【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强癌症化学疗法的组合物和方法本申请要求2017年6月13日提交的美国临时申请号62/519,093、2017年6月13日提交的美国临时申请号62/519,096、2017年12月5日提交的美国临时申请号62/595,002、和2018年5月11日提交的美国临时申请号62/670,275的权益。这些以及所有其它引用的外部材料通过引用其整体并入本文。在通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的术语的定义不一致或相反的情况下，本文提供的此术语的定义被认为是控制性的。
本专利技术的领域是癌症化学疗法，特别是与营养补充剂组合的癌症化学疗法。
技术介绍
背景说明包括可用于理解本专利技术的信息。不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术有关，或者明确或隐含引用的任何出版物均为现有技术。用于治疗癌症的化学治疗方案可使患者明显受益，但对于一些癌症(特别是复发性或抗性肿瘤)可以是无效的或效果较差的。另外，化学疗法与显著的副作用(包括恶心、体重减轻、脱发、免疫抑制和皮肤刺激)相关。还已尝试增强化学疗法的作用。一些研究已表明食用鱼油可改善化学疗法的结果，然而其它研究已表明鱼油可以干扰(Daenenetal,JAMAOncol(2015)1(3):350-358)。还已尝试将化学治疗剂配制成纳米颗粒(Xuetal,Coll.Surf.B:Biointerfaces(2006)48(1):50-57)。然而，尚不清楚是否所有的化学治疗药物适用于这种重新配制。还已探究了化学治疗...
【技术保护点】
1.用于治疗癌症的组合物，包含：/n药物制剂，所述药物制剂包含用于治疗癌症并有效抑制肿瘤细胞复制的化合物；/n鱼油；和/n硒。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170613 US 62/519,093;20170613 US 62/519,096;20171.用于治疗癌症的组合物，包含：
药物制剂，所述药物制剂包含用于治疗癌症并有效抑制肿瘤细胞复制的化合物；
鱼油；和
硒。
2.权利要求1所示的组合物，其中所述药物化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂和多西他赛。
3.权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述药物制剂包含多种化学治疗化合物。
4.权利要求3所述的组合物，其中所述多种化学治疗化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
5.权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
6.权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述硒和鱼油作为营养补充剂提供。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
8.权利要求7所述的组合物，其中所述营养补充剂根据表1中列出的量配制。
9.增加癌症化学治疗剂的有效性的方法，包括与所述癌症化学治疗剂组合给予包含鱼油和硒肽的营养补充剂，其中所述癌症化学治疗剂包含一种或多种药物化合物。
10.权利要求9所述的方法，其中所述药物化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂和多西他赛。
11.权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述药物制剂包含多种化学治疗化合物。
12.权利要求11所述的方法，其中所述多种化学治疗化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
13.权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
14.权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的成分。
15.权利要求15所述的方法，其中所述营养补充剂根据表1中列出的量配制。
16.改变肿瘤细胞的细胞周期分布的方法，包括将包含鱼油和硒肽的营养补充剂与癌症化学治疗剂组合给予至第一肿瘤细胞群，以产生部分肿瘤细胞在细胞周期时相方面的改变。
17.权利要求16所述的方法，其中所述改变包括相对于单独用所述癌症化学治疗剂处理的第二肿瘤细胞群，处于S时相的肿瘤细胞的部分增加。
18.权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述改变包括相对于单独用所述癌症化学治疗剂处理的第二肿瘤细胞群，处于亚G1时相的肿瘤细胞的部分增加。
19.权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述药物化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
20.权利要求16至19中任一项所述的方法，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
21.权利要求16至20中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的成分。
22.权利要求21所述的方法，其中所述营养补充剂根据表1中列出的量配制。
23.增加抗性肿瘤细胞对癌症化学治疗剂的敏感性的方法，包括使所述抗性肿瘤细胞与包含硒、鱼油或硒和鱼油的组合的营养补充剂接触，其中所述癌症化学治疗剂包含一种或多种药物化合物。
24.权利要求23所述的方法，其中所述药物化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
25.权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述药物制剂包含多种化学治疗化合物。
26.权利要求25所述的方法，其中所述多种化学治疗化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
27.权利要求23至26中任一项所述的方法，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
28.权利要求23至27中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的成分。
29.权利要求28所述的方法，其中所述营养补充剂根据表1中列出的量配制。
30.降低癌症化学治疗剂的恶病质作用的方法，包括向接受具有所述癌症化学治疗剂的化学疗法的人提供包含硒、鱼油、或硒和鱼油的组合的营养补充剂，其中所述癌症化学治疗剂包含一种或多种药物化合物。
31.权利要求30所述的方法，其中所述药物化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂、泰克索、阿霉素、阿瓦斯汀和多西他赛。
32.权利要求30或权利要求31所述的方法，其中所述药物制剂包含多种化学治疗化合物。
33.权利要求32所述的方法，其中所述多种化学治疗化合物选自易瑞沙、特罗凯、力比泰、顺铂和多西他赛。
34.权利要求30至33中任一项所述的方法，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
35.权利要求30至34中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
36.权利要求35所述的方法，其中所述营养补充剂根据表1中列出的量配制。
37.用于治疗癌症的组合物，包含：
鱼油；和
硒，
其中鱼油和硒以有效提供对癌症治疗模式具有协同效应的量提供，并且其中当以对应量单独提供时，所述协同效应超过鱼油或硒的加成作用。
38.权利要求37所述的组合物，其中所述癌症治疗模式选自抑制癌细胞的复制、减少转移、增加化学治疗药物的有效性、使抗性癌细胞对化学治疗药物敏化、和减少化学治疗药物的恶病质副作用。
39.权利要求37或38所述的组合物，其中所述硒作为由硒酵母制备的肽或氨基酸提供。
40.权利要求37至39中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含表1中列出的至少三种组分。
41.权利要求40所述的组合物，其中所述组合物根据表1中列出的量配制。
42.减少癌症干细胞的干细胞特性的方法，包括使所述癌症干细胞与包含硒、鱼油、或硒和鱼油的组合的组合物接触。
43.权利要求42所述的方法，其中硒酵母为源自硒酵母的肽或氨基酸的形式。
44.权利要求42或43所述的方法，其中在所述癌症干细胞中p-mTOR或波形蛋白表达被降低。
45.权利要求42至44中任一项所述的方法，其中在所述癌症干细胞中Beclin-1增加。
46.权利要求42至45中任一项所述的方法，其中通过向患有癌症的患者给予包含表1中列出的多种化合物的组合物来提供接触。
47.权利要求42至46中任一项所述的方法，其中所述多种化合物以包含表1中列出的所述多种化合物的量的配方提供。
48.减少癌症干细胞增殖的方法，包括使所述癌症干细胞与包含硒、鱼油或硒和鱼油的组合的组合物接触。
49.权利要求48所述的方法，其中硒为源自硒酵母的肽或氨基酸的形式。
50.权利要求48或49所述的方法，其中在所述癌症干细胞中GRP78表达降低。
51.权利要求48至50中任一项所述的方法，其中在所述癌症干细胞中CHOP表达增加。
52.权利要求48至51中任一项所述的方法，其中通过向患有癌症的患者给予包含表1中列出的多种化合物的组合物来提供接触。
53.权利要求52所述的方法，其中所述多种化合物以包含表1中列出的所述多种化合物的量的配方提供。
54.治疗癌症的方法，包括：
在第一时间点，给予包含鱼油和硒的营养补充剂；
在第二时间点，给予化学治疗药物，
其中所述第一时间点超过所述第二时间点预治疗间隔。
55.权利要求54所述的方法，其中所述预治疗间隔为约72小时。
56.权利要求54或55所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1的组分。
57.减少肿瘤中血管形成的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
58.权利要求57所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
59.权利要求57或58所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1的组分。
60.减少对肿瘤中氧化胁迫响应的能力的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
61.权利要求60所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
62.权利要求60或61所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1的组分。
63.减少患有肿瘤的患者中循环肿瘤细胞的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
64.权利要求63所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
65.权利要求63或64所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
66.权利要求63至65中任一项所述的方法，其中在给予所述营养补充剂之前患者的第一循环肿瘤细胞含量比给予所述营养补充剂之后患者的第二循环肿瘤细胞含量大至少10倍。
67.增强肿瘤特异性免疫疗法的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
68.权利要求67所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
69.权利要求67或68所述的方法，进一步包括给予肿瘤特异性免疫疗法的步骤。
70.权利要求67至69中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
71.在肿瘤中诱导凋亡的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
72.权利要求71所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
73.权利要求71或72所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
74.改善荷瘤患者群两年存活率的方法，包括给予包含鱼油和硒的营养补充剂的步骤。
75.权利要求74所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
76.权利要求74或75所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
77.权利要求74至76中任一项所述的方法，其中接受所述营养补充剂的荷瘤患者群的两年存活率是接受通用补充剂的荷瘤群的两年存活率的至少两倍。
78.权利要求74至76中任一项所述的方法，其中接受所述营养补充剂并且BMI小于19的荷瘤患者群的两年存活率比接受通用补充剂并且BMI小于19的荷瘤群的两年存活率高至少五倍。
79.权利要求77或78所述的方法，其中所述荷瘤患者群包含患有头和/或颈肿瘤的患者。
80.调节肿瘤细胞中AXL的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中AXL浓度的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
81.权利要求80所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
82.权利要求80或81所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
83.权利要求80至82中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
84.调节肿瘤细胞中热休克蛋白的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中热休克蛋白浓度的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
85.权利要求84所述的方法，其中所述热休克蛋白是HSP90。
86.权利要求84或85所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
87.权利要求84至86中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
88.权利要求84至87中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
89.调节肿瘤细胞中mTOR磷酸化的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中mTOR的磷酸化的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
90.权利要求89所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
91.权利要求89或90所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
92.权利要求89至91中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
93.调节肿瘤细胞中AXL和热休克蛋白的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中AXL浓度和所述热休克蛋白浓度的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
94.权利要求93所述的方法，其中所述热休克蛋白是HSP90。
95.权利要求93或94所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
96.权利要求93至95中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
97.权利要求93所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
98.调节肿瘤细胞中m-TOR磷酸化和AXL的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中AXL浓度和mTOR磷酸化的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
99.权利要求98所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
100.权利要求98或99所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
101.权利要求98至100中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
102.调节肿瘤细胞中mTOR磷酸化和热休克蛋白的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中所述热休克蛋白的浓度和mTOR磷酸化的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
103.权利要求102所述的方法，其中所述热休克蛋白是HSP90。
104.权利要求102或103所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
105.权利要求102至104中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
106.权利要求102至105中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
107.调节肿瘤细胞中mTOR磷酸化、AXL和热休克蛋白的方法，包括：
以有效降低所述肿瘤细胞中AXL浓度、热休克蛋白浓度和mTOR磷酸化中的所有的量给予包含鱼油和硒的营养补充剂。
108.权利要求107所述的方法，其中所述热休克蛋白是HSP90。
109.权利要求107或108所述的方法，其中所述肿瘤细胞是耐药性肿瘤细胞。
110.权利要求107至109中任一项所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
111.权利要求107至110中任一项所述的方法，进一步包括给予化学治疗药物的步骤。
112.减少肿瘤中VEGF的方法，包括以足以降低所述肿瘤中VEGF浓度的量提供营养补充剂，其中所述营养补充剂包含硒和鱼油。
113.权利要求112所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
114.权利要求112或113所述的方法，包括提供化学治疗剂的另外步骤。
115.减少肿瘤中HIF-α的方法，包括以有效降低所述肿瘤中HIF-α浓度的量提供化学治疗药物。
116.权利要求115所述的方法，其中所述化学治疗药物选自泰克索、阿霉素和阿瓦斯汀。
117.权利要求115或116所述的方法，包括提供包含硒和鱼油的营养补充剂的另外步骤。
118.权利要求117所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
119.减少肿瘤中HIF-α的方法，包括以足以降低所述肿瘤中HIF-α浓度的量提供营养补充剂，其中所述营养补充剂包含硒酵母和鱼油。
120.权利要求119所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
121.权利要求119或120所述的方法，包括提供化学治疗剂的另外步骤。
122.减少肿瘤中CD31的方法，包括以有效降低所述肿瘤中CD31浓度的量提供化学治疗药物。
123.权利要求122所述的方法，其中所述化学治疗药物选自泰克索、阿霉素和阿瓦斯汀。
124.权利要求122或123所述的方法，包括提供包含硒和鱼油的营养补充剂的另外步骤。
125.权利要求124所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1中列出的至少三种组分。
126.减少肿瘤中CD31的方法，包括以足以降低所述肿瘤中CD31浓度的量提供营养补充剂，其中所述营养补充剂包含硒和鱼油。
127.权利要求126所述的方法，其中所述营养补充剂是表1中所示的补充剂。
128.权利要求126或127所述的方法，包括提供化学治疗剂的另外步骤。
129.降低癌细胞中PD-L1表达的方法，包括使所述癌细胞与化学治疗药物接触，其中所述化学治疗药物以足以降低所述癌细胞中PD-L1表达的量提供。
130.权利要求129所述的方法，进一步包括使所述肿瘤细胞与包含鱼油和硒的营养补充剂接触的步骤，其中所述补充剂以足以降低所述癌细胞中PD-L1表达的量提供。
131.权利要求130所述的方法，其中硒作为硒酵母提供。
132.权利要求130或131所述的方法，其中所述营养补充剂包含表1的至少三种组分。
133.权利要求132所述的方法，其中所述至少三种组分以表1中所示的量提供。
134.降低癌细胞中PD-L1表达的方法，包括使所述癌细胞与包含鱼油和硒的营养补充剂接触，其中所述补充剂以足以降低所述癌细胞中PD-L1表达的量提供。
135.权利要求134所述的方法，进一步包括使所述肿瘤细胞与包含鱼油和硒的营养补充剂接触的步骤，其中所述补充剂以足以降低所述癌细胞中PD-L1表达的量提供。
136.权利要求134或135所述的方法，其中硒作为硒酵母提供。
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