一种布瓦西坦的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种布瓦西坦的制备方法，属于药物合成化学领域。针对现有目标化合物合成路线复杂、收率低、成本高等问题，提出了一种新的制备方法，该方法包括如下步骤:1)化合物II在手性催化剂作用下进行不对称还原，得到化合物III；2)化合物III与卤代试剂反应，得到中间体化合物IV；3)化合物IV与L‑氨基丁酰胺反应，得到化合物I。本发明专利技术具有工艺简单、生产成本低和易于工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦的制备方法
本专利技术涉及一种抗癫痫药物布瓦西坦的制备方法，具体涉及一种(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺的制备方法。该专利技术属于药物合成化学领域。
技术介绍
布瓦西坦是比利时UCB公司开发的第三代抗癫痫药，用于治疗16岁及以上部分发作型的患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。与第二代抗癫痫药左乙拉西坦相比，布瓦西坦具有更高的药效和安全性。因此，布瓦西坦原料药的开发，具有较好的市场前景。布瓦西坦的化学名称为(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺，其化学结构如下所示:原研专利US6784197B2报道了一条合成布瓦西坦的路线。该路线虽然较短，但光学存的布瓦西坦必须通过手性色谱分离，对设备要求高，因此该路线生产成本高。专利CN108658831A报道了基于氯化钯催化加氢合成布瓦西坦的路线。虽然加氢的非对映选择性达到98:2，但是氯化钯用量达到10％，价格昂贵，生产成本高。专利US8957226B2报道了一条基于2-己烯酸乙酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布瓦西坦(化合物I)的制备方法，其特征在于包括如下步骤:/n1)化合物II在手性金属催化剂及氢气存在下反应得到化合物III；/n

【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦(化合物I)的制备方法，其特征在于包括如下步骤:
1)化合物II在手性金属催化剂及氢气存在下反应得到化合物III；



2)化合物III在溶剂存在下与卤代试剂反应，生成中间体化合物IV；



3)化合物IV在溶剂及碱的作用下与L-氨基丁酰胺(化合物V)反应，得到的粗品进行重结晶，得到化合物I；





2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)所述手性催化剂的中心金属为(1,5-环锌二烯)二氯化钌(II)、双(环戊二烯)钌(II)、四(二甲基亚砜)氯化钌(II)、双(1,5-环锌二烯)四氟硼酸铑(I)、双(降冰片烯)铑(I)四氟硼酸盐、1,5-环辛二烯(乙酰丙酮)铑(I)、双(1,5-环辛二烯)氯化铱(I)二聚体、1,5-环辛二烯(乙酰丙酮)铱(I)中的一种；手性催化剂的手性配体为(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-噁唑啉)，(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉)，(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-异丙基-2-恶唑啉)，双[(R)-4-异丙基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷，双[(R)-4-苯基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷，双[(R)-4-叔丁基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜剑波，陈洪斌，杨成钰，林义，
申请(专利权)人：浙江乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33