产生用于调控免疫的肽、多肽或细胞的方法技术

本发明专利技术涉及基于NKT细胞的激活水平来确定肽表位选择性结合CD1a、CD1b和/或CD1c蛋白质的能力的方法，通过修饰所述表位或其侧翼区域来增加或减少所述肽表位与CD1a、CD1b和/或CD1c蛋白质的选择性结合的相应方法，通过这些方法可获得的相应的经修饰的表位和激活的NKT细胞或其部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】产生用于调控免疫的肽、多肽或细胞的方法
本专利技术涉及产生肽的方法(所述肽涵盖激活天然杀伤T(NKT)细胞的表位)及其在治疗其中引发先天性免疫应答是有利的病症中的用途，例如在肿瘤、感染性疾病、慢性自身免疫性疾病和炎性疾病、以及免疫衰老中。本专利技术还涉及产生肽或多肽的方法(所述肽或多肽已丧失其激活NKT细胞的能力)，用于在其中出于治疗目的必须给予同种异体抗原或将个体暴露于食物的情况下使用。进一步地，本专利技术涉及经修饰的肽，以抑制所述同种异体抗原的免疫原性。本专利技术还涉及经工程化以携带嵌合受体的细胞，用于肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。
技术介绍
先天性免疫被认为是非特异性的，在意义上，它是通过特异于与外在或内在分子相关的模式的受体识别侵入剂而引发的。因此，病原体相关分子模式(PAMP)结合并激活受体如Toll样受体(TLR)，并且由例如氧化应激产生的分子结合并激活损伤相关分子模式(DAMP)。被归类为先天性免疫的一部分的NKT谱系的细胞实际上占据了先天性应答和适应性应答之间的中间位置，只要NKT细胞表达能够与表达充当限制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种确定肽表位选择性结合CD1a、CD1b和/或CD1c蛋白质的能力的方法，所述方法包括以下步骤：/na)提供在其表面表达CD1a、CD1b和/或CD1c的分离的细胞；/nb)选择性地将所述表位应用于所述分离的细胞；/nc)使NKT细胞与步骤b的可能呈递所述表位的细胞接触；/nd)以及测量所述NKT细胞的激活水平。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170414 EP 17166696.91.一种确定肽表位选择性结合CD1a、CD1b和/或CD1c蛋白质的能力的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供在其表面表达CD1a、CD1b和/或CD1c的分离的细胞；
b)选择性地将所述表位应用于所述分离的细胞；
c)使NKT细胞与步骤b的可能呈递所述表位的细胞接触；
d)以及测量所述NKT细胞的激活水平。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述表位来自分离的蛋白质或包含蛋白质或其片段的氨基酸序列的合成肽，所述蛋白质来自肿瘤、细胞内病原体、自身抗原、生物蛋白质、过敏原或引起慢性炎症的介质，和/或其中所述表位包含翻译后修饰的氨基酸，所述翻译后修饰的氨基酸的疏水性高于相应的未修饰的氨基酸。


3.一种通过如前述权利要求中任一项所述的方法可获得的肽，该肽用于针对癌症、针对细胞内病原体感染、针对自身免疫性疾病或针对过敏性疾病的疫苗接种。


4.一种增加表位结合CD1a、CD1b和/或CD1c蛋白质的能力的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供在其表面表达CD1a、CD1b和/或CD1c的分离的细胞；
b)特异性地将所述表位应用于所述分离的细胞；
c)使NKT细胞与步骤b的细胞接触；
d)测量所述NKT细胞的低激活或无激活；
e)通过添加选自由疏水性氨基酸，疏水性翻译后修饰的氨基酸残基组成的组的部分和/或缺失存在于所述表位中的非疏水性氨基酸来修饰所述表位，以生成经修饰的蛋白质；
f)特异性地将所述经修饰的表位应用于所述分离的细胞；
g)使NKT细胞与步骤f的可能呈递所述经修饰的表位的细胞接触；以及
h)选择经修饰的表位，所述经修饰的表位显示相比步骤d的测量，步骤g中的所述NKT细胞的激活增加。


5.如权利要求4所述的方法，其中，所述NKT细胞是CD8+或CD4-/CD8-，并且优选地其中所述表位衍生自癌细胞或衍生自感染细胞内病原体的细胞。


6.如权利要求4或5所述的方法，所述方法还包括在所述表位的一个或两个侧翼区域中添加棕榈酰-半胱氨酸部分、CD8特异性结合部分、TLR激动剂和/或在两个侧翼区域中添加半胱氨酸氨基酸或半胱氨酸基序的步骤。


7.一种通过如权利要求5或6所述的方法可获得的肽，所述肽用于针对癌症或细胞内病原体的治...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩玛丽圣雷米，
申请(专利权)人：伊姆耐特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：卢森堡;LU