预防和治疗慢性疼痛药物的胍类化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治慢性疼痛疾病的胍类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R

【技术实现步骤摘要】
预防和治疗慢性疼痛药物的胍类化合物
本专利技术涉及药物化学领域，涉及预防和治疗慢性疼痛药物的胍类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，本专利技术还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于制备预防和治疗慢性疼痛药物中的应用。
技术介绍
迁延持续、反复顽固的慢性疼痛使患者饱受长期折磨，甚至产生焦虑、抑郁等恶性情绪反应。仅我国的慢性疼痛患者就已超过3亿人，且每年还以上千万人的速度增加。目前治疗疼痛的临床用药主要以阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药和抗惊厥、抑郁药等药物为主。阿片类药物具有较好的镇痛效果，然而此类药物具有很强的毒副作用，带来很大危害，例如因其成瘾性带来的药物滥用所导致的死亡人数在美国已经超过了交通事故死亡人数。非甾体类抗炎药疗效较弱差，且具有较强胃肠道及心血管方面的副作用。抗惊厥类药物普瑞巴林是治疗神经病理性疼痛和带状疱疹的一线用药，然而治疗效果并不理想，仅一半用药病人得到部分缓解。此外，癌痛的有效治疗是癌症病人提高生活质量的关键因素，但是现有药物抗癌痛效果差，需本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体：/n

【技术特征摘要】
20190211 CN 201910109889X1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体：



其中，X选自S、O或NH；
Ar1选自苯环，萘环，苯并5-7元杂环基，苯并3-8元环烷基或3-14元杂环；
Ar2选自选自苯环，萘环，苯并5-7元杂环基，苯并3-8元环烷基或3-14元杂环；
R1，R6选自H，被1-3个Q1取代或不取代的C1-10烷基，被1-3个Q1取代或不取代的C2-10链烯基，被1-3个Q1取代或不取代的C2-10链炔基，卤素，-COOR′，-NR′R″，-OR′，-COR′，-CONR′R″，＝O，-SR′，-SO3R′，-SO2NR′R″，-SOR′，-SO2R′，-NO2，-OCF3,-CF3,-C2F5，-C3F7或-CN,被1-3个Q1取代或未取代的3-8元杂环烷基，1-3个Q1取代或不取代的苯环；
R2，R3，R4，R5选自H，被1-3个Q1取代或不取代的C1-10烷基，被1-3个Q1取代或不取代的C2-10链烯基，被1-3个Q1取代或不取代的C2-10链炔基，卤素，-COOR′，-NR′R″，-OR′，-COR′，-CONR′R″，＝O，-SR′，-SO3R′，-SO2NR′R″，-SOR′，-SO2R′，-NO2，-OCF3,-CF3,-C2F5，-C3F7或-CN,被1-3个Q1取代或未取代的3-8元杂环烷基，1-3个Q1取代或不取代的苯环；
其中所述的取代基Q1选自C1-C8的直链或支链的烃基、卤素、C3-C6的环烷烃、C3-C6的环烷烃(C1-C6)烷基、C1-C8的直链或支链的烷氧基、-COOR′，-NR′R″，-OR′，-COR′，-CONR′R″，＝O，-SR′，C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、被1-3个Q2取代或未取代的：含一个至两个氧或者氮的芳香杂环、含一个至两个氧或者氮的杂芳基(C1-C6)烷基、含一个至两个氧或者氮的(C6-C12)稠合杂环基(C1-C6)烷基、C5-C12芳基(C1-C6)烷基、苯氧基、苄氧羰基，
其中所述的取代基Q2选自卤素、氧代、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、被1-3个Q3取代或未取代的苯基或苯氧基，
其中所述的取代基Q3选自卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基，其中，R′，R″独立地选自：H，被1-3个Q4取代或不取代的苯基，被1-3个Q4取代或不取代的苄基，被1-3个Q4取代或不取代的C1-10烷基，被1-3个Q4取代或不取代的C2-10链烯基，被1-3个Q4取代或不取代的C2-10链炔基；或者，基团R′和R″连接在一起形成4-7元环，
其中所述的取代基Q4选自卤素，-COOR′，-NR′R″，-OR′，-COR′，-CONR′R″，＝O，-SR′，-SO3R′，-SO2NR′R″，-SOR′，-SO2R′，-NO2，-OCF3,-CF3,-C2F5，-C3F7或-CN，
m为0、1或2；n为0、1或2，且m+n≥1；
p选自0,1,2,3,4或5，当p为2,3,4或5时，R1可相同或不同；
q选自0,1,2,3,4或5，当q为2,3,4或5时，R6可相同或不同。


2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，具有下列通式(II)所示的结构：



其中，R1，R6，Ar1，Ar2，X，p，q，m，n如权利要求1所述定义。


3.如权利要求1或权利要求2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，具有下列通式(III)所示的结构：


<...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳怀宇，蒋若天，张乾森，
申请(专利权)人：绍兴从零医药科技有限公司，四川大学华西医院，华东师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33