一种具有治疗神经退行性疾病作用的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有治疗神经退行性疾病作用的药物组合物，包括如下重量份的：天麻提取物10‑90份、三七提取物10‑90份、石菖蒲提取物10‑90份、毛喉鞘蕊花提取物10‑90份、花生壳提取物10‑90份。本发明专利技术所述药物组合物对神经退行性疾病具有较强的预防或拮抗作用，同等剂量下药物组合物相比单一提取物具有更好的药理活性。

【技术实现步骤摘要】
一种具有治疗神经退行性疾病作用的药物组合物
本专利技术属于中药领域，尤其涉及一种具有治疗神经退行性疾病作用的中药提取物组合。
技术介绍
痴呆症是一种多因素诱发的以记忆损害和认知功能障碍为特征的慢性中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为慢性记忆损害、认知功能障碍和人格改变，逐渐进展为严重痴呆，是一种在老年人群体中发病率较高的神经退行性疾病。痴呆症分为阿尔兹海默症(AD)、血管性痴呆(VaD)、脑外伤性痴呆、或中毒、缺氧等因素引起的痴呆和混合性痴呆。一般发病患者中AD比例为50-75％，VaD比例为5-20％。全世界痴呆症患者人数估计为4400万，预计每20年就会增加一倍。由于我国老龄化情况的加剧，患有痴呆症的人数也是急剧增长，因此，研发安全有效的预防、治疗药物是目前国内外科研工作中面临的重大课题。痴呆发病机制较为复杂，尚未完全明确，普遍观点是认为痴呆症由于大脑皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化引起。AD发病过程中Aβ及其前体淀粉样前体蛋白(APP)、早老素(PS)、tau蛋白及载脂蛋白E(ApoE)等起着极为重要的作用。VaD则主要与脑中风、脑缺血等血管性损伤有关，与脑血流的减少及脑血管疾病有着密切的关系，由于缺血、缺氧性脑损害继而导致认知损害，也与Aβ沉积及tau蛋白等有关。现如今上市的相关治疗痴呆症药物主要包含胆碱酷酶抑制剂(多奈呱齐、加兰他敏)；改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物(如尼角麦林、毗拉西坦等)；谷氨酸受体拮抗剂，代表药物如美金刚；钙离子阻滞剂，代表药物尼莫地平；神经保护剂；非甾体抗炎药物(阿司匹林)；自由基清除剂和抗氧化剂等。然而，以上所述药物作用与治疗效果均有限，并且长期使用会出现耐药及副作用，临床缺乏更多的药物选择。我国中药文化博大精深，且治疗效果显著，因此开发中药类治疗神经退行性疾病药物具有很好的实用价值。天麻(Gastrodiaelata)属于名贵中药材，主要分布在四川、陕西、云南等地，中医临床用于治疗惊风抽搐、风湿痹、头痛、眩晕、胸痹、癫痫等。现代药理研究发现，天麻中活性成分具有增智健脑的作用，对老年期痴呆有一定疗效，减少AD动物模型Aβ水平，抑制胆碱酶活性，改善AD模型动物症状等。昭通是全国公认的天麻道地药材产区，昭通天麻是昭通独具特色的生物资源，国家地理标志产品“昭通天麻”历史悠久，与文山三七并称“北天麻，南三七”。课题组前期研究发现，昭通乌天麻提取物具有较强的益智健脑作用，与其他中药成分配伍形成复方制剂，可能在防治AD方面具有更良好的协同作用。三七，以云南文山三七最为著名，其临床主要功效为活血化瘀，消肿止痛。近年来，也有研究显示三七可提高免疫力。石菖蒲，性微温，味辛、苦，属开窍药，临床主要用于癫痫、健忘、及心胸烦闷等。现代药理学研究发现，石菖蒲具有镇静、改善记忆缺失、开窍等药理作用。毛喉鞘蕊花，为云南特色要用植物，具有抗炎等药理作用，对于痴呆神经退行性疾病的治疗作用未见报道。花生壳，是一年生草本植物花生的木质外壳，可药用。其药用功效主要为止咳化痰、抗菌消炎、降压降脂等，但鲜有治疗神经退行性疾病的药理作用报道。
技术实现思路
本专利技术针对目前痴呆药物治疗存在的不足，结合中药在痴呆治疗方面独特的优势，提供了一种具有治疗神经退行性疾病作用的中药提取物组合。为实现以上目的，本专利技术采用如下技术方案：一种药物组合物，包含如下重量份的：天麻或天麻提取物10-90份、三七或三七提取物1-10份、石菖蒲或石菖蒲提取物1-10份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物1-10份、花生壳或花生壳提取物1-50份。所述的药物组合物，优选包含如下重量份的：天麻或天麻提取物20-50份、三七或三七提取物5-10份、石菖蒲或石菖蒲提取物5-10份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物1-5份、花生壳或花生壳提取物5-20份。所述的药物组合物，更优选包含如下重量份的：天麻或天麻提取物30份、三七或三七提取物6.25份、石菖蒲或石菖蒲提取物6份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物2份、花生壳或花生壳提取物10份。本专利技术所述药物组合物可以将药材按比例混合后粉碎直接服用，也可以进一步加工成提取物按比例混合制备成药。本专利技术所述天麻提取物、三七提取物、石菖蒲提取物、毛喉鞘蕊花提取物及花生壳提取物可以为采用水、醇或其混合溶液(如水，乙醇、50％-70％的乙醇)提取获得。一个具体的示例，采用如下方法制备得到，但不应受此公开的方法限制，同等极性或性质相似的的提取溶剂或者是溶剂的组合以及方法可视为此提取方法中所用试剂及提取方法的等同方式。天麻提取物的制备：取检验合格的天麻药材，干燥，粉碎，以50％乙醇/水冷浸，浓缩浸出液。将浓缩物加入至50％乙醇/水，以85℃-90℃回流提取。浓缩提取液，干燥得天麻提取物。三七提取物的制备：取检验合格的三七根药材，干燥，加8倍重量70％乙醇，回流，浓缩提取液，干燥得三七提取物。石菖蒲提取物的制备：取检验合格的石菖蒲药材，干燥，切片，置入挥发油提取装置，蒸溜水浸泡后，连续提取，以石油酸萃取油层，并用蒸溜水洗至中性，脱水，挥去石油醚，即得石葛蒲挥发油粗油。毛喉鞘蕊花提取物的制备：取检验合格的毛喉鞘蕊花地上部分，室温下以乙醇冷浸、渗漉，减压回收溶剂，得浸膏，加入适量水混悬，依次用乙酸乙酯和正丁醇萃取，减压浓缩萃取液，得毛喉鞘蕊花提取物。花生壳提取物的制备：将花生壳干燥，粉碎，加20倍重量70％乙醇，在搅拌下升温至61℃，在该温度下提取，过滤，浓缩。加入乙醇进行醇沉，抽滤，蒸发滤液干燥，即得花生壳提取物。本专利技术还提供了上述药物组合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物或保健品中的应用。神经退行性疾病是一组由慢性、进行性中枢神经组织的退行性变性而产生的疾病总称，包括中枢神经退行性疾病痴呆或非中枢神经退行性疾病痴呆。所述中枢神经退行性疾病痴呆包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病，所述非中枢神经退行性疾病痴呆包括血管性痴呆、脑外伤性痴呆、或中毒、缺氧因素引起的痴呆中的一种或几种。本专利技术所述药物组合物可以单独使用，也可以和其它药物或功能性食品组合使用。优选的，可以采用口服的形式，如片剂或冲剂，有效量为10-1000mg/kg/d，可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗，为本领域技术人员能够理解的范围。本专利技术根据天麻、三七等植物药活性成分的现代药理学研究特点，参考中医中药理论基础及临床用药经验，进行配方配伍设计。在以下4种疾病模型上进行了相关药理药效实验研究：(1)脑缺血诱导VaD动物模型：该实验采用双侧永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)造成脑缺血损伤，导致控制学习和记忆功能的海马区缺血，使海马区神经元损伤甚至调亡，出现知功能的改变。血管性痴呆占了现阶段所有痴呆患者大约20％，按照现在的发展速度与患病率到2050年VaD患者可能增加3倍，亚洲许多国家老年期痴呆的首要原因为VaD。(2)APP/PS1转基因小鼠AD动物模型：AD是痴呆的主要类型，约60％痴呆属于AD。此种动物模型可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于包含如下重量份的：天麻或天麻提取物10-90份、三七或三七提取物1-10份、石菖蒲或石菖蒲提取物1-10份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物1-10份、花生壳或花生壳提取物1-50份。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于包含如下重量份的：天麻或天麻提取物10-90份、三七或三七提取物1-10份、石菖蒲或石菖蒲提取物1-10份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物1-10份、花生壳或花生壳提取物1-50份。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包含如下重量份的：天麻或天麻提取物20-50份、三七或三七提取物5-10份、石菖蒲或石菖蒲提取物5-10份、毛喉鞘蕊花或毛喉鞘蕊花提取物1-5份、花生壳或花生壳提取物5-20份。


3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包含如下重量份的：天麻或天麻提取物30份、三七或三七提取物6.25份...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨为民，陈晨，田孟华，翁稚颖，李鲜，何海艳，刘毅，王玉川，余显伦，施蕊，王红艳，郑昌博，宋流东，
申请(专利权)人：昆明医科大学，昭通市天麻研究院，
类型：发明
国别省市：云南;53