一种具有广谱抗病毒功能的蛋白质CbAE的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有广谱抗病毒功能的蛋白质CbAE的应用。蛋白质CbAE从N端至C端依次包括区段1‑区段12；区段1—区段12的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：2自N端起第72至82位、第98至107位、第109至114位、第184至190位、第218至224位、第232至238位、第273至283位、第315至319位、第339至344位、第389至393位、第419至423位和第425至429位所示。实验证明，融合蛋白CbAE‑1和融合蛋白CbAE‑2均可以显著抑制新型冠状病毒假病毒、新型冠状病毒、HIV假病毒、DENV‑2、ZIKV和HSV‑1。本发明专利技术具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种具有广谱抗病毒功能的蛋白质CbAE的应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种具有广谱抗病毒功能的蛋白质CbAE的应用。
技术介绍
冠状病毒是一类有包膜的单股正链RNA病毒，因电镜下病毒颗粒形似皇冠而得名。冠状病毒的宿主范围主要包括鸟类和哺乳类，迄今为止，已鉴定出七种可感染人类的冠状病毒，其中SARS病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的出现给世界经济卫生造成了极大威胁。新型冠状病毒属于冠状病毒科、冠状病毒属病毒，感染人后可引起不同程度的症状，以发热、乏力、干咳为主要表现，严重者出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征甚至死亡。新型冠状病毒的主要传播方式是飞沫传播和接触传播。目前，针对新型冠状病毒的尚无特效药及疫苗，对症支持性治疗是主要的治疗手段。因此，针对新型冠状病毒的药物研究及新药研发迫在眉睫。艾滋病毒(HIV)是一种有包膜的RNA病毒，属逆转录病毒，感染人类会引起免疫缺陷综合征，目前尚无特效疫苗。登革病毒(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)均属于黄病毒属病毒，主要由蚊虫传播。登革病毒感染人类会引起出血热等症状，寨卡病毒感染人类后可引起头疼发热、小头症等。单纯疱疹病毒(HSV)感染会造成口腔疱疹和生殖器疱疹。目前针对病毒的治疗方法，主要通过抗病毒药物(如干扰素和核苷类药物)进行治疗，干扰素治疗副作用较大，而核苷类药物较容易发生耐药性；对于没有合适治疗药物的病毒性疾病，一般采用对症治疗。由于病毒较易发生突变，目前大多数病毒没有特效疫苗。鉴于病毒性疾病为世界经济卫生带来的巨大威胁，开发出有广谱抗病毒功能的药物将对各种病毒性疾病的治疗有重要意义。色素细菌(Chromobacteriumsp.)是一类蚊子肠道菌，可有效杀灭蚊虫。
技术实现思路
本专利技术的目的是抑制病毒，如新型冠状病毒(SARS-CoV-2)、新型冠状病毒假病毒、登革病毒2型、人类免疫缺陷病毒假病毒、寨卡病毒、单纯疱疹病毒1型。本专利技术首先保护蛋白质CbAE，可为如下a1)或a2)或a3)或a4)：a1)从N端至C端依次包括区段1-区段12；区段1的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第72至82位所示；区段2的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第98至107位所示；区段3的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第109至114位所示；区段4的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第184至190位所示；区段5的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第218至224位所示；区段6的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第232至238位所示；区段7的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第273至283位所示；区段8的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第315至319位所示；区段9的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第339至344位所示；区段10的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第389至393位所示；区段11的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第419至423位所示；区段12的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第425至429位所示；a2)在a1)所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；a3)将a1)或a2)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；a4)与a1)或a2)所示的蛋白质具有80％或80％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。具体的，所述蛋白质CbAE可为如下b1)或b2)或b3)或b4)或b5)或b6)或b7)：b1)氨基酸序列是SEQIDNO：2所示的蛋白质；b2)氨基酸序列是SEQIDNO：4所示的蛋白质；b3)氨基酸序列是SEQIDNO：6所示的蛋白质；b4)氨基酸序列是SEQIDNO：8所示的蛋白质；b5)在b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；b6)将b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；b7)与b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质具有80％或80％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。SEQIDNO：2所示的蛋白质命名为蛋白质CbAE-1。SEQIDNO：2由452个氨基酸残基组成。SEQIDNO：6所示的蛋白质命名为蛋白质CbAE-2。SEQIDNO：6由444个氨基酸残基组成。SEQIDNO：4所示的蛋白质命名为融合蛋白CbAE-1。SEQIDNO：4由501个氨基酸残基组成。SEQIDNO：8所示的蛋白质命名为融合蛋白CbAE-2。SEQIDNO：8由493个氨基酸残基组成。为了使蛋白质便于纯化和检测，可在由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成的蛋白质CbAE-1或SEQIDNO：6所示的氨基酸序列组成的蛋白质CbAE-2的氨基末端或羧基末端连接上如表1所示的标签。表1.标签的序列标签残基序列Poly-Arg5-6(通常为5个)RRRRRPoly-His2-10(通常为6个)HHHHHHFLAG8DYKDDDDKStrep-tagII8WSHPQFEKc-myc10EQKLISEEDL上述蛋白质CbAE可人工合成，也可先合成其编码基因，再进行生物表达得到。上述蛋白质CbAE的编码基因可通过将SEQIDNO：1所示的DNA序列或SEQIDNO：5所示的DNA序列在其5'端和/或3'端连上表1所示的标签的编码序列得到。编码所述蛋白质CbAE的核酸分子也属于本专利技术的保护范围。具体的，编码所述蛋白质CbAE的核酸分子可为如下c1)或c2)或c3)或c4)或c5)或c6)或c7)或c8)：c1)编码区是SEQIDNO：1所示的DNA分子；c2)编码区是SEQIDNO：5所示的DNA分子；c3)核苷酸序列是SEQIDNO：1所示的DNA分子；c4)核苷酸序列是SEQIDNO：5所示的DNA分子；c5)核苷酸序列是SEQIDNO：3所示的DNA分子；c6)核苷酸序列是SEQIDNO：7所示的DNA分子；c7)与c1)或c2)或c3)或c4)或c5)或c6)限定的核苷酸序列具有80％或80％以上同一性，且编码所述蛋白质CbAE的DNA分子；c8)在严格条件下与c1)或c2)或c3)或c4)或c5)或c6)限定的核苷酸序列杂交，且编码所述蛋白质CbAE的DNA分子。其中，所述核本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蛋白质CbAE，为如下a1)或a2)或a3)或a4)：/na1)从N端至C端依次包括区段1-区段12；/n区段1的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第72至82位所示；/n区段2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第98至107位所示；/n区段3的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第109至114位所示；/n区段4的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第184至190位所示；/n区段5的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第218至224位所示；/n区段6的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第232至238位所示；/n区段7的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第273至283位所示；/n区段8的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第315至319位所示；/n区段9的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第339至344位所示；/n区段10的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第389至393位所示；/n区段11的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第419至423位所示；/n区段12的氨基酸序列如SEQ ID NO：2自N端起第425至429位所示；/na2)在a1)所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；/na3)将a1)或a2)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；/na4)与a1)或a2)所示的蛋白质具有80％或80％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。/n...

【技术特征摘要】
1.蛋白质CbAE，为如下a1)或a2)或a3)或a4)：
a1)从N端至C端依次包括区段1-区段12；
区段1的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第72至82位所示；
区段2的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第98至107位所示；
区段3的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第109至114位所示；
区段4的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第184至190位所示；
区段5的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第218至224位所示；
区段6的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第232至238位所示；
区段7的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第273至283位所示；
区段8的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第315至319位所示；
区段9的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第339至344位所示；
区段10的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第389至393位所示；
区段11的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第419至423位所示；
区段12的氨基酸序列如SEQIDNO：2自N端起第425至429位所示；
a2)在a1)所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；
a3)将a1)或a2)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；
a4)与a1)或a2)所示的蛋白质具有80％或80％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。


2.如权利要求1所述的蛋白质CbAE，其特征在于：所述蛋白质CbAE为如下b1)或b2)或b3)或b4)或b5)或b6)或b7)：
b1)氨基酸序列是SEQIDNO：2所示的蛋白质；
b2)氨基酸序列是SEQIDNO：4所示的蛋白质；
b3)氨基酸序列是SEQIDNO：6所示的蛋白质；
b4)氨基酸序列是SEQIDNO：8所示的蛋白质；
b5)在b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；
b6)将b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质；
b7)与b1)或b2)或b3)或b4)所示的蛋白质具有80％或80％以上同一性且具有相同功能的蛋白质。


3.编码权利要求1或2所述蛋白质CbAE的核酸分子。


4.如权利要求3所述的核酸分子，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：程功，余茜，童良琴，张礼铭，肖小平，朱毅斌，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京;11