一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用制造技术

一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用，属于中药与生物技术领域。与现有治疗方式相比，本发明专利技术对应疾病明确，能治疗和预防各类纤维化病，利用蝉花可抑制TGF‑β1的分泌，使肠道间质细胞不会过度表达黏附分子及VEGF、CTGF等促纤维化因子，不会使ECM与细胞黏附，从而逆转纤维化过程；对炎症性肠病中的克罗恩病，药效好，可明显缓解便血、腹泻等症状，修复肠道病变，而且可以逆转纤维化；安全性好，无肝肾等不良副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用
本专利技术属于中药与生物
，具体涉及一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用。
技术介绍
纤维化是医学上的一个概念，纤维化(fibrosis)可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维增生疾病。组织纤维化主要原因是纤维化过程中的一个关键细胞因子TGF-β1含量大量增加，它是引起纤维化病变的总开关。TGF-β1被认为是各种炎症和纤维化进展的主要驱动力。TGF-β1在胚胎发育和细胞分化、调节细胞增殖、诱导ECM的合成蛋白质和调节免疫应答方面扮演着重要作用。TGF-β1/Smad途径和ERK-MAPK通路被认为是肠道壁纤维化相关途径。成纤维细胞被TGF-β1激活后分泌结缔组织生长因子(CTGF)。CTGF作为TGF-β1通路下游信号分子,可以导致Ⅰ、Ⅲ胶原、纤粘连蛋白在细胞外基质的合成,超表达结缔组织生长因子已被观察到的伤口愈合和器官纤维化。抑制CTGF产生或作用的药物可能导致开发新的治疗方法来控制人类纤维化疾病。FN-γ是抗原或有丝分裂原等刺激T细胞和NK细胞而产生的具有免疫调节、抗病毒及抗肿瘤活性的糖蛋白,是目前研究较多的抗纤维化作用的因子。实验证明它能抑制纤维母细胞激活和胶原基因表达。克罗恩病是典型的肠壁组织纤维化疾病。克罗恩病(Crohn'sdisease,CD)作为炎症性肠病的典型病症，是一种自身性免疫疾病，表现为胃肠道的慢性炎症，肠纤维化是克罗恩病特征性病理学表现之一,是肠道反复慢性透壁性炎症刺激导致过多细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)及胶原蛋白过渡沉积和瘢痕组织形成,最终引起肠腔狭窄,甚至肠梗阻。CD患者肠道炎症为跨壁炎症，常伴有细胞外基质沉积过多导致的管腔狭窄和狭窄形成，这些并发症与溃疡性结肠炎(UC)有明显差异。针对CD肠纤维化的治疗手段有限,多通过手术切除病变肠段，不能完全治愈纤维化且反复发作，严重影响了患者生活质量。目前尚未有能逆转组织纤维化的药物。中药蝉花，即野生蝉花，是麦角菌科真菌蝉拟青霉寄生竹蝉若虫后的复合体，是与冬虫夏草相类似的虫草；原产于横断山脉、天目山脉感染虫体为竹蝉的野生蝉花，称之为蝉花或大蝉草，主要产地在江苏、浙江一带。我国对蝉花的认识和利用历史源远流长，最早在南北朝雷斅的《雷公炮炙论》就有加工蝉花的记载，比冬草夏草的记载早了800年。宋朝苏颂的《图经本草》、宋姚宽《西溪丛语》和宋代唐慎微的《证类本草》，以及明朝李时珍的《本草纲目》及之后药典都有记载功效。新中国成立后，我国所编纂的众多本草或药典中《中华药物大全》和《中华药海》、《中药大辞典》、《中华本草》等典籍中，对蝉花的药用多有记载。这些中药典籍中记载的虫草只有两个，一个是冬虫夏草，一个是蝉花，而冬虫夏草因花小虫体大而俗称小虫草，蝉花因花大虫体小而被称为大虫草，现在市面上比较热销的蛹虫草也就是虫草花,在中药典籍中根本没有记载，只作为普通食品食用。在中药药性分类上，蝉花甘；寒；无毒，归肺、肝经，性凉。现代研究表明，蝉花具有多方面药理作用，能够增强机体免疫功能，调节神经系统，解热镇痛，改善肾功能，调节脂类代谢，抗疲劳、抗应激，抗肿瘤作用等。人工蝉花是将从天然蝉花中分离出来的蝉拟青霉经发酵获得的发酵产物，包括菌质(培养基质)和子实体，成分及功效与天然蝉花近似。但无论是天然蝉花还是人工蝉花，或其复方，均未有其治疗各类纤维化病的研究与报道。
技术实现思路
解决的技术问题：针对上述技术问题，本专利技术提供了一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用，从而解决目前没有能逆转组织纤维化的治疗药物的问题。技术方案：一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用。优选的，所述蝉花为天然蝉花、人工蝉花、单方或其复方及制剂。优选的，所述蝉花为完整蝉花、蝉花的子实体或蝉花的培养基质。优选的，所述纤维化病为肠壁组织纤维化疾病。优选的，所述肠壁组织纤维化疾病为克罗恩病。有益效果：本专利技术利用蝉花治疗和/或预防克罗恩病及各类纤维化病，与现有的用于治疗此类疾病的中西药相比具有如下优点和进步性:(1)对应疾病明确，能治疗和/或预防各类纤维化病，主要利用蝉花可抑制TGF-β1的分泌，使肠道间质细胞不会过度表达黏附分子及VEGF、CTGF等促纤维化因子，不会使ECM与细胞黏附，从而逆转纤维化过程。(2)对炎症性肠病中的克罗恩病，药效好，可明显缓解便血、腹泻等症状，修复肠道病变，而且可以逆转纤维化；(3)安全性好，无肝肾等不良副作用。附图说明图1为蝉花治疗前后Masson(胶原)染色结果(40x)对比图；图2为蝉花治疗前后对降低结肠损伤评分图；图3为蝉花抗纤维化机理图；图4为蝉花对克罗恩病的治疗作用图。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术进行详细说明。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例1蝉花的药用活性物质谱效相关性研究以10批不同采收期蝉花的对DSS致IEC-6(注：DSS——葡聚糖硫酸钠、IEC-6——小鼠肠上皮细胞)损伤的保护作用作为参考序列，以蝉花HPLC图谱共有峰峰面积作为比较序列，进行灰度关联分析。由于数据中物理意义不同，所以数据的量纲也不一定相同，不便于比较，或在比较时难以得到正确的结论。因此在进行灰色关联度分析时，需要将数据统一进行无量纲化处理。本研究采用的无量纲化方法是均值化法。采用DPS软件，取p(关联系数)＝0.5，进行计算。结果显示：蝉花孢子粉对DSS致IEC-6损伤的保护作用药效贡献度较大(关联度＞0.8)的共有峰(峰号)主要有1＞2＞18＞9＞8＞26＞24＞25＞15＞14＞4＞13＞21＞29＞3＞33＞28，蝉花孢子梗对DSS致IEC-6损伤的保护作用药效贡献度较大(关联度＞0.8)的共有峰(峰号)主要有1＞18＞26＞8＞24＞25＞2＞9＞14＞4＞15＞21＞13＞29＞3＞23＞33＞28＞5＞10＞30。综合来看，蝉花对DSS致IEC-6损伤的保护作用药效较大的峰为1、2、8、9、13、14、15、21、24、25、26、28、29、33。由此可见蝉花的对DSS所致的肠上皮细胞损伤的保护作用是化学成分群共同作用的结果，而不是单一成分的结果。表1蝉花的谱效相关性分析结果实施例2蝉花的抗纤维化作用克罗恩病模型通过一次给予大剂量的TNBS(200mg/kg)使得小鼠发病。实验前一天小鼠禁食不禁水，60只小鼠被随机分为五组，包括一组空白和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用，其特征在于，所述蝉花为天然蝉花、人工蝉花、单方或其复方及制剂。


3.根据权利要求1所述的一种蝉花在制备抗纤维化病药物中的应用，其特征在于，所述蝉花为完...

【专利技术属性】
技术研发人员：于瑞莲，
申请(专利权)人：南京定宏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32