具有抗癌作用的氘代嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及具有抗癌作用的氘代嘧啶衍生物，属于医药领域。本发明专利技术所要解决的是抗癌药物WZ4002体内半衰期过短、血药浓度不高、抗癌作用有待提高的问题，其技术方案是提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。生物学实验证明，本发明专利技术通过在WZ4002的合适位点上进行氘代，不仅显著提高了药物抑制癌细胞增殖的作用，而且延长了半衰期，在体内的血药浓度远高于WZ4002，能够更好地发挥抗癌效果。

【技术实现步骤摘要】
具有抗癌作用的氘代嘧啶衍生物
本专利技术涉及具有抗癌作用的氘代嘧啶衍生物，属于医药领域。
技术介绍
WZ4002是一种肺癌靶向药，主要用于对易瑞沙、特罗凯耐药的肺癌的治疗，其结构式如下：WZ4002是一种新型的、突变选择性EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)，其抑制重组L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的作用比抑制野生型EGFR激酶活性的作用强很多。WZ4002也能够抑制其它EGFR基因型，例如，其作用于E746_A750和E746_A750/T790M的IC50分别为2和6nM。研究表明，WZ4002作用于非小细胞肺癌(NSCLC)细胞时，通过抑制EGFR,AKT和ERK1/2的磷酸化而发挥作用；WZ4002作用于表达不同EGFRT790M突变等位基因的NIH-3T3细胞时，可抑制EGFR的磷酸化。经测定，WZ4002作用下实验组激酶的解离常数比DMSO作用下的对照组高95％。与同系列的EGFR抑制剂相比，WZ4002具有显著的优势：WZ4002由于在C2苯胺取代时获得一个正甲氧基团，因而作用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：



其中，R1、R2独立选自C1～C6烷基，所述烷基中的H未被取代或者被一个以上D取代；
R3～R10独立选自H或D；
R1～R10至少含有一个D。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R1、R2独立选自C1～C3烷基，所述烷基中的H未被取代或者被一个以上D取代；优选地，R1、R2均为甲基，所述甲基中的H未被取代或者被一个以上D取代；优选地，R1、R2独立选自-CH3或-CD3；优选地，R1为-CD3，R2为-CH3。


3.如权利要求1所述的化合物，其特征是：R3～R10均为H或均为D；优选地，R3～R10均为H。


4.如权利要求1～3任意一项所述的化合物，其特征是：所述化合物选自：





5.权利要求1～4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征是：包括如下步骤：
方法一：
a、化合物A与化合物B反应得到中间体C：



b、中间体C经还原得到中间体D：



c、中间体D与丙烯酰卤或丙烯酸缩合，即得式Ⅰ化合物；优选地，中间体D与丙烯酰氯缩合；
方法二：化合物E与化合物F反应，即得式Ⅰ化合物：





6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是：满...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵立峰，余洛汀，张力丹，宋雪皎，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51