一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法。该方法是将盐酸司他斯汀原料药配制成溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中，进行分离测定盐酸司他斯汀中乙醚、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、甲苯与二甲苯6种有机溶剂残留量的顶空‑气相色谱法(HS‑GC)测定方法。结果表明本发明专利技术建立的方法中6种残留溶剂均能有效分离，在考察浓度范围内，线性关系良好，平均回收率高。该方法简便灵敏，结果准确可靠，适用于盐酸司他斯汀中残留溶剂的日常检测，同时为本品质量标准中残留溶剂检查项的修订提供参考和依据。

【技术实现步骤摘要】
一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法。
技术介绍
盐酸司他斯汀(SetastineHydrochloride)为高度选择性的新型抗外周组胺H1受体拮抗剂(H1ReceptorAntagonists，H1RAS)，属第三代抗过敏药物，是第二代H1RAS代表药物氯马斯汀的衍生物，能抑制各种过敏性炎症时化学介质的释放，具有高效低毒、无中枢镇静和抗胆碱能副作用、对心血管系统无影响的优势特点。临床上主要用于治疗急、慢性荨麻疹、常年性变应性鼻炎和其他急慢性过敏性反应症状，对耐其他抗组胺药的瘙痒症患者具有减轻症状的作用，联合赛庚啶治疗老年瘙痒症的临床疗效确切。国家药品监督管理局官网显示，盐酸司他斯汀为国内独家企业生产品种。经对该企业调研，工艺中后四步反应主要涉及6种有机溶剂：乙醚、丙酮与异丙醇(第三类溶剂)、四氢呋喃、甲苯与二甲苯(第二类溶剂)。按照人用药品技术要求国际协调理事会ICH指导原则及中国药典对药品中残留溶剂的控制要求，有必要对盐酸司他斯汀中的以上6种溶剂进行控制。但现行企业注册标准国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH05082005中仅对甲苯限度进行了规定，且无具体检测方法，国内外药典及局颁标准也均未收载盐酸司他斯汀。根据残留溶剂的限度要求(表1)，本实验建立了同时测定盐酸司他斯汀中6种残留溶剂的检测方法，通过方法学验证，该方法简便灵敏，结果准确可靠，可用于盐酸司他斯汀中以上6种残留溶剂的检测和控制。表1盐酸司他斯汀工艺中主要涉及的有机溶剂名称、类别及限度
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种灵敏度高，重复性好，结果准确，能同时检测盐酸司他斯汀中多种残留溶剂的气相色谱法，从而保证盐酸司他斯汀的质量、提高临床用药的安全性。本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法，包括如下步骤：首先制备空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，然后分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液顶空平衡20min后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。进一步的，顶空气相色谱法的色谱条件为：色谱柱：以14％氰丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温：起始温度为30℃，维持7min，以3℃·min-1的速率升温至85℃，维持8min，再以50℃·min-1的速率升温至260℃，维持7min；流速：4.0mL·min-1；检测器：FID；检测器温度：250℃；进样口温度：200℃；载气：氦气；分流比：5∶1；氢气流量：30mL·min-1；空气流量：400mL·min-1；顶空条件：顶空瓶平衡温度：110℃，平衡时间：20min；进样持续时间：1min；顶空循环时间：55min；定量环温度：130℃；传输线温度：150℃。本专利技术由于盐酸司他斯汀样品涉及乙醚、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、二甲苯6种残留溶剂，残留溶剂种类多，沸点比较广，极性差异较大等因素的影响。为满足多种残留溶剂同时检测的要求，需要选择比较合适的检测条件，专利技术人对所采用的进样方式、色谱柱、溶剂的选择、起始柱温、升温速率、顶空瓶平衡温度和平衡时间等进行调整，经过对各控制条件的优化，最终确定了上述最适合的色谱条件。进一步的，空白溶液的配制方法为：精密量取DMSO5mL，置20mL顶空瓶中，密封，即得。进一步的，对照品溶液的配制方法为：精密称取乙醚、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、甲苯与二甲苯，分别置于不同量瓶中，加DMSO溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，置同一量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，得对照品贮备液；再精密量取对照品贮备液至同一量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，制得约含乙醚200μg·mL-1、丙酮200μg·mL-1、异丙醇200μg·mL-1、四氢呋喃28.8μg·mL-1、甲苯35.6μg·mL-1与二甲苯86.8μg·mL-1的对照品溶液；然后精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，密封，即得。进一步的，供试品溶液的配制方法为：取本品约0.2g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入DMSO5mL，密封，轻摇使溶解，即得。进一步的，残留溶剂为乙醚、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、甲苯与二甲苯。有益效果：本专利技术建立的测定残留溶剂的方法，可定性或定量地同时检测盐酸司他斯汀中乙醚、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、甲苯与二甲苯6种残留溶剂的含量。一方面，为控制原料药盐酸司他斯汀生产工艺中有机溶剂残留提供了良好的参考，保证盐酸司他斯汀原料药的质量，从而提高了临床用药的安全性；另一方面，此法解决了多种残留溶剂存在时，导致需要采用多种方法去处理和检测盐酸司他斯汀原料药时的繁琐，大大的提升了操作的便捷度，节省了人工、时间、试剂等成本。本专利技术测定方法操作快速简单，灵敏度高，重复性好，结果准确，适用于盐酸司他斯汀中残留溶剂的日常检测，同时为国家制定本品质量标准中残留溶剂检查项提供参考和依据。附图说明附图1是HS-GC法测定盐酸司他斯汀有机溶剂残留量空白溶液色谱图；附图2是HS-GC法测定盐酸司他斯汀有机溶剂残留量对照品溶液色谱图；附图3是HS-GC法测定盐酸司他斯汀有机溶剂残留量供试品溶液色谱图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本专利技术进行进一步的说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述
技术实现思路
所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。实施例11仪器与试药1.1仪器Agilent7890B气相色谱仪，氢火焰离子化检测器(FID)，Agilent7697A顶空进样器(美国安捷伦科技公司)；MS105型电子天平(METTLERTOLEDO)。1.2试药盐酸司他斯汀(批号：16062901、17022801、17112101、17031801、17032101、18071301、18062701，企业A提供)；乙醚、丙酮与甲苯均为分析纯(含量均≥99.5％，西陇科学股份有限公司)；异丙醇与四氢呋喃均为液相色谱纯〔含量均≥99.9％，永华化学科技(江苏)有限公司〕；二甲苯为分析纯(含量≥99.0％，上海试剂一厂)；邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯与乙苯均为气相色谱纯(除乙苯含量≥99.8％，其他试药含量均≥99.0％，Sigma-Aldrich)。1.3试剂二甲基亚砜(DimethylSulfoxide，DMSO)为顶空气相色谱纯。2方法与结果2.1色谱条件色谱柱：以14％氰丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷(DB-1701)为固定液的毛细管柱(60m×0.320mm，1.00μm)；柱温：起始温度为30℃，维持7min，以3℃·min-1的速率升温至85℃，维持8mi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n首先制备空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，然后分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液顶空平衡20min后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种检测盐酸司他斯汀原料药中残留溶剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
首先制备空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，然后分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液顶空平衡20min后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法的色谱条件为：
色谱柱：以14％氰丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温：起始温度为30℃，维持7min，以3℃·min-1的速率升温至85℃，维持8min，再以50℃·min-1的速率升温至260℃，维持7min；流速：4.0mL·min-1；检测器：FID；检测器温度：250℃；进样口温度：200℃；载气：氦气；分流比：5∶1；氢气流量：30mL·min-1；空气流量：400mL·min-1；
顶空条件：顶空瓶平衡温度：110℃，平衡时间：20min；进样持续时间：1min；顶空循环时间：55min；定量环温度：130℃；传输线温度：150℃。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏红英，钟振华，程奇珍，余师师，曾令峰，熊欣，裴昆，刘贞，刘荷英，郭艳芳，周敏，陈珍珍，郑双双，王鹏，涂明珠，万星，王烜，刘慧，
申请(专利权)人：江西省药品检验检测研究院，
类型：发明
国别省市：江西;36