宾塞·西勒罗希特·拉尔尤金尼娅·卡瓦哈尔爱德华多·塞万提斯尼科莱·瑟吉夫陈禹宏普尔纳斯里·库马尔弗泰尼·克里斯托多罗
申请(专利权)人:米罗库鲁斯公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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